Жълтеница дете при дефицит на алфа-1 антитрипсин (а1-ат)

Алфа-1 антитрипсин (А1-В) е основен плазма протеазен инхибитор, който контролира протеолитичната активност на неутрофилна еластаза, хидролизиране структурни протеини. Това Pi серин протеин известен като serpins, са въвлечени в регулирането на протеолиза време на коагулация, фибринолиза и възпаление чрез инхибиране на активността на протеази и разрушителен неутрофилна еластаза.

Gene алфа-1-антитрипсин (А1-AT) - е ген, състояща се от нуклеотидни последователности от 12 килобази в размер, който е свързан на 14 хромозома. Известно е, че той има много опции, включително нормалната М алел. Около 2% от новородени са а1-AT с ограничен genaa1 Z-алел-AT. Този вариант е свързано с намаляване на нивото на а1-AT в серума.

ниско ниво алфа-1-антитрипсин (А1-В), и може да бъде клинично значимо в други изпълнения, като S-алел и вида "нула", но ранно начало на болестта на хепатоцелуларен само характеристика хомозиготни Pi ZZ. Хомозиготност Pi ZZ е относително обща патология. Неговата честота е 1 случай на 2000 живородени деца. За да се идентифицират различни степени на промени а1-AT използва метода на изоелектрично фокусиране.

Въз основа на този анализ, класификация на видове миграция в електрическо поле. Нормално вариант М мигрира към средната М, докато необичайни варианти А, L мигрират допълнително и варианти N, Z мигрират бавно. Z-алел а1-AT ген се различава от нормалния М-алел замяната на само един гуанин в аденин при кодон GAG глутамин, че промени в остатъци на лизин.

Патологични съдържащ Z-алел алфа ген 1-антитрипсин (А1-В) се задържа в ендоплазмения ретикулум на хепатоцити и се натрупва вътре в клетката, и, като следствие, се редуцира до 80-85% ниво на алфа-1-антитрипсин (а1-AT) в серума. Най задържан в клетката A1-AT разлага, но образува оставащото количество на вътреклетъчното акумулиране на неразтворими протеини от включване а1-AT преструктурира. Тези клъстери не могат да следят по секреторната пътека.

Въпреки липсата на ясно обяснение за това явление, известно е, че включването на данни да причини увреждане gepatotsitov- само 17% от децата с хомозиготна ZZ a1-AT настъпва клинично значимо чернодробно заболяване в ранна детска възраст. Въпреки това, липсата на а1-AT е най-честата причина за генетично заболяване на черния дроб при деца и най-честите генетични заболявания, за които провеждат чернодробна трансплантация при деца.

Появиха се предположения, че в основата на натрупването мутантна алфа-1-антитрипсин (А1-В) в ретикулум и това причинява чернодробна патология може да лежи други генетични причини. В се открива изследвания на клетъчна трансдукция значително забавяне на дезинтеграция мутант а1-AT след натрупването на фибробласти в групата на пациентите хомозиготи от ZZ, имали чернодробно заболяване, в сравнение с хомозиготни пациенти без чернодробно заболяване.

Според резултатите от последните проучвания предполагат възможно влияние на активността на протеазомата в цитоплазмата на този метод за дезинтеграция. Няма доказателства, че имунорегулаторните гени участват в патогенезата на увреждане на черния дроб, свързано с a1-AT.

Понастоящем чернодробна трансплантация е единствената възможна форма на лечение на деца с тежко чернодробно заболяване, причинено от дефицит на алфа-1-антитрипсин (а1-AT). Възрастният възраст на пациентите с дефицит на а1-AT в присъствието на емфизем (състояние, което не се среща при деца)-консервативен (netransplantatsionnaya) терапия включва прилагане а1-AT интравенозно или чрез аерозол, използването на инхибитори на неутрофилна еластаза и трансфер на гени чрез вирусен превозвачи.

Заместваща терапия с алфа-1-антитрипсин (А1-В) под формата на интравенозна препарат е проблематично поради високия риск и възможните усложнения при използване на плазмени продукти човека. Изследванията на този вид терапия са провеждани само сред възрастни пациенти. В момента има начини да се получат рекомбинантни форми на a1-AT от човешка кръв, готви A1-AT са на разположение сега. Провеждане на изследвания на възможността за използване на генетични техники, за да се намали или премахне дефицита a1-AT.

Нормалната ген алфа-1-антитрипсин (А1-AT) лицето е било успешно в набраздени мускулни клетки, като се използва аденовирус-носител в опити с животни. Проучвания върху човешки популации продължат.

Точно начин да се предвиди степента на увреждане на черния дроб при деца с дефицит на алфа-1-антитрипсин (А1-AT) отсъства. Често като първият симптом на чернодробна патология при деца в първите месеци от живота маркира дълъг жълтеница. Малък брой деца разкрие хепатоспленомегалия с асцит и чернодробна дисфункция. Някои пациенти с дефицит на a1-AT в неонаталния период се развиват остра чернодробна недостатъчност. Родителите на болни деца трябва да преминат генетична консултация относно потенциалния риск на Пи ZZ в последващи бременности.

Смята се, че около 72% от братята и сестрите на тези пробанта с Pi ZZ ще има заболяване на черния дроб, 29% от тях ще бъдат тежко увреждане на черния дроб. В съответствие с това е желателно да се Перинатология horionbiopsiyu целите на пренатална диагностика a1-AT дефицит. За откриване на промени в нуклеотидната последователност на мутации Z-мястото на дефицит на а1-AT приемлив метод PCR.