Жена псевдохермафродитизъм

При липса на тестисите зародиш маскулинизиращите женски под въздействието на повишени концентрации на андроген в кръвта на майката. Степента на вирилизация зависи от стадия на развитие на плода по време на излагане на излишните андрогени. В 12-та седмица от бременността ефект на андрогените води единствено до хипертрофия на клитора. В редки случаи, двойни външни полови органи като формира под влияние на андрогените, са резултат от влиянието на други тератогени.

Вродена надбъбречна хиперплазия

Причината за повечето случаи на женски псевдохермафродитизъм и около 50% от случаите на двойна гениталии е вродена надбъбречна хиперплазия. Съществуват 6 главни типа вродена надбъбречна хиперплазия, всички те са автозомни рецесивни заболявания. Обща характеристика на всички шест вида е кортизол синтез дефект, което води до повишено съдържание на АСТН и, съответно, има надбъбречна хиперплазия. Тази болест се среща при мъжете, и при жените, но мъжете рядко диагностицирани при раждането, освен ако те не се появи двойна genitalii- заболяване е solteryayuschim и проявява надбъбречните кризи, залепена или скрининг на населението за всички новородени, или чрез скрининг на високо-рискови групи - братя и сестри на хора с това заболяване. 21 недостатъчност предизвиква вирилизация-хидро-ksilazy и надбъбречната 11-хидроксилаза.
Наскоро, в своето изследване на Милър и др. описан изпълнение автозомно рецесивен вродена надбъбречна хиперплазия, възникващи в резултат на мутация в ген, кодиращ синтеза на Р450 оксидоредуктаза, Flavio единичен протеин, който е електронен донор на всички микрозомален Р450 ензими tsitrohroma, включително 17-хидроксилаза / 17,20-лиаза, 21-хидро- ksilazu и ароматаза. Майката на засегнатите фетуси са изложени на риск от вирилизация по време на бременност. 46, XX пациенти с дефект на надбъбречната и яйчниците стероидогенезата имат двойна гениталии, докато пациенти с кариотип 46, XY има непълни maskulyanizatsiyu външните гениталии. Някои пациенти имат синдром скелетната dysmorphia (синдром Antle-Bixler). Пациенти с мутации Р450 оксидоредуктаза (POR) са изложени на риск за развитие на бъбречна недостатъчност, особено по време на фебрилни заболявания с температура или по време на операция. При ниска фон или нормално съдържание на С19 стероиди описват повишена серумна концентрация на прогестерон и 17-ОН прогестерона в отговор на увеличеното производство на АСТН. Въпреки Р450 оксидоредуктаза недостатъчност диагноза при липса на костно заболяване на базата на анализ на съдържанието на стероиди в урината чрез мас-спектроскопия, последвано от потвърждение на мутацията в ДНК. Обикновено, когато се анализира съдържанието на стероиди в урината показва относително ниско количество на метаболити на андрогените и повишена екскреция на метаболити на прогестерон и прегненолон.
Дефект-хидроксистероид дехидрогеназа тип II, 17-хидроксилаза (17,20-лиаза), стероидогенезата остра регулаторен протеин (звезда) и P450scc (странична верига разцепващото) се появява и блокада на кортизол синтеза на полови стероиди в надбъбречните и половите жлези. Тези видове се появяват най-вече непълна маскулинизация на момчета и малко или никакво вирилизация при момичетата. Следователно, тези форми ще бъдат обсъдени, предимно като мъжки псевдохермафродитизъм.

Хидроксилаза дефицит R450s21

21-хидроксилаза активност се регулира R450s21, микрозомален цитохром Р450. Липсата на този ензим води най-често срещаният тип на кората на надбъбречната жлеза, с обща ставка от 1:14 000 живородени жители на Европейския състезанието. До 21-хидроксилаза дефицит засяга повече от 90% от пациентите с VDKN в Северна Америка и Европа. Генът, кодиращ за синтез на 21-хидроксилаза, се намира на късото рамо на хромозома 6, в близост до гена на С4 (допълнение) между HLA-B и HLA-D. Когато ДНК анализ на това място, са идентифицирани два гена, означен като R450s21A (CYP21p) и />450s21V (CYP21), които са в тандем два гена за допълване С4А и С4В и два гена TB Ха и, насложени един върху друг върху противоположните R450s21A R450s21V части и ДНК. Гените, кодиращи? А и Хб ekstatsellyulyarny матричен протеин тенасцин-X.
R450s21A е нефункционален "псевдоген" (т. Е. Липсва схематичен структурна последователност, и не кодира функциониране 21-хидроксилаза). 75% от пациентите с класически недостатъчност R450s21 имат точкови мутации, които водят до малки промени в част R450s21V хомоложна базова последователност R450s21A нефункционален ген - следователно има "microgeny преобразуване". Приблизително 15% от експресираните гени 21- ОН недостатъчност наблюдава заличаване част между 3-ия и 8-ма екзон псевдоген R450s21 Част хомоложна ген 21-HB, в резултат на нефункциониращ гени съединение 21-IT / 21-САС. Това води до отклонение и неравно пресичане. В останалата част от пациентите имат делеции на гени и трансформация makrogennye. Класическа форма solteryayuschaya дефицит 21-хидроксилаза е свързан с точкови мутации, делеции или генна конверсия, които водят до рязко намаляване или отсъствие на 21-хидроксилаза активност. Повечето пациенти с дефицит на 21-хидроксилаза са kompaudnymi хетерозиготи (т. Е. Те имат висока загуба на гени във всеки от алелите R450s21V). Там фенотипните изменчивост проявления - solteryayuschaya вирилизиращ форма, проста форма virilnoe вирилизация или забавени, което е проява на степента на ензимна недостатъчност. Последната форма се определя при пациенти с хетерозиготни мутации в kompaudnymi малко функционално значими алели R450s21V. генен дефицит R450s21 (21-хидроксилаза) не е само тясно свързани с HLA комплекс, но при пациенти с дефицит на 21-хидроксилаза е разкрито значително увеличение на съдържанието на някои специфични HLA подтипове. Те включват Bw51 с проста форма на жизненост, Bw47 в solteryayuschey форма и B14 с не-класически форми VDKN.

Хидроксилаза дефицит R450s21 с вирилизация и загуба на електролити
Solteryayuschaya образуват R450s21 дефицит хидроксилаза се открива в приблизително 80% от пациентите с класически дефицит 21-хидроксилаза наблюдава при значителна активност R450s21 хидроксилаза дефицит води до понижена секреция на кортизол и dosterona др. Още на 5-ия ден от живота, който води до загуба на електролити и течности и, следователно, хипонатриемия, хиперкалиемия, ацидоза, обезводняване и колапс на кръвообращението. В редки случаи, тя се развива по-късно, на 6-12 седмична възраст, които обикновено се свързва с едновременното физиологичен стрес. Високото съдържание на плода андроген до 12-та гестационна седмица води до вирилизация на клитора и малките срамни устни се сливат на плода женската, евентуално чрез частично използване на "задната врата", за да синтез DHT описано Auchus и soavt.- андроген експозиция след 12-та седмица бременността е само хипертрофия на клитора. Маскулинизация на външните гениталии при жени със заболяването е по-тежко, отколкото при пациенти с прост или не solteryayuschey форма на провал R450s21 хидроксилаза. При мъжете с тази форма VDKN маркирани хипертрофия на пениса. Често при пациенти с дефицит на 21-хидроксилаза и LLP-хидроксилаза отбелязани хипофункция на кората на надбъбречната жлеза, поради ниско vnutrinadpochech прякори концентрации на кортизол и дефекти развитие и формиране на кора.
Последните проучвания показват, че съдържанието на надбъбречните жлези фетален намалена ензим Sp-хидроксистероид дехидрогеназа-2 (3 (3-GSD2), което води до секреция на DHEA-S, който от своя страна ароматизира плацентата за производство на естроген. Активността на плацентата аромат-PS увеличава с бременността, защита на плода от ефекта на андрогените. Според последния Иди и сътр., нормалната женска плода е защитен от секрецията на надбъбречните андрогени в ранните етапи на бременността (8-10 седмици) преходно секреция LA-GSD2 надбъбречните жлези, когато нито zkaya активност плацентна ароматаза все още нисък и диференциация външната плода гениталиите вече се случва. Това води до преходно секреция на кортизол и базално инхибиране на секрецията на АСТН до предназначени едновременно намаляване на секрецията на DHEA-S от надбъбречните жлези на плода. След 10 седмици от бременността експресия Sp-GSD2 фетален надбъбречната намалени и повишена секреция на DHEA-S и плацентарна ароматаза активност. Въпреки биосинтетични нарушения в синтеза на кортизол при недостатъчност на 21-хидроксилаза, 11-хидроксилаза, или по-често е описано дефицит на Р450 оксидоредуктаза води до прекомерна секреция на андроген по време на критичния период (8-12 седмици-I), когато плацентна ароматаза активността все още ниско.

Недостигът хидроксилаза R450s21 с вирилизация
Обикновено форма virilnoe R450s21 недостатъчност (21-хидроксилаза) проявява синтез намаляване кортизол, увеличаване на съдържанието и увеличаване АСТН секреция на андрогени и прекурсори от тях. Честотата е 1: 50000, което е около 20% от хората с "класическата" форма R450s21 недостатъчност. Обикновено момичета с болестта, посочени по-малко тежка маскулинизация на външните гениталии сравнение с solteryayuschey форма R450s21 недостатъчност. При мъжките фетуси при раждане не слага нарушение на структурата на външните гениталии, но последствията от възможно хипертрофия на фалоса. Тези пациенти обикновено се синтезират достатъчни, за да се предотврати симптоми недостатъчност минералокортикоиден количество алдостерон, въпреки че те могат да имат някои дефект синтез neralokortikoidov Е, който служи като маркер за повишени нива на ренин в кръвната плазма. При пациенти, които не получават лечение, след раждането на вирилизация продължава. Това води до бързо повишаване на костната възраст, и появата на симптоми на излишък секреция на андроген (като акне, себорея, прекомерно развитие на мускулна тъкан dopubertatnogo срамната и аксиларна растежа на косата и хипертрофия на пениса). Деца с тази форма VDKN с peripubertatnym костната възраст след започване на лечение с глюкокортикоиди могат да започнат истински (централно) преждевременно полово развитие.

Некласически дефицит хидроксилаза R450s21
Има случаи на частично недостатъчност R450s21 (21-хидроксилаза). Може би като симптоматично (забавено или некласическо) или асимптоматични ( "латентно" форма) на заболяването. Тези "меки" форми на недостатъчност R450s21 хидроксилаза, свързани с HLA, както и на "класически" формата на недостатъчност R450s21 gidroksilazy- Въпреки това, този вариант на заболяването е по-често от класически. Известно е, че недостигът "некласически" форми R450s21 хидроксилаза е най-честото автозомно-рецесивно заболяване. Смята се, че честотата на настъпване на некласически форми R450s21 дефицит хидроксилаза е 1 на 27 в евреите Ашкенази 1-53 в испанската, 1 333 и 1 италианците в 1000 и в други европейски страни. Честотата на хетерозиготни за некласически форми може да достигне 1:60. Пациенти с некласически R450s21 хидроксилаза дефицит често неизразена хомозиготни мутации (например, V281L) или са kompaudnymi хетерозиготни с други по-значими скрити мутантни алели (27-76%). Жените с забавени прояви на провал R450s21 хидроксилаза раждане празнува нормалната структура на външните гениталии и не електролитен дисбаланс. Слабо изразено вирилизация започва по-късно в детството или юношеството, и води до преждевременна поява срамната и аксиларни разпределение коса, умерена хипертрофия на клитора, нарушения в менструалния цикъл, акне, хирзутизъм, поликистозни яйчници и ускоряват костната възраст. В не-класическа форма на недостатъчност R450s21 хидроксилаза е прогресивно заболяване. Мъжете с болестта имат нормални мъжки гениталии при раждането, растат бързо, а те отпразнува преждевременно скелетната съзряване. По-късно започва преждевременно растежа на косата на срамната и мишниците, преждевременен пубертет с непропорционално малки тестиси и прекомерното развитие на мускулната тъкан. Въпреки, че в детството те са отбелязали относително висок растеж, докато расте склонни да имат нисък ръст поради напредваща възраст на костите, и преждевременно затваряне на растеж зони. Когато хормонални или генотипизиращи изследвания на семейства, в които се появява болестта, идентифицират лица с асимптоматични, но с биохимични смущения, които са сходни с лека форма на R450s21gidroksilazy недостатъчност.

} {Модул direkt4

Недостигът Диагностика хидроксилаза R450s21 винаги трябва да се разглежда в следните случаи: (1) при пациенти с двойна гениталии с кариотип 46, XX (т.е. пациенти с 46, XX НПР ..) - (2) момчета с очевидни kriptorhizmom- (3) Деца колапс държава с хипогликемия и биохимични аномалии, характерни за надбъбречните nedostatochnosti- (4) момчета и момичета преди пубертета вирилизиращ симптоми, включително преждевременно adrenar той. По-рано диагностика на провал R450s21 хидроксилаза повдигнат при идентифицирането на високо съдържание на 17-кетостероиди и pregnantriola в урината. Въпреки, че определянето на съдържанието на стероиди в урината е все още в търсенето и е необходимо, този метод е бил изместен от по-прости, евтини и ефективни определяне на съдържанието в кръвната плазма 17-хидроксипрогестерон, андростендион и тестостерон.
Концентрацията на 17-хидроксипрогестерон увеличава в кръвта от пъпната връв, но бързо намалява и достига стойности от 100-200 нг / дл (3.6 ммол / л) в продължение на 24 часа след раждането. Децата в раждане и новородени в стрес нива на 17-хидроксипрогестерон по-високи са в сравнение с деца е стресиращо. Пациенти с R450s21 хидроксилаза количество дефицит на 17-хидроксипрогестерон от 5000 нг / дл (150 ммол / л) и зависи от възрастта на пациента и от степента на недостатъчност R450s21 хидроксилаза. Пациенти с дефицит R450s21 хидроксилаза (форми на късна поява или асимптоматични) могат да имат граница базалните стойности 17-хидроксипрогестерон, обаче, както е показано в Ню и сътр., Те могат да бъдат разграничени от хетерозиготи големина емисии 17-хидроксипрогестерон в отговор на парентерално прилагане АКТХ.
Solteryayuschie форми могат да се диагностицират въз основа на клинични симптоми или хипонатриемия и хиперкалиемия в биохимичен анализ на кръв при деца с нормална диета. В отговор на концентрацията на натриев нисък серум в такива лица намалява алдостерон в кръвта и урината, и плазмената ренинова активност е значително увеличена. В много кърмата и кърмачета обикновено ниско съдържание на натрий.
HLA типизиране, определяне на 17-хидроксипрогестерон в околоплодната течност и хорион въси биопсия с HLA-tipiruyut vaniem и генетични анализи, използвани в пренатална диагностика с фетални лезии. Клиничните изпитвания са показали, че в ранните етапи на бременността, пренатална дексаметазон терапия, получи майка, може да се намали степента на увреждане на формирането на половите органи, наблюдавани при новородени момичета с zabolevaniem- въпреки това употребата на тази форма на лечение остава спорна. Обществото по детска ендокринология и Лоусън Уилкинс Европейското дружество по педиатрични ендокринолози се съгласи, че въпреки очевидната непосредственият ефект намаляване на маскулинизация на женските външни полови органи на плода, когато майката получила дексаметазон, са необходими дългогодишни проучвания, за да се избегне дългосрочни странични ефекти.
Хетеро могат да бъдат идентифицирани с помощта на HLA типизиране в семейства с история обременени, ACTH предизвикан съдържание покачване от 17-хидроксипрогестерон 21-дезоксикортизол и кръвна плазма, както и генетични анализи. Повишените серумни концентрации на 21-дезоксикортизол по-информативно от 17-хидроксипрогестерон и в момента се предлага в търговските лаборатории. Определяне на нивото на 17-хидроксипрогестерон в сух капилярна кръв място върху филтърна хартия с помощта на специален тест ленти е надежден метод за скрининг на дефицит 21-хидроксилаза в новороденото. Въпреки това, когато проверка поради предизвикани от стрес и следродилния период нивата на възстановяване на на 17-хидроксипрогестерон възможност за фалшиво положителни резултати. Когато скрининг не обикновено се открива при пациенти с не-класически форми на дефицит на 21-хидроксилаза, както и някои пациенти с класическата форма, който отбелязва по-късен увеличение на 17-хидроксипрогестерон.

Хидроксилаза дефицит R450c11
Класическа форма на провал R450s11 хидроксилаза (вирилизация и хипертония) е рядко и е на 1: 100 000 раждания в Европа. Въпреки това, в Централна Азия, като заболяването е много по-често. При пациенти с класическа форма на дефект заболяване 11-хидроксилаза резултати в намаляване на концентрациите на кортизол с последващо повишаване на съдържанието на АСТН хиперсекреция и 11 dezoksikor tikosterona-и 11-дезоксикортизол и надбъбречните андрогени. Описан значителна клинична хетерогенност и хормонални прояви, включително и класически, закъснели и дори безсимптомни форми. Пациенти с тази форма на надбъбречна хиперплазия обикновено склонни към вирилизация (поради свръхпродукция на андрогени) и хипертония, свързана с увеличение на секреция на 11-дезоксикортикостерон. Плазмените ренинова активност обикновено е нормално или намалено. Хипертонията може да се изрази и в различна степен, се наблюдава в две от трите дела, и може да бъде свързан с хипокалиемичния алкалоза.
R450s11 два гена са разположени на дългото рамо на хромозома 8: R450s11b1 и R450s11b2. Както 21-хидроксилаза ген, двата гена са 95% хомоложна. P450s11b1 кодира ензим 11-хидроксилиране на лъча и се изразява в гломерулна райони е АСТН-зависими. Първоначално той медиира 11-Gi-droksilirovanie 11-дезоксикортизол (с образуване на кортизол) и деоксикортикостерон (кортикостерон да образуват). Той има приблизително 1/12 P450c11b2 възможности по отношение на 18-Gi-droksilirovaniya и окислява 18-gidroksikor tikosteron да алдостерон. P450c11b2 кодира ангиотензин-зависим изоензим алдостерон синтаза и се експресира само в зоната, където гломерулна потенцира 11-хидроксилиране на 18-хидроксилиране и 18-окисление. Мутации, делеции и дублиране на тези гени могат да доведат до различни клинични прояви на virizatsii и хипертония (недостатъчност P450c11b2) на изолирана соли загуба (недостатъчност P450c11b2 - aldosteronsynthetase) или глюкокортикоиди потиска хипертония (чрез свързване на АСТН-зависимо регулиране ген част 11-хидроксилаза от кодиран част aldosteronsynthetase). Двете гени, кодиращи P450c11b1 и P450c11b2, разположен на хромозома 8 и следователно не са свързани с HLA. Пробата с стимулиране на АКТХ не разкрива постоянни биохимични аномалии са доказали, хетерозиготни.
Диагноза недостатъчност P450c11b1-хидроксилаза е потвърдена с увеличение базално или АСТН-индуцирана концентрация от 11-дезоксикортизол и 11-дезоксикортикостерон, в кръвната плазма на не по-малко от три пъти в сравнение с 95-тия персентил на съответната възрастова група и увеличаване на екскреция на метаболити в урината (главно , тетрахидро-11-дезоксикортизол).

Хидроксистероид дехидрогеназа дефицит Н
Мъж или жена псевдохермафродитизъм и надбъбречна недостатъчност обсъдени по-долу.

Липса на 17,20 лиаза P450c17
Мъжки псевдохермафродитизъм, сексуална инфантилност, хипертония и хипокалиемичния алкалоза са обсъдени по-долу.

Липсата на звезда и P450scc
Свързани мастната надбъбречна хиперплазия, мъжки псевдохермафродитизъм, сексуална инфантилност и надбъбречна недостатъчност са обсъдени по-долу.

Липса на P450 оксидоредуктаза

POR е флавопротеин, която прехвърля електрони от никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADP) за всички микрозомални цитохроми Р450. През 1985 г., Peterson и сътр. Ние се опише едно дете с двойно гениталии, които, както изглежда, е имало съпътстващо липса на 17- и 21-хидроксилаза. Милър предположи, че това дете има дефект, а кофактор на двата ензима, отколкото мутации в гените им. Fluck, Miller и др. 4 за първи път е описан и по-късно се комбинира с 32 индивидуално недостатъчност 17- и 21-хидроксилаза поради POR мутации. Всички пациенти, които са определени съдържанието на полови стероиди, документирани повишени серумни концентрации на прогестерон и 17-хидроксипрогестерон на фона на нормално или намалено съдържание на С19 стероиди в кръвта, което потвърждава липсата на 17- и 21-хидроксилаза. Имаше генотипно женски вирилизация, докато генотипни мъже - неадекватна маскулинизация.
Много, но не всички пациенти имат дисморфизъм: хипоплазия на лицевия череп, черепна и lokteluchevoy синостозата. Фенотип, наречена "синдром Antle-Bixler" с скелетната дисморфизъм. Дисморфичен синдром Antle-Bixler, вероятно предизвикана от две различни генетични дефекти. Индивидите с нормални гениталии имат мутация в фибробластен растежен фактор 2, докато пациенти с синдрома Antle-Bixler и двойна гениталии имат мутации в POR и трябва да се разглеждат от ендокринолог, тъй като те имат повишен риск от надбъбречна недостатъчност, особено в условия на стрес. Майки на деца с променено POR са изложени на риск от вирилизация по време на бременността, което често е свързано с недостиг на ароматаза (POR-зависим ензим).
Наблюдавани при женските новородени с този дефект не е прогресивно вирилизация след раждането, за разлика от други virilizuyu-ING форми VDKN. Хома и др., Да анализира съдържанието на стероиди в урината на 5 пациенти, открихме съществуването на синтез "байпас" път дихидротестостерон при пациенти с дефицит на P450 оксидоредуктаза. Дефинирани гама от стероиди в плазмата все още дава възможност за диагностициране на това заболяване. Повечето пациенти са диагностицирани чрез мас-спектроскопия стероиди в урината, последвани Генетични потвърждение. Спектърът на фенотипни прояви продължава да се разширява, като някои пациенти имат леки или не костни нарушения са нормални гениталии и изрично сексуална дисфункция в зряла възраст. Широка гама от образуване генитални аномалии често зависи от степента на дисфункция R450s21, P450c17 и Р450 ароматаза, който зависи от тежестта на промените в гена на Р450 оксидоредуктаза.

лечение

Лечение на пациенти с дисфункция на надбъбречната кора при остри и хронични стадии на заболяването варира. В остра надбъбречна Ход кортизол и алдостерон дефицит причинява хипогликемия, хипонатриемия, хиперкалиемия, хиповолемия, шок и ацидоза. Ако пациентът има хипогликемия следва да влезе глюкоза интравенозно 0,25-0,5 г / кг (максимум 25 г). Ако пациентът е в състояние на колапс, възможно в първата часова интравенозна инфузия на физиологичен разтвор (20 мл / кг) - след това се компенсира липсата на глюкоза, електролити и течности от липсва базирани бази и стандартните изисквания. Хидрокортизон натриев сукцинат, 50 мг / м2 трябва да се прилага болус и след това, както следва 50-100 мг / м2 за 24 часа се добавя към терапия инфузия. В присъствието на хипонатремия и хиперкалиемия може да се използва самостоятелно в 0,05-0,1 мг флудрокортизон или в комбинация с интравенозно хидрокортизон. Тъй като хидрокортизон минералокортикоиден активност, може да се компенсира и правилни електролитни нарушения, когато се прилага с физиологичен разтвор. При остри случаи, хипонатремия, хиперкалиемия и ацидоза може да е необходимо прилагане на натриев бикарбонат и катионен обмен смола (т. Е. Polisterinovogo натриев сулфонат). Пациенти с предшестваща хронична хипонатриемия трябва да бъде внимателно и бавно увеличаване на обсега на неговото съдържание, поради възможността от mielolizisa моста. Първоначално пациенти с новодиагностицирана болест и при новородени през първите дни от лечението обикновено се използват хидрокортизон в дози от 50 мг / м2 / ден за подтискане на активността на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна.
След постигане на стабилизиране и диагноза въз основа на определянето на стероиди, пациентът трябва да получи поддържащи дози глюкокортикоиди за нормалния растеж, развитие и набирането на пик на костната маса (хидрокортизон, около 10-15 мг / м2 / ден орално в дози 3). Дозата на хидрокортизон се изчислява въз основа на съдържанието на стероидни хормони в плазмата и урината, годишната печалба на растежа, набор от пик на костната маса и клинични симптоми със стероиди или вирилизиращ ефект предозиране. Когато соли загуба изпълнения нуждаят от лечение Miner-lokortikoidami (флудрокортизон 0,05-0,2 мг / ден през устата) и по желание образуване на сол с храна (1-3 грама / ден) по време на детството. минералокортикоиден доза трябва да се регулира за постигане на нормални стойности на съдържанието на електролит и кръвното налягане, както и активността на ренин в кръвната плазма. Наскоро, в резултат на сложността на "оптимална" лечение на такива пациенти, са предложени нови схеми на лечение. Те включват адреналектомия при пациенти с мутации в R450s21, използвайки соматотропин за увеличаване на крайния растеж, използването на физиологични дози хидрокортизон (8 мг / м2), флудрокортизон, флутамид, и комбинации от андроген рецепторни блокери и ароматазни инхибитори.
В след пубертета пациенти глюкокортикоидния заместителна терапия може да се проведе по-активни препарати, които имат по-дълъг полуживот в сравнение с хидрокортизон - като преднизон или метилпреднизолон, те могат да се използват 2 пъти на ден. Както и при деца, трябва най-ниските дози наркотици, достатъчни за оптимално подтискане на надбъбречната секреция андроген и предотвратяване на нежелани реакции на стероиди. Дозата се изчислява в зависимост от стероиди в плазма, или още по-добре, съдържанието на 17-кетостероиди в урината - индикатор на 24 часа секрецията на андрогени. Както в случая на хидрокортизон, дозата за всеки отделен пациент ще зависи от абсорбцията, метаболизма и чувствителност към лекарството, и варира от пациент до пациент. Родителите трябва да се осигури "пълна картина" на диагнозата, медицинска история, възможно терапевтично и хирургично лечение, рискове, усложнения и неизвестни моменти. Изключително важно е, че те имат информация и време, за да вземе решение за всяка операция на детето си.
Само пациенти с очевидни двойна външните полови органи (Prader III-V), като се има предвид възможността за хирургично лечение. Показване vaginoplasty и клиторен рецесия или klitoroplastika но не klitorektomiya! Въпреки това, може да се наложи повтарящ хирургична корекция на гениталиите след намесата произведени дете. При извършване на оперативно лечение е необходимо да се възстанови функцията, а не само за премахване на козметичния дефект. Операцията трябва да се извърши от опитен хирург, който разбира значението на поддържането на функционалната цялост на гениталната област. Lloyd и сътр. Наскоро описан разнообразие от "нормално" размер и външен вид на външните гениталии на възрастни жени. Това изследване може да бъде в основата на индикациите за хирургия при възрастни пациенти с VDKN. Изборът на хирургичното време е противоречива. Това решение трябва да бъде взето след обсъждане с родителите тактични. Той е описан, но не доказа, че "козметична" операция намалява родителски стрес и подобряване на отношенията си с детето. Важно е да се обсъдят с родителите си, има клиницисти и група от юристи, които са много силно се препоръчва да не се изпълнява всяка хирургическа намеса (ако не е "необходимо по медицински показания"), докато детето е достатъчно възрастен, за да направите своя собствена решение , Трябва да се отбележи, че тази препоръка неизвестни дългосрочни резултати. Основният приоритет на семейството с болно дете трябва да бъде сигурен, че растежът и развитието на детето ще доведе до образуването на един възрастен с оптимална функционалност.
Изследвания Berenbaum и сътр., Dessens и сътр., Meyer-Bahlburg и сътр. и Hines са показали, че по-голямата част от 46, XX жени с дефицит на 21-хидроксилаза и свързаната с вирилизация на външните гениталии са от женски пол полова идентичност. При тези пациенти, въпреки че рядко, но по-често, отколкото в общата популация, отговаря на търг дисфория. Поведенчески маскулинизация / defeminizatsiya повече типични форми solteryayuschih VDKN сравнение с nesolteryayuschimi форми.
С адекватно лечение на пациентите с най-често срещаната форма на VDKN - 21 gidrokslazy дефицит - можете да очаквате нормално фертилитета при мъже и нормално феминизация, менструалния функция и оплодителната способност при жените. В сравнение с общата популация пациенти с плодородието VDKN леко намалена поради няколко фактора, не на последно място от които е намаляването на майчиния инстинкт. Имаме нужда от дългосрочна психологическа подкрепа и подкрепа на пациента и членовете на неговото семейство.
При пациенти мъже с недостатъчност R450s21 хидроксилаза под стимулиращ ефект на АСТН може да повиши остатъчната тъкан от тестисите надбъбречната локализация, които могат да бъдат объркани с тумор на тестисите. Надбъбречна тъкан обикновено се намира двустранно и се състои от клетки, които не се различават от хистологично Лайдиговите клетки, с изключение на отсъствието на кристалоид Reinke. Обикновено това се случва в не компенсира или не дисциплинирани пациенти. За да се предотврати това усложнение, както и предотвратяване на надбъбречната криза, Bazo хипофиза-надбъбречна philous хиперплазия и карцином, мъжки пациенти в зряла възраст, препоръчва продължително заместителна терапия с глюкокортикоиди (и, ако е показано, минералкортикоидни).