Cindromy причинено от прекомерна секреция на докинг

Недостигът 17-хидроксилаза

синдром на 17 хидроксилаза дефицит обикновено се проявява по време на половото развитие на артериална хипертония, хипокалемия и първична аменорея псевдохермафродитизъм момичета или момчета. За разлика от провал 21- и 11-хидроксилаза, в тези случаи вирилизация или няма забавяне на растежа. Пациентите често се различават eunuchoid структура на тялото. Заболяването се характеризира с почти пълното отсъствие на 17 -gidroksiprogesterona, pregnantriola и 17-кетостероиди.
Когато недостатъчност 17 -gidroksilaznoy система (цитохром P450c17), която играе ключова роля в механизма на биосинтеза на стероиди, разстрои образуването на андрогени и естрогени. В този случай, нарушаване на синтетичен надбъбречните стероиди винаги придружени от дисфункция на половите жлези. Заболяването се основава дефект ген (на хромозома 10), кодираща ензима. Намалена синтеза на кортизол води до увеличаване на производството на АСТН. Това повишава производството на стероид липсва 17-ОН група: прогестерон, PKD, кортикостерон, 18-gidroksidezoksikortikosterona, 18-hydroxycorticosterone и алдостерон. Въпреки това, след увеличаването на обема на извънклетъчната течност и циркулиращата кръв, хипертония и рязко инхибиране на ренин-ангиотензиновата система води в повечето случаи до намаляване на нивата на алдостерон, и основният стероид, секретиран в излишък, остават PKD, кортикостерон, 18-hydroxycorticosterone и 18 gidroksidezoksikortikosteron.

Недостигът 11-хидроксилаза

Вродена надбъбречна хиперплазия поради дефицит на 11-хидроксилаза обикновено се диагностицира при бебета, проявява вирилизация, високо кръвно налягане и хипокалиемия. Нивата на андрогени, 11 и 17 дезоксикортизол плазма -gidroksiprogesterona и 17-кетостероиди и 17-gidroksikor tikosteroidov в урината увеличава.
Gene (разположен на хромозома 8) е обикновено само частично повреден, и следователно, определено количество на кортизол още образува, но АСТН стимулация не води до увеличаване на секрецията на стероида. Нивата на кортизол в кръвта и скоростта на своите продукти, като правило, остават в рамките на нормалното. Частично дефицит 11-хидроксилаза е придружено от увеличаване на производството и концентрацията на DOC в плазмата 11-дезоксикортизол и андрогени. Излишният PKD причинява хипертензия от същите механизми като излишъкът на алдостерон.
концентрация на алдостерон в кръвта и скоростта на секрецията му са на долната граница на нормално или намалено. Първоначално се е смятало, че частичен дефицит на 11-хидроксилаза е придружен от блокиране на синтеза на алдостерон в гломерулоза зоната на надбъбречната. Всъщност, нормализиране на производство DOC и кръвно налягане (чрез потискане на секрецията на АСТН) не е довело до увеличаване на секрецията на алдостерон и може да предизвика загуба на сол. Понастоящем, обаче, вярват, че намаляване на секрецията на алдостерон в резултат на не увреждане на неговия синтез в гломерулна зона и инхибиране на производството на ренин под влиянието на излишък DOC. Хронична ограничение сол и потискане на АСТН секреция нормализира производство на ренин и алдостерон, което предполага не дефект в повечето гломерулна зона на надбъбречните жлези.

неуспех на лечението 17 - и 11-хидроксилаза

} {Модул direkt4

Лечение на двете от тези заболявания е подобна на тази при всички "nesolteryayuschih" форми на вродена надбъбречна хиперплазия. Физиологични дози глюкокортикоиди (дексаметазон или хидрокортизон) нормализиране на кръвно налягане, премахване на загуба на К⁺ и да се намали производството на кортикостерон и MLC недостатъчност на 17 и MLC хидроксилаза и 11-дезоксикортизол при дефицит на 11-хидроксилаза. Когато 17-хидроксилаза синдром дефицит MLC ниво нормализиране и възстановява алдостерон банкомат. Докато системата дейността на ренин-ангиотензин остава в депресия, повишена натрийурезата и диуреза може да доведе до хиповолемичен криза. Нормализиране на ренин и алдостерон производство може да отнеме няколко години. Повишена чувствителност към глюкокортикоиди тъкани изисква внимателен подбор на дози от тези хормони. Възрастни пациенти с дефицит на 17-хидроксилаза могат да изискват допълнителна циклична терапия от естроген и прогестоген.

Estrogenprodutsiruyuschie андроген и надбъбречните тумори

Повечето C-19 стероиди, са синтезирани в ретикуларната зона на зрелия надбъбречната кора (особено DHEA, DHEA-сулфат, андростендион), има слаб андрогенна активност. Превишение производство на полови хормони от надбъбречните жлези - независимо дали това е поради ензимни дефекти в самата климата мрежова площ или поради външни контролери (ACTH и хипотетично androgenstimuliruyuschego пептид хипоталамус-хипофиза произход) - води жените до хирзутизъм и вирилизация, а мъжете - до феминизация.
Въпреки че Зона ретикуларис клетки практически синтезира глюко- или минералокортикоиди, при условия на хронично стимулиране на АСТН (поради индуциране на специфични ензими), те започват да се отделят кортизол и евентуално други стероиди, които са типични за fasciculata на зона.
В злокачествени тумори меша зона produtsiruschih андрогени и / или естрогени могат да имат клинични признаци на минералокортикоиден излишък (хипертония, хипокалемия и намаляване PRA). нивата на алдостерон обикновено не се увеличават, а понякога дори и намалени. Някои пациенти от тази група, в съответствие с профила на стероиди в плазмата и урината, нарушена активност на 11-хидроксилаза. Излишните андрогени (metilandrostendiola когато се прилагат на експериментални животни или хора тестостерон) блокира превръщането на 11-дезоксикортизол и MLC съответно в кортизол и кортикостерон. Редица пациенти с андроген или рак estrogenprodutsiruyuschim на надбъбречните жлези, в която има артериална хипертония и хипокалемия, записани повишена концентрация на DOC в плазмата или засилено отделяне на метаболити в урината.
Инхибирането на 11-хидроксилаза в тези тумори може да се дължи на ензимно инактивиране CYP11B1 (R450s11) vnutrinadpochechnikovoy висока концентрация на андростендион, който действа като реакция псевдосубстрат. Този механизъм е подобно на инхибирането на ензимните реакции кортизол, което се случва в синдром на Кушинг.

Основно резистентност синдром кортизол

резистентност на периферните тъкани към кортизол - изключително рядко наследствен дефект. Тя се характеризира с високо съдържание на кортизол в плазмата и урината в отсъствие на клинични прояви на синдром на Кушинг. Пациентите са имали артериална хипертония, хипокалемия и понижено ATM. В цел тъкани кортизол намалява както на броя и афинитета на глюкокортикоидния рецептор. Тъй като кортизол Drop въздействие върху kortikotrofy (с отрицателна обратна връзка) на нивото на АКТХ в плазмата се увеличава. По този начин, въпреки увеличението на кортизол, няма клинични признаци хиперкортизолемия. В същото време, хронична стимулация на АСТН активира 17-деокси-пътека синтеза на стероиди в областта на светлина, което води до засилено производство на MLC и кортикостерон, които причиняват хипертония, хипокалемия и намаляване на производството на ренин и алдостерон. АСТН стимулира синтеза на излишък от андроген. Поради това, жените в тези случаи се развиват хирзутизъм, менструални нарушения и вирилизация. Лечението с високи дози дексаметазон намалява клиничните и биохимични прояви на този синдром.