Биохимични и фармакологични аспекти на чувствителност към болка и нечувствителност към болка по теория главоболие

Биохимични и фармакологични аспекти на чувствителност към болка и нечувствителност

Съдържание

Биохимични и фармакологични аспекти на чувствителност към болка и нечувствителност
Концепция r.c.a. fredericksen, l.e. geary
Концепция l.p. watkins, d.j. Майер
Концепция f. sicutery

Експериментални и клинични данни показват, че химикалите, включени в стимулирането на рецептора, за провеждане на импулси медиират аферентни системи и контрол на връзката надолу и модулация на болка. По този начин, в първични аферентни влакна открива субстанция Р и енкефалини.

Чувствителността на периферните рецептори се увеличава и прага на болката е намалена с нарастващи концентрации в тъканта алгогенни агенти (калиеви йони, ацетилхолин, брадикинин, серотонин, и т.н.). Много от тях са вазоактивни свойства, да наруши съдовата пропускливост, причинявайки периваскуларно оток и излизане дори повече алгогенни вещества с плазмата.

Простагландините значително повишена чувствителност към рецептор алгогенни вещества. Възможно е, че действието на простагландини, свързани с инхибирането на ендогенни опиоидни вещества [Zakusov VV и сътр., 1982 Regreira S.H., Nakamura М., 1979- Brunello Н. и др, 1982].

Аналгетичните ефекти на кортикостероиди и нестероидни противовъзпалителни средства, поради способността да инхибират синтеза на простагландин. Въпреки това, ефектът вече са "готови" простагландини тези инструменти не работят. Например, ацетилсалицилова киселина Това не оказва влияние върху хипералгезия, индуцирана от простагландин инфузия [Ferreira S.H., Nakamura М, 1979].

В система за контрол на ниво стробиране провеждане болка осъществява с помощта на пептид субстанция Р. Субстанция Р е невротрансмитер в нервите немиелинирани влакна на зъбната пулпа. Тъй като дразнене на тези нерви не причинява усещания други от болка, субстанция Р се счита за специфичен медиатор на болка, антагонисти му са ендогенни опиати.

По този начин, енкефалини, активиращи опиоидни рецептори на терминалите на първични аференти да инхибират освобождаването на субстанция Р и спиране на предаването на болка импулси за стробирането контролното ниво (вж. Фиг. 1.2) [Le D. барове и др., 1980- Davies J., Dray A., 1980- Джонсън SM, Дъган AW, 1981]. Подобен ефект основата endolyumbalno спинална аналгезия, когато се прилага опиоиден агонист морфин рецептори.

Субстанция Р участва в провеждането на болка и suprasegmental ниво, то се открива в невроните на мозъчния ствол, преоптична региона, хипоталамуса, и по-малко количество в невроните на кората [Polak J., Bloom S., 1979- Zetler G., 1981]. Освен вещество Р, съдържаща се в първични аференти холецистокинин способни да активират стробирането система за контрол неврони [Jeftinija S. et AL, 1981], невротензин, притежаващи аналгетични свойства и в някои клетки желеобразна субстанция - GABA [Snyder S.H., 1980].

Посредникът предоставя стробирането контрол с участието на норадреналин и серотонин. Установено е експериментално, че въвеждането endolyumbalnoe инхибира норепинефрин провеждане болкови импулси на ниво сегментна, той инхибира а-адренергични блокери и непроменени (3-блокери [Reddy SWR, Yaksh TL, 1980- Kuraishi Y. и сътр., 1980- Sotoh М. и ах, 1980- Такаги H., 1980].

Фармакология неврони низходящ корен на тригеминалния нерв е проучван достатъчно, но техните анатомични и физиологични прилики с неврони задните рога на гръбначния мозък предполага аналогия и фармакологични механизми. Това се потвърждава от факта, че в субстанция гелатиноза гръбначния ядрото на троичния нерв пътеки са enkephalinergic опиоидни рецептори и неврони [BowherD., 1980].

Взаимодействие на анти-ноцицептивни мозъчния ствол системи, предлагани от различни медиатори (вж. Фиг. 1.2). В тази област, идентифицирани голям брой серотонинергични неврони - голям, гръбначен и централни ядра на шева. Чрез намаляване на наличието на серотонин слабите аналгетичен ефект на електрическа стимулация сиво вещество вода и опиатна аналгезия [Fishman J., 1978- Carstens Е. и сътр., 1981]. Смята се също, че аналгетичният ефект може да се медиира от ендогенния серотонин Opio идентификатори като серотонергични агенти, освободени Р-ендорфини от клетки на предния дял на хипофизата [Sapun-Malcolm D. и сътр., 1983].

Друга система невротрансмитер е стволови антиноцицептивен норепинефрин посредничат инхибиторните ефекти на локус coeruleus неврони, гигантски клетъчен ядро, Рафе ядро големи странични ядра мезенцефалното ретикуларната формация [Carstens Е. и сътр, 1981]. - електрическа стимулация на тези ядра причинява аналгезия [Ходж S. et др., 1980- Hammond DL Etal., 1980].

Опиоидните рецептори и неврони идентифицирани enkephalinergic гигантски клетки ядро в ретикуларната формация, сивото вещество на един лъч желеобразна субстанция, за церебрална водопровод, в междинни таламични ядра, хипоталамуса, субстанция нигра и Глобус палидус, амигдала, лимбичната област [Pert A., 1982]. Такива топография enkephalinergic неврони ни позволява да се говори за участието на ендогенната опиоидна система, не само в областта на контрола на чувствителност към болка, но и в регулацията на кръвообращението, дишането и други автономни функции, движения и психическото състояние [Хабер С., ЕЛДЕ R., 1982].

Концепция R.C.A. Fredericksen, L.E. Geary

R.C.A. Fredericksen, L.E. Geary [1982] предложи хипотетична схема действа опиати и ендогенни опиоиди на нивото на анти-ноцицептивни барел структури. Съгласно тази хипотеза ноцицептивни стимули активират enkefalicheskie интерневроните сиво вещество до водопровод, които инхибират активността на GABA инхибиторни интерневроните.

Така дезинхибирано неврони "изход" на системата периаквадуктална сиво. Активиране импулси насочени към серотонинергичните неврони в шев ядра големи, където потокът се генерира връзката надолу спирачни импулси с контролните стробиране неврони на дорзален рог и надолу V нерв корен (фиг. 1.3) на.

Фиг. 1.3. Ефект на опиоиди и ендогенни опиоиди на нивото на антиноцицептивна система мозъчния ствол (хипотетична схема):
BYASH - голяма сърцевина shva- ДЛК - дорзолатералното kanatik- SVOVGM- сиво вещество около водопровод глава mozga- Е - enkephalinergic невронална D - ОАВАергични неврон C - серотонергична неврон? - медиатор Непознат

Засега остава неясно какво посредниците предвидени низходяща тенденция антинопипептивните система, приближаваща неврони желеобразна субстанция. Някои автори смятат, че опиоидна система разполага със собствен изход към контрола на пропускане, а други смятат, че низходящото въздействие на медиатор на норадреналин, серотонинергични и допаминергичните системи дори [Уолдман AV, 1980- Шик А., 1982].

На материал преглед на около 300 творби, посветени на багажника ноцицептивната система, G.F Gebhart [1982] отбелязва, косвено доказателство множество низходящ аналгетични системи.

Концепция L.P. Watkins, D.J. Майер

Въз основа на известните факти, L.P. Watkins, D.J. Meyer [1982] предложи да разпредели 4 основния система аналгетик: невронална опиоиден - enkephalinergic, невронална neopiatnuyu - норадренергични и серотонергичната, опиати хормон (ендорфин) и хормонално neopiatnuyu (пептиди и други "плаващи" контролери).

Във всеки случай против болка системи могат да бъдат предмет на фармакологичните ефекти. Така че, наркотични аналгетици увеличат надолу по веригата на модулацията на последиците от тази система, инхибира емоционални и поведенчески реакции на болка, увеличаване на прага на болката. Притежава аналгетичен собственост antidepressanty- транквиланти (при дози, които не водят до атаксия и мускулна релаксация) инхибира предимно емоционален отговор на болка, но тяхното аналгетично действие всъщност леко изразена [AV Уолдман, 1980].

Простагландините влияят на чувствителността на периферните рецептори, т. Е. състоянието на прага на болката и транссинаптично участва в предаването на нервните импулси (провеждане на болка). Следователно очевидно ролята на НСПВС.

Въпреки факта, че информация за ендогенен опиоид системата е все още недостатъчно, F. Sicutery [1982] предложен концепцията на решаващата роля на дисбаланса на системата в генезиса на главоболие. Според тази концепция, главоболие и централната panalgeziya - клинични прояви на недостиг на ендогенната опиоидна система. Тъй като последният е включен в регулацията на общото благосъстояние (Yitonia) и невродегенеративните функции при недостиг на ендогенни опиати възникнат главоболие, централно panalgeziya, анхедония (позиви за повръщане) и различни вегетативни нарушения.

При здрави хора, според автора, somatosteziya регулира така, че дейността на органи, включително сърцето, пулсация на кръвоносните съдове или залято не се усещат. Физиологични свиване и разширяване на кръвоносните съдове не причиняват главоболие в eunotsitseptorov.

Пулсиращо главоболие, не е задължително при първоначалното му съдов характер, тези усещания соматозензорни достигнат съзнание, но с намаляване на прага на болката. Следователно, основен фактор в генезиса на такава болка - дисфункция на антиноцицептивна система благодарение на дисбаланс медиатори обмен, и пулса разтягане на кораба - само допълнителен фактор, който прави само конкретен характер на болка (в този случай, пулсиращо).

Концепция F. Sicutery

Концепция Е. Sicutery [1982] решаващата роля на нарушения на ендогенни опиоиди в централната disnotsitseptsii и понижаване на прага на болката, разбира се, е от голям интерес. В същото време, това поражда редица възражения. По този начин, авторът сравнява патогенетични механизми в основата на пристъпи на мигрена, мигрена невралгия Harris и синдром на морфин въздържание, сочейки, че в действителност, а в друг случай, в цереброспиналната течност на пациенти с намалено съдържание на морфин-подобните съединения, по-специално metenkefalina.

Ако сте съгласни с това сравнение, че е трудно да се разбере защо на симптомите на абстиненция могат да се режат къси от морфина, но тя е неефективна при мигрена. Трудно е да се обясни само от позицията на централната disnotsitseptsii и местно явление, особено едностранно главоболие.

Тя е по-вероятно, че в генезиса на различните варианти на главоболие в някои случаи до челните редици на централната дисфункция, в други - периферни механизми. Същото може да се каже за ролята на посредник и нарушения хуморални системи, участващи в контрола на болката: в някои случаи, решаваща роля играе намалена активност на ендогенната опиоидна система, а други - моноаминергинови или GABA-бензодиазепин системи. Всички тези въпроси изискват най-много по-задълбочено проучване, поради тяхното решение зависи от напредъка на фармакотерапията главоболие.

Така или иначе, прехвърлянето невротрансмиторни медиатор вещества, участващи в изпълнението на функция носисептични и против болка системи позволява да се разбере защо патогенетичната терапия на болка като цяло, и главоболията по-специално, могат да бъдат ефективни лекарства от различни фармакологични групи: аналгетици и анестетици, антипсихотици и антидепресанти, успокоителни и седативи, антиепилептични и вазоактивен, диуретици и neyrometabolicheskie средства.

Стволовите VN

Споделяне в социалните мрежи:

сроден