Терапия, систолното и диастолното левокамерната функция при пациенти със сърдечна недостатъчност tyazheloypostinfarktnoy: комуникация с генотипа на ACE гена

Клинична kartinahronicheskoy сърдечна недостатъчност (CHF) зависи не tolkoot характер на сърдечно-съдови заболявания, стадий на заболяването, но също и от структурната и funktsionalnogosostoyaniya лявата камера (LV). Затова не е без CHF оценка vozmozhnymizuchenie на структурно и функционално състояние на сърцето.
Таблица 1. морфологични и функционални характеристики на пациенти (п = 207) III - IV CHF FC

Таблица 2. tsentralnoygemodinamiki при пациенти с FC III - IV сърдечна недостатъчност с различен генотип genaAPF

Никой в ​​смисъл voznikaetsomneny за оценка систолна функция prognozabolnyh CHF убедително доказва ролята на фракция на изтласкване (EF) andother индекси на LV свиваемост в предсказването на смърт и CHF vyzhivaemostibolnyh като в моно- и мултивариантен анализ [1,2].
Въпреки това, няколко проучвания показват, nanalichie други фактори в декомпенсирано сърцето, neobyasnimyhs приоритет позиция сам систоличното disfunktsii.Primerno 1/3 пациенти клинично очевидно сърдечна декомпенсация nedostatochnostyurazvitie не са свързани с ясно нарушение на sokratitelnoysposobnosti миокарда. Откриването на това явление е довело issledovateleypo един нов поглед към някои от данните, отнасящи се до sistolicheskoyfunktsii LV и не е имал убедително обяснение. Повече vkontse 70 J. Franciosa и сътр. [3] изтъкна chtoryad хемодинамични параметри, като например сърдечен дебит, левокамерна davleniezapolneniya и най-важното, контрактилитета индекси корелират пациенти недобре способност CHF извършват физическа активност. Sereznoesomnenie приоритет в систолична дисфункция в regulyatsiiserdechnoy активност, причинена малко резултати, nosereznyh изследвания на оцеляване, където ниската част vybrosane е информационен предиктор за смъртност при пациенти с CHF [4, 5].
Анализ на резултатите от изследванията, че е трудно да си представим, че появата и развитието на сърдечна недостатъчност, особено ubolnyh първични миокардни лезии могат да бъдат obuslovlenoizoliro само бани нарушение систолично или само diastolicheskoyfunktsii миокарда. В същото време, значителен брой protivorechivyhdannyh не напълно се определи истинското място и стойност Рушен систоличното и особено диастолната функция serdtsav редица други фактори на патогенезата на сърдечна недостатъчност, като например perifericheskoygemodinamiki състояние, дейността на неврохуморалните системи и otsenitsamostoyatelnoe влияние систолното и диастолното disfunktsiina клинична проява, за на заболяването и неговата прогноза.
В литературата в последните години, новини покритие връзка структурно и функционално състояние на LV с АСЕ genotipomgena [6, 7]. Повечето от тези творби разглежда пациенти с dilatatsionnoykardiomiopatiey. Във връзка с това е от значение otsenkavzaimosvyazi структурно-функционална състояние на лявата камера с genotipomgena АСЕ при пациенти с миокарден инфаркт.

Материали и методи

Obsledovano263 пациент от двата пола с III - IV функционален клас (FC) на CHF след миокарден инфаркт зъб Q, един мъжки 198 65 жени, средна възраст 61.4 + 3.1 години. Въпреки това, 56 (21,3%) от пациентите са били изключени поради лошото vizualizatsiistruktur сърце. По този начин, оценката на структурни и funktsionalnogosostoyaniya LV и неговите динамиката по време на лечението се извършват в 207 (78.7%) пациенти.
Ехокардиографски преглед, provodilosna терапия с диуретици и сърдечни гликозиди, АСЕ naznacheniyaingibitorov нагоре. Диастолното и систолно левокамерна функция чрез ехокардиография на izuchalis апарат "Toshiba SSH-160A" (Япония) от стандартния метод са оценени: краен обем систоличното (КСО), крайното диастолично обем (EDV), ударния обем (SV), сърдечен индекс (CI), PV, степента на Антеропостериорните съкращаване razmerav систола (%DS), общото периферно съдово съпротивление (SVR) tolschinuzadney стена LV (МО), интервентрикуларната дебелина преграда (IVST), инфаркт на индекс маса LV (LVMI), максимална potokat скорост по време на началото на пълнене (Ve), максималната скорост potokat края на пълнежа ( Va), максималното съотношение skorosteypotoka през ранния и късния пълнене LV (Ve / Va).
За изследването на АСЕ ген се използва termostabilnuyuDNK полимераза Taq, получено от организации "Biotech" (Москва) Изолиране на геномна ДНК от екстракция човешка венозна кръв osuschestvlyalimetodom fenolhloroformnoy използване helatnogopolimera Chelex-100 (Bio-Rad, USA). полимеразна tsepnuyureaktsiyu (PCR) се провежда върху термоциклер РНС-2 (Teche, UK) или PolyChain II (POLYGEN, Германия) в реакция на 50 ул smesisleduyuschego състав: 67 тМ - Tris-HCl, рН 8.8, 16.6 тМ - sulfatammoniya 0 01% Tween-20, 3.0 тМ - магнезиев хлорид, sootvetstvenno0,2 мМ всяка дНТФ, 66 нг праймери ACE (5-CTGGAGACCACT CCCATCCTTTCT-3`) и АСЕ II (5-GATGTG-GCCATCACATTGGTCAGAT-3), 2 , полимераза 5 U Taq, 50-100 геномна ДНК или 20 л Chelex-100 ДНК екстракт. 30 tsiklovPTsR извършва съгласно следната програма: 94 ⁰С / 1 минута, 55 ⁰С / 1 минута, 72⁰С / 1 минута, включително първи денатуриране - 3 минути posledniysintez верига - 7 мин. PCR продуктите се анализират, използвайки 2% elektroforezav агар гел. В резултат ч plifikatsii настъпили obrazovaniedvuh продукт: дължина от 190 базисни пункта (D заличаване алел), 480 бд (алел I, съдържащ инсерт) [8, 9, 10].

Rezultatyi дискусия

При анализа poluchennyhdannyh разкри, че 35 (16.9%) пациенти с нормална фракция на изтласкване е намален ilineznachitelno (LVEF? 45%). Това показва, че 16,9% от пациентите с ФК III - IV CHF nedostatochnostine развитие на сърцето се дължи на падането на контракциите на лявата камера. В svyazis отколкото в зависимост от размера на PV бяха анализирани ostalnyepokazateli контрактилната функция на лявата камера.
Систолното и диастолното пациенти камерна funktsiilevogo зависимост от представителствата на EF масата. 1.
Анализ на клиничните данни в двете групи bolnyhpokazal че в групата със запазена систолна функция в vsehbolnyh настъпили III CHF FC за разлика от друга група gdeu 84 (51.2%) от 172 пациенти са имали IV FC. При всички пациенти с normalnoyFV имат анамнеза за хипертония. Няма значима otlichiyapo възраст. Интересно е, че bolnyhs консервирани систолна функция е dostovernomenshe CHF продължителност в сравнение с пациенти с систолична дисфункция: 2.1 + 0.2 + 4.2 Leti 0.4 години (р<0,001). При проведении корреляционного анализабыло выявлено, что имеется тесная отрицательная связь между длительностьюзаболевания и ФВ (r=-0,78, p<0,01). Таким образом, выраженностьнарушения систолической функции ЛЖ зависит не только от причины,но и в значительной степени определяется длительностью синдрома.Полученные результаты совпадают с данными других авторов, которыепоказали, что нарушение систолической функции зависит не толькоот обширности поражения миокарда, но и длительности заболевания[11, 12].
При анализа на данните показа chtou пациенти с нормални лявата сърдечна камера на обема на изтласкване фракция в систола и диастола бяха значително по-ниски, отколкото при пациенти с sistolicheskoydisfunktsiey. Набляга се на значителни разлики vrazmerah НН стени, при пациенти с нормална фракция на изтласкване и TZS IVST bylibolshe с 13.1 и 12.4%, съответно, в сравнение с пациенти с snizhennoyFV, на LVMI е по-голяма при 23,7% (р<0,05) у больныхс систолической дисфункцией. Таким образом, большая масса ЛЖ убольных с систолической дисфункцией в нашем наблюдении обусловленабольшим КДО, а не большей толщиной стенок желудочка.
Специално внимание следва да се обърне ustanovlennyedostovernye разлики в диастолната функция в двете gruppah.Kak се вижда от таблицата. 1, пациенти с нормална EF skorostpotoka максимално време на ранната пълнене (Ve) е по-ниско от 9,2% (р>0.05) в сравнение с пациенти с намалена фракция на изтласкване. В същото време се отбелязва uvelichenieskorosti предсърдно пик А (Va) до 19,8% (р<0,05), что свидетельствуетоб увеличении вклада предсердия в наполнение ЛЖ. Увеличение ролипериода раннего наполнения и компенсаторное увеличение вкладасистолы предсердий в наполнение желудочка у больных с нормальнойФВ нашло отражение в расчетном показателе, величина Ve/Va у этойгруппы больных была на 36,4% (p<0,001) меньше, чем у больныхсо сниженной ФВ. Для больных со сниженной ФВ было характерно ускорениевремени достижения максимальной скорости потока в период раннегонаполнения (Tmax) на 12,8% (p<0,05).
В литературата в последните години, новини покритие връзка структурно и функционално състояние на LV с genotipomgena АСЕ [13, 14]. Повечето от тези творби разглежда пациенти с dilatatsionnoymiokardiopatiey. Във връзка с това е от голям интерес otsenkavzaimosvyazi структурно-функционалното състояние на лявата камера с genotipomgena ACE при пациенти с инфаркт на миокарда. Issledovaniegenotipa АСЕ ген е проведено при 52 пациенти III - IV FC HSN.Bolnye включени в проучването на случаен принцип.
При анализа на получените данни е установено, че 11 (21.1%) пациенти са имали генотип II, 20 (38,5%) - ID генотип при 21 (40,4%) - DD генотип на АСЕ ген.При анализа на централната хемодинамика разкрива chtou пациенти с генотип II и ID на АСЕ ген всяка dostovernyhrazlichy не. В тази връзка, пациентите бяха разделени в dvegruppy: на първата група включва пациенти с генотип II и ID АСЕ ген, 2-ри - пациентите с генотип DD. Данни tsentralnoygemodinamiki параметри в зависимост от генотипа на ACE ген представени vtabl. 2.
При сравняване на данните, получени разкрива chtou пациентите в група 1 има значителни разлики в comparisonwith пациенти на втори група по редица показатели. Пациентите първо gruppyznacheniya EDV и ESV са значително по-ниски, отколкото в група 2, 45,7 и 81,6%, съответно. Поради такава голяма разлика между крайния обем на лявата камера, а не от дебелината на стената, има разлика LVMI (31.2%).
Пациентите в Група 1 проценти sistolicheskoyfunktsii са по-високи, отколкото при пациенти на втора група, така че PV и%DSotlichalis от 35.3 и 35.7%, съответно. Няма данни за всички libodostovernyh различия при сравняването на работата на funktsiiLZh на помпата, въпреки че се наблюдава тенденция за намаляване на ПП със 7.6% през втората група.
При анализа на левокамерна диастолна функция показва, че пациентите в група 1 Ve е 7,8% (р>0.05) по-chemvo група 2, и предсърдно скорост пик на Va в 7,5% (р>0.05) по-голяма в група 1. Големината на Ve / Va при втория bolnyhbyla група на 16,7% (р<0,01) больше, чем у больных 1-й группы, ау больных 2-й группы было отмечено удлинение Tmax на 3,3% (p>0,05)по сравнению с 1-й группой.
По този начин, при пациенти с генотип DD genaAPF фигури НН sokratitelnoyfunktsii са значително по-лоши в сравнение с пациенти с II и ID genotipomgena АСЕ дължи главно на левокамерна систолна функция. При пациенти obeihgruppah гама от мигранти домашни работници, е характеристика на "ограничителен" вида на циркулаторна недостатъчност.
Квалификация vzaimosvyazistrukturno функционалното състояние изчисляване анализ LV генотип АСЕ ген provodilimetodom линейна корелация koeffitsientakorrelyatsii г.
Най-надеждният и здраво връзката е била vyyavlenamezhdu теледиастолна размер на лявата камера и DD генотип genaAPF (R = 0,79, р<0,05). Достаточно тесная, но не достовернаясвязь была установлена между конечным систолическим размером ЛЖ,величиной Ve/Va и DD генотипом гена АПФ (r = 0,67, p>0,05-r = 0,71, p>0,05 соответственно). Слабая отрицательная корреляционнаязависимость (r = -0,27, p>0,05) наблюдалась между ФВ и DD генотипомгена АПФ. Не установлено достоверной связи с DD генотипом генаАПФ других изучаемых параметров центральной гемодинамики ЛЖ (ЧСС,УО, СИ, ОПСС, Tmax, ET) и egostrukturnyh параметри (ТМО, IVST).
По този начин, ние проведохме issledovaniepo изследване на структурно и функционално състояние на лявата камера в bolnyhIII - IV ФК CHF с инфаркта cardiosclerosis показа chtovyrazhennost нарушение на систолна функция LV зависи не tolkoot причини, но и до голяма степен от продължителността на сърдечна недостатъчност. U83,1% от наблюдаваните пациенти имат "рестриктивна" вид на сърдечна недостатъчност, kotoryyharakterizuetsya Ve / Va>2,0 и 16,9% от пациентите с "междинна" или "pseudonormal". Показано е също така, че пациенти с АСЕ DD genotipomgena контрактилните параметри на функция LV са znachitelnohuzhe отколкото при пациенти с II и ID генотип на АСЕ ген главно schetsistolicheskoy LV функция.

Литература:
1. Meyer К., Samek L., Sierra-Chavez R.E. Etal. инфорonship между упражнение толерантност, хемодинамика в покой и по време exerciseand фракция на изтласкване и тяхното прогностично значение при пациенти asymptomaticpostinfarction. Кардиология 1994 84: 33-41.
2. Madsen B.K, Videbek R., Stokholm H. et al.Prognostic стойност на ехокардиография в 190 пациенти с chronicheart недостатъчност. Кардиология 1996- 87: 250-256.
3. Franciosa J.A., Park М., Левин Т.В. Lackcorrelation между физическия капацитет и индекси на почивка leftventricular производителност при сърдечна недостатъчност. Am J Cardiol 1981- 47: 33-9.
4. Griffin В.Р., Prediman K.S., Ferguson J.et др. Точкова прогноза стойност от упражнение хемодинамично variablesin хронична застойна сърдечна недостатъчност вследствие на коронарна arterydisease или дилатативна кардиомиопатия. Am J Cardiol 1991 67: 848-53.
5. Уилсън J.R., Шварц И. П., Sutton S.J. Etal. Прогноза в тежка сърдечна недостатъчност. Връзка с hemodynamicmeasurements и вентрикуларна извънматочна активност. Am J Cardiol 1983-2: 403-10.
6. Bell D.M., Рътлидж D.R., Pepine C.J. Associationof на вмъкване / изтриване полиморфизъм на ангиотензин ConvertingEnzyme ген и ангиотензин-конвертиращия ензим Coughin пациенти със застойна сърдечна Failure./ Резюме. XIXth Congressof европейската на Cardiol. Стокхолм. 1997 976.
7. Cambien F., Poirier О., Lecerf L. et al.Deletion полиморфизъм в гена на ангиотензин-конвертиращия enzymeis силен рисков фактор за инфаркт на миокарда. Природата 1992-359: 641-4.
8. Demurov LM, Chistjakov DA, LA Chugunova, Shahmalova M.Sh. Shestakov MV Anohin EE, Кондратиев Ya.Yu., VV Nosikov Изследване на полиморфизъм като инсерция / делеция genaAPF нормална при пациенти с диабет съдови усложнения .// Molekulyar.biologiya. 1997 31: 59-62.
9. Rigat В., Hubert С, Alhenc-Gelas F. et al.An инсерция / делеция полиморфизъм в гена на ангиотензин-1-convertingenzyme представлява половината вариацията на серум ензим levels.J Clin Invest 1990- 86: 1343- 6.
10. Rigat В., Hubert С, Corvol P., SoubrierP. PCR откриване на инсерция / делеция полиморфизма на thehuman на ангиотензин-конвертиращия ензим ген (DCP1) (дипептидил-карбоксипептидаза 1). Nucl Acid Res 1992- 20: 1433.
11. Johannessen К., Cergueira М., Statton J.Influence на инфаркт на миокарда размер на радионуклид и dopplerechocardiographic измервания на диастолична функция. Am J Cardiol1990- 65: 692-7.
12. Thomas J.D., Weyman А.Е. Echocardiographicdoppler оценка на левокамерна диастолна функция. Circulation1991- 84: 977-90.
13. Rulfz J., Blanche Н., N. Cohen и сътр. Вмъкване / deletionpolymorphism на ангиотензин-конвертиращия ензим ген е stronglyassociated с исхемична болест на сърцето в не-инсулин dependentdiabetes диабет. Proc Natl Acad Sci USA 1994 91: 3662-6.
14. Отстраняването на черупките P., Fisher Н., растеж Ganten D. Angiotensinand клетка: връзка към сърдечно-съдова хипертрофия. Br HeartJ 1993 49: 568-73.