GuruHealthInfo.com

Недостигът на 11-бета-хидроксилаза - една от причините за вродена надбъбречна хиперплазия (CAH)



Вродена надбъбречна хиперплазия (CAH или CAH) - общ термин, който означава редки групата на заболявания, придружени от повишена продукция на адренокортикотропен хормон (АСТН), хипофизата и надбъбречна хиперплазия.

Една възможна причина за CAH е дефицит на важен ензим - 11-бета-хидроксилаза, който се среща в 5-8% от случаите на това заболяване.

При пациенти с дефицит на 11-бета-хидроксилаза активност показва признаци на андроген излишък, включително преждевременен пубертет при момчетата и признаци на маскулинизация при женски детеубийство.

Причините за дефицит 11-бета-хидроксилаза

Недостигът на 11-бета-хидроксилаза отнася до наследствено автозомно рецесивно заболяване. Дефектът е резултат от мутации в гена, кодиращ CYP11B1. Сред някои етнически групи (например марокански евреи) тази мутация са много по-често, отколкото сред други народи.

механизми на развитието на болестта

Надбъбречната кора отделя хормони обикновено повлияни чрез регулиране на хипофизата адренокортикотропен хормон (АСТН). Последното ниво е намален под влияние на кортизол - тялото регулира този процес на обратна връзка.

Това означава, че повече кортизол, толкова по-малко е необходимо да се направи, толкова по-малко произвежда хипофизната АСТН.

Ензимната 11-бета-хидроксилаза, участващи в синтеза на кортизол. Загуба на дейността на този ензим води до нивото на кортизол в кръв есента. В отговор, АСТН хипофизната започва да произвежда твърд, което води до прекомерно стимулиране и надбъбречна хиперплазия.

С други думи, с дефицит от 11-бета-хидроксилаза счупен механизъм за обратна връзка.

В същото време, на кортизола прекурсори се натрупват в тялото на пациента, който не може да бъде себе си се превърна в кортизол. Тези вещества са в производството на други хормони - минералокортикоиди и андрогените (мъжки полови хормони), които обикновено се произвеждат от надбъбречните жлези в малко количество.

В резултат на това, пациентите с момичета се случва вирилизация, наличието на вторичните мъжки полови белези. След раждането на бебета и от двата пола, има повишен растеж, ускорено развитие на скелета, преждевременната поява на окосмяване по тялото. Пациенти момчета - преждевременен пубертет. Често е налице повишение на кръвното налягане. При някои пациенти, засилено сол екскреция.

Лек, не-класическа форма на дефицит на 11-бета-хидроксилаза късно начало е много рядко. Той също така е придружено от излишък от андрогени, но пациентите не страдат от хипертония. Това заболяване не причинява значително вирилизация при жените.

Разпространението на болестта в света

В западните страни, дефицит 11-бета-хидроксилаза активност се среща при около 1 дете на 100,000 раждания. В повечето региони на света, тази цифра е почти същото. Но сред някои етнически групи, картината е много по-различно: между случва марокански евреи заболяване в 1 новородено дете за 5000-6000, което е почти 20 пъти по-вероятно.

Смята се, че заболяването не зависи от честотата на пода. Въпреки това, жените са много видими признаци на вирилизация, така че те често се диагностицира дефицит 11-бета-хидроксилаза.

Диагнозата обикновено се задава скоро след раждането или в ранна детска възраст. При жени с леко (не-класическа) форма на заболяването може да бъде единственото признаци на нередовна менструация и хирзутизъм, така че диагнозата обикновено се развива в зряла възраст.

проявления на болестта

1. Момичетата наблюдавани маскулинизация на външните гениталии. Характерен уголемяване на клитора, които могат да бъдат толкова значими, че клиторът става като малък пенис. Понякога момичетата формира един вид мъжки скротума, тестисите, но не напипва. С цялата тази вътрешните полови органи се формират правилно, и пациенти може дори да имат деца в бъдеще.

2. Момчетата 2-4 години от живота показват признаци на излишните андрогени, които включват повишаване на окосмяване по тялото и пубиса, бързото развитие на скелета и мускулите, разширяване на пениса, агресивно поведение. В по-късна възраст, мъжете могат да бъдат нарушени сперматогенезата (азооспермия, олигоспермия), което води до безплодие.

3. С дефицит от 11-бета-хидроксилаза с късно начало при възрастни жени, което представлява увеличение на мускулната маса, промени в поведението, нарушения в менструалния цикъл, както и увеличен растеж на косми по тялото (хирзутизъм).

4. Приблизително 60-70% от пациентите с класически едно заболяване в ранна възраст се среща хипертония. Тя обикновено се развива в първите години от живота. Повишаване на налягането обикновено умерен в третия случай е сложно бъбречно заболяване, ретинопатия, левокамерна хипертрофия и други усложнения. Точната причина за хипертония е неясно.

5. Излишната минералокортикоидния хормон може да доведе до хипокалиемия (ниско ниво на калия кръв) и метаболитна алкалоза, мускулна слабост, която е показана и нарушена стол.

6. рядка проява на заболяването може да бъде увеличена натриев отделяне от тялото. Това се проявява хипонатремия, хиперкалиемия и тежка хиповолемия (намаление в обема на кръвта). Точният механизъм на развитие е неизвестен.

7. В резултат на повишени нива на АСТН може да възникне хиперпигментация (потъмняване) на кожата, подобна на тази, наблюдавана при болестта на Addison. Момчетата характеристика потъмняване на кожата на скротума.

диагноза на заболяването

1. лабораторни изследвания.

дефицит диагноза 11-бета-хидроксилаза е установено на базата на излишните вещества кортизол прекурсорни в кръвта. Измерено ниво 11 deoksikortizla които класическата форма на заболяването значително увеличава (до няколко хиляди нг / дл). Когато не-класическа форма, може да е нормално, но след АСТН стимулация все още открити увеличаване нивото му. В класическата форма и какви повишени андроген производни и тяхното съдържание в урината на пациента.

2. ДНК анализ.

Генетичният анализ на недостиг на 11-бета-хидроксилаза се използва широко в Израел, САЩ и някои западни страни. Този метод дава възможност за диагностициране на болестта най-рано по време на развитието на плода на детето. Това дава възможност да се започне лечение с дексаметазон все още в пренатален период, и по този начин се избегне ненормално развитие на гениталиите и много други проблеми.

3. визуализация.

За да потвърдите, хиперплазия на надбъбречната и идентифициране на заболявания, свързани с използване на компютърна томография и ехография.

Дефицит Лечение 11-бета-хидроксилаза

Дефицит Лечение 11-бета-хидроксилаза прилича лечение на други видове вродена надбъбречна хиперплазия. Тя се фокусира върху подтискане на АСТН индуцирана хиперплазия, нормализиране на андроген и минералокортикоиден.

1. заместителна терапия (ХЗТ) с глюкокортикоиди.

Тази линия на терапия е от съществено значение, тъй като нормалните нива на глюкокортикоидните хормони инхибира синтеза на АСТН и всички нежелани ефекти.

Американски експерти препоръчват орални форми на хидрокортизон (Gidrokort, Kortef) като идеална възможност, особено за заместителна терапия при деца. Ако няма ефект възрастен предпише по-силни лекарства като метилпреднизолон, дексаметазон и дори.

глюкокортикоиди на дозата трябва да изберете лекар. Трябва внимателно следете за признаци на липса на ефективност на лечението (вирилизация) или излишък на глюкокортикоид (болестта на Кушинг признаци), дори ако дози са в препоръчваните.

Ние трябва да помним, че неадекватна терапия с глюкокортикоиди е свързана с редица сериозни странични ефекти:

• Повишаване на кръвното налягане.
• Повишаване на теглото.
• Забавяне на растежа при децата.
• хиперлипидемия.
• Остеопороза и др.

2. Лечение на хипертония.

Ако е необходимо, пациентите лекарства, предписани от следните групи:

• калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон).
• блокери на калциевите канали (нифедипин, верапамил).

За лечение на хипертония, стабилни състави могат да се използват и други групи, но средствата, посочени по-горе са лекарства от първа линия за това заболяване.

3. Премахване на маскулинизация явления.

За да се премахне козметични дефекти, като интензивен растеж на окосмяване, жените могат да предписват орални контрацептиви (ОП), съдържащи женски полови хормони. Тези продукти премахване на леки признаци на вирилизация.

4. терапия Родителските.

Родителските терапия (в утробата) наскоро използвани в редица западни страни. Тази терапия е спорен, тъй като няма данни за дългосрочните ефекти върху плода.

Родителските терапия се прилага само в случаите, когато двете родители са носители на болестта значително гени. Също така, той е предписан, че генетичен анализ на плода (след амниоцентеза) потвърдена болестта при деца.

За пренатална лечение на майката е предписано в доза от дексаметазон 20mkg / кг дневно, разделена на няколко етапа. Лечението започва с 4-та гестационна седмица. Тя изисква постоянно наблюдение на плода състояние.

5. Хирургично лечение.

Хирургично лечение се състои основно в реконструкцията на външните гениталии при пациенти от женски пол. Хирургични процедури включват klitoroplastiku и vaginoplasty в ранна детска възраст и в юношеска възраст.

Един предложено в Западна опции за радикално лечение са двустранно адреналектомията - отстраняване на двете надбъбречни жлези. Това лечение е все още се счита за експериментална. Той препоръчва само за тези пациенти, при които заболяването е трудно да се контролира с медикаменти.

6. Диета.

Пациентите с вродена надбъбречна хиперплазия обикновено не се нуждаят от специална диета. Но в случай на устойчиво увеличение на налягането препоръчва диета с ниско съдържание на сол, подобен хранителен режим за пациенти с хипертония.
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com