Основно хемохроматоза: за лечение, диагностика, каузи

Заболяването може да се прояви системни симптоми, чернодробно заболяване, кардиомиопатия, диабет, еректилна дисфункция и артропатия. Диагнозата се поставя въз основа на нивото на феритин в серума и генетичен анализ. Той се лекува, обикновено чрез кръвопускане.

Причини за първична хемохроматоза

До неотдавна, причината на заболяването в почти всички пациенти с първична хемохроматоза се счита за HFE генна мутация. Наскоро бе открит други причини: различни мутации, водещи до първична хемохроматоза и срещащи се в ferroportinovyh заболяване, ювенилна хемохроматоза, неонатална хемохроматоза (заболяване съхранение желязо при кърмачета) и gipotransferrinemii aceruloplasminemia.

Повече от 80% HFE свързани хемохроматоза поради vmeshivaniem хомозиготни C282Y или C282Y / H65D мутация в хетерозиготна. Това заболяване autosomnoretsessivnoe с хомозиготна честота от 1: 200 и хибридна честота от 1: 8 в хората от Северна европейски произход. Заболяването рядко се среща в черни хора и хора с азиатски произход. 83% от пациентите с клинично хемохроматоза са хомозиготни. Въпреки това, по неизвестни причини, фенотипна (клинична) заболяване се среща много по-рядко, отколкото прогнозира честота на гени (т.е. хомозиготни много хора казват за това заболяване).

Патофизиология първична хемохроматоза

Нормалните нива на желязо при хора 2,5 грама при жените и 3,5 гр при мъжете. Хемохроматоза не може да се настрои до общото съдържание на желязо в организма, няма да надвишава 10 г, и по-често, дори по няколко пъти повече, тъй като симптомите може да се забавят, докато натрупването на желязо не стават излишни. При жените, клиничните прояви са рядкост преди менопауза, защото на загуба на желязо, свързана с менструация (а понякога и бременност и раждане), тялото се опитва да компенсира натрупването на желязо.

Механизъм на желязо е увеличена абсорбция на желязо от стомашно-чревния тракт, което води до хронично натрупване на желязо в тъканите. Hepcidin, пептид се синтезира в черния дроб, е критичен контролен механизъм за поглъщане на желязо. Hepcidin с нормална HFE-ген предотвратява прекомерното абсорбцията на желязо и натрупването му в нормални хора.

В повечето случаи възниква поради ефектите на свободни хидроксилни радикали, образувани тъканно увреждане, когато желязо отлагане в тъканите катализира тяхната структура. Други механизми могат да повлияят на отделните органи (например, кожа хиперпигментация могат да бъдат резултат от повишена меланин, както и натрупването на желязо).

Симптоми и признаци на първична хемохроматоза

Последствията от натрупване на желязо, са едни и същи, независимо от етиологията и патофизиологията на претоварване.

Лекарите смятат, че симптомите не се случват, докато не се увреждане на органите. Въпреки това, увреждане на органите, е бавен и е трудно да се разбере. Първо, това обикновено са умора и неспецифични системни симптоми.

Други симптоми, свързани с функционирането на органите с голямо натрупване на желязо. При мъжете, първоначалните симптоми включват хипогонадизъм и еректилна дисфункция, причинена от натрупване на половите жлези желязо. податливост Нарушена глюкоза или диабет прилага и за оригиналните характеристики. Някои пациенти имат хипотиреоидизъм.

Кардиомиопатия със сърдечна недостатъчност е втората най-честата причина. Хиперпигментация (бронзов диабет) е често срещано като симптоматично артропатия.

Общи прояви на първичен хемохроматоза

Диагностика на първична хемохроматоза

• Серумните нива на феритин.
• Генетични тестове.

Симптоми и признаци могат да бъдат неспецифични, неуловим и се появяват постепенно, така че трябва да се пазим. Основно Хемохроматоза трябва да се подозира, когато типични симптоми на заболявания, по-специално комбинации от такива дисплеи остава неизяснена след проверка. Въпреки, че семейната история на заболяването е по-конкретен отговор, но това обикновено не е представена.

Повишени нива на феритин (>200 нг / мл при жените и >300 нг / мл при мъже) обикновено се наблюдават в първичното хемохроматоза, но може също да се дължи на други заболявания, такива като възпалително заболяване на черния дроб, рак, някои възпалително системно заболяване (например, refrektornaya анемия, хемофагоцитна лимфохистиоцитоза) или затлъстяване. Следващите тестове могат да се извършват, ако нивото на феритин е извън границите на нормалното. Те са насочени към оценка на нивото на желязото в серума (обикновено >300 мг / дл) и zhelezosvyazyva задържащ способност (кислородни нива на насищане обикновено transferrina- >50%). Генетичен анализ се извършва за идентифициране първична хемохроматоза индуцирани HFE генни мутации. В много редки случаи подозира други видове първична хемохроматоза (например, ferroportinovye заболяване, ювенилен хемохроматоза, Неонаталният хемохроматоза, дефицит трансферин tseruloplazminovaya недостатъчност), при което феритин и тестове на съдържанието кръв желязо показват, желязо, и резултатите от генетичен тест за ген мутация HFE са отрицателни, особено при по-млади пациенти. Потвърждаване на диагнозата напредва.

Тъй като наличието на цироза засяга прогнозата обикновено се прави от чернодробна биопсия, и се измерва съдържанието на желязо в тъканта (ако е възможно). ЯМР е с висок интензитет неинвазивно алтернативно да се оцени съдържанието на желязо в черния дроб (висока точност).

За най-близките роднини на хора с първична хемохроматоза е необходимо да се провежда скрининг тест нива на серумен феритин и тестване за 282Y / H63D-ген.

Лечение на първична хемохроматоза

• Флеботомия (кървене).

Пациентите с клинични прояви на заболяването, повишени нива на серумния феритин и трансферин насищане повишена нужда от лечение. Пациентите, които са асимптоматични, изискват периодични (например, ежегодно) клинични прегледи.

Флеботомия забавя развитието на фиброза, цироза, а понякога дори и обръща цироза промени и удължава живота, но не пречи на хепатоцелуларен карцином. Weekly отстранява около 500 мл кръв, серум, докато желязото не е нормално и няма да насищане трансферин <50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabetes, кардиомиопатия, еректилна дисфункция и други вторични прояви се третират, както е показано.

Пациентите трябва да се хранят балансирано хранене, то не е необходимо да се ограничи приема на желязо-съдържащи храни (например, червено месо, черен дроб). Алкохолът може да се консумира с мярка, защото може да увеличи абсорбцията на желязо и увеличи риска от цироза.

ювенилен хемохроматоза

Ювенилен хемохроматоза е рядко автозомно рецесивно заболяване, причинено от мутации в гена HJV което засяга транскрипцията gemoyuvelina протеин. Това често се наблюдава при юношите. феритин >1000 нг / мл, и насищане на трансферин >90%.

Видео: Рискът от развитие на рак на гърдата и рак на яйчниците

Мутации на гена на рецептор на трансферин

Мутации трансферин рецептор 2, протеин, който се появява, за да контролира наситеността на трансферин може да доведе до редки автозомни рецесивни форми на хемохроматоза. Симптоми и признаци са подобни на HFE-хемохроматоза.