Pseudohyperaldosteronism

Причината за намаляване на секрецията на ренин е забавяне Na⁺ и увеличаване на плазмения обем поради или ендогенни или екзогенни съединения с минералокортикоиден активност, независима от всяка усилване минералокортикоиден транспорт Na⁺ в бъбречните тубули. В допълнение към прекомерно производство на MLC изброени прояви могат да бъдат в резултат на продължителна употреба на флуорирани стероиди имат силна минералокортикоиден активност. Тези стероиди са част от серия от спрейове и мазила. Страничните ефекти на тези инструменти могат лесно да бъдат избегнати чрез намаляване на дозата. Pseudohyperaldosteronism се случва и в някои редки синдроми, патогенеза от които е относително скоро изяснени.

Синдром на видно минералкортикоидната излишък (11-хидроксистероидна дехидрогеназен дефицит)

Признаците на това рядко състояние, характеризиращо се с излишък на минералокортикоиден (хипертония, хипокалемия, намаляват PRA и положителния ефект на спиронолактон), но записани поради по-ниските нива на алдостерон и DOC. Повечето от тези случаи се наблюдава при деца с много високо кръвно налягане, което често води до смърт. Причината за това е синдром инхибиране на периферна метаболизъм кортизол, причинени от мутации в гена, кодиращ 11-хидроксистероид дехидрогеназа тип 2. Този изоензим е в изобилие, изразено в клетките на бъбречните тубули. Нарушаването на превръщането на кортизол в кортизон води до натрупването на кортизол, който взаимодейства с минералокортикоидния рецептор. кортизол плазмена концентрация остава нормално, но уринарна екскреция се увеличава. Диагностика функция на този синдром е рязко увеличение по отношение на тетрахидрокортизол tetragidrokortizonu (THF / В). Лечението намалява въвеждането на малки дози от дексаметазон (0.75-1 мг / ден) за потискане секрецията на АСТН и по този начин кортизол, което предотвратява неговото натрупване в бъбреците (минералокортикоиден целеви тъкани).

Хроничната консумация на захарни

Хронична прием на големи количества от някои сладки, разтвори и дъвчащи сортове тютюн, съдържащи женско биле, води до развитието на синдром, проявява хипертония, хипокалемия, забавяне Na⁺ в бъбреците, повишен плазмен обем, намаляване на PRA и метаболитна алкалоза. Въпреки това, секрецията и екскрецията на алдостерон, като неговите предшественици, в тези случаи, значително понижава. Този синдром се нарича активна съставка на сладник - glitsirizinovoy киселина и неговия метаболит - glitsiretinovoy киселина. И двата алкалоид инхибират 11-хидроксистероид дехидрогеназа в бъбреците. В резултат на локално повишени нива на свободен кортизол, който действа като минералокортикоиден (подобно на това, което се случва с синдрома на видно минералокортикоиден излишък). С развитието и може да доведе pseudohyperaldosteronism женско биле производни, например карбеноксолон (противоязвено средство) - Na⁺ 18 хемисукцинат -glitsiretinovoy киселина. Електролитен смени и хипертония изчезват след няколко седмици след прекратяване на женско биле или отмяна карбеноксолон.

синдром на Liddle

} {Модул direkt4

През 1963 г. Liddle и сътр. публикува проучване на голямо семейство, някои от които са били членове на клиничните прояви, подобни на класическите признаци на първичен алдостеронизъм: хипертония, хипокалиемията с повишена екскреция на К⁺, метаболитна алкалоза и намалява PRA. Въпреки това, нивата на алдостерон в плазмата е много ниска. В това семейство заболяването е наследен като автозомно-доминантно. Скоро Подобен фенотип е идентифициран в няколко други semey- описани като единични случаи.
За разлика от прекомерно производство на MLC или синдрома на видно минералокортикоиден излишък, спиронолактон не намалява кръвното налягане и повишени нива на K⁺ в плазмата на пациенти. Доказано неефективно и метирапон, инхибиране на 11 - и 18-хидроксилиране на алдостерон предшественици. В същото време триамтерен на разпределение (калий-съхраняващи диуретици), който има своя собствена (независимо от блокадата на минералокортикоиден рецептор) влияние върху бъбречните тубули, премахване на прояви на болестта. Авторите предполагат, че основният недостатък е локализиран в бъбречните тубуларни клетки и се редуцират до увеличаване на реабсорбцията на Na⁺.
По-нататъшни изследвания са потвърдили тази гледна точка. Връзка анализ и електрофизиологични данни показват, че при пациенти със синдром на Liddle е дефект на цитоплазмения домен - или субединица на епителен натриев канал, защото конститутивно активиране на последния. Лечение амилорид или триамтерен (относително специфични инхибитори на тези канали) коригира електролитни премествания и намалява кръвното налягане.

Минералкортикоидни рецепторни генни мутации

В автозомна доминантна форма на хипертония Geller (Geller) и др. намерено генна мутация минералокортикоиден рецептор, нарушава структурата на протеин лиганд свързващия домен. Артериалната хипертония в такива случаи, обикновено се развива преди 20-годишна възраст, както и повишаване на налягането значително по време на бременност. Мутация (което води до заместване на серин за левцин при позиция 810) причинява частично активиране на рецептора в отсъствие на алдостерон, но алдостерон запазва нейната способност да активират рецептора протеин. Трябва да се подчертае, че стероиди, които обикновено се свързват към минералокортикоиден рецептор от див тип, но не го (например, прогестерон) активират, мутантен рецептор е активирана. Това обяснява увеличаването на кръвното налягане по време на бременност.

Pseudohypoaldosteronism тип II (arnoldda Healey Gordon-синдром)

Този термин се отнася до рядко автозомно доминантен синдром се характеризира с артериална хипертония и хиперкалиемия, нарушена бъбречна екскреция на К⁺, хиперхлоремична метаболитна ацидоза и giporeninemicheskim gipoaldosteronizm. скорост на гломерулна филтрация (GFR) обикновено остава нормално. За минералокортикоиден резистентност показва, хиперкалиемия и понижено kaliyureticheskaya отговор на високи дози екзогенен минералокортикоиден. Но за разлика от класическата форма на резистентност към минералокортикоиди (Pseudohypoaldosteronism тип I), в тези случаи няма загуба на сол и минералокортикоиден запазват antinatriuretic и antihlorureticheskoe действие.
Приема се, че основният недостатък се състои в бъбречната секреция на К⁺. Въпреки това, въпреки че фракционна екскрецията на K⁺ Намалена и допускане NaCl в дисталните Nephron увеличава незначително, повишено доставяне на други отдели тези соли Na⁺ (Сулфат и бикарбонат) рязко увеличава секрецията на K⁺ дисталните бъбречните тубули. Сега е установено, че основа Pseudohypoaldosteronism тип II генни мутации са серин-треонин киназа семейство WNK (WNK1 и WNK4). И двете кинази са локализирани в дисталния нефрона и регулират транспорт Na⁺, Cl^- и К⁺. WNK4 роля в регулирането на NaCl реабсорбция и секреция K⁺ наскоро доказано в експерименти в трансгенни мишки. Обикновено WNK4 действа като "молекулен превключвател", адаптиране активност kontransportera NaCl до хиповолемия или хиперкалиемия. Когато WNK4 генни мутации, свързани с Pseudohypoaldosteronism тип II, бъбречната реабсорбция на увеличения NaCl при спиране секреция K⁺.