Нарушенията на фагоцитарната функция. Генетични причинява дефицит адхезия на левкоцити

В защита кожа и лигавиците от чужди агенти най-важната роля играе неутрофили. Фагоцити трябва да се появи в възпалението в първите 2-4 часа след проникването на микроби в тъканта. В противен случай, може да се случи на място и хематогенно разпространение на инфекцията.

Оценка на състоянието имунитет по подозрения имунна недостатъчност, особено при повтарящи се или необичайни бактериални инфекции, като посочва нарушението фагоцити, функция, е изключително трудно. Сложността на диференциалната диагноза на клиничните прояви, причинени подобие дефекти на неутрофили, антитяло и комплемент. трябва да се подозира Нарушаване на фагоцитната функция при пациенти с повтарящи се или необичайни инфекции при нормални резултати от първоначалната имунологични изследвания. Наследствени заболявания на фагоцитите са редки, но изясняване на молекулярните механизми на техния безценен принос към разбирането на нормалната функция на неутрофилите.

хемотаксис клетъчната миграция в възпалителни огнища, включва няколко стъпки. Изследвания са увредени неутрофилния хемотаксис ин витро при деца с различни заболявания не е възможно да се установи дали в резултат на повтарящи се инфекции хемотаксис разстройства или усложнения, дължащи се на основното заболяване. свръхпродукция на IgE синдром се характеризира с намаление на неутрофилите мобилност свързан с високо ниво на IgE, което води до хроничен дерматит, и повтарящи синузит и пневмония. За деца с този синдром се характеризира с груби черти, забавено изригване на първични зъби и увеличаване на честотата на фрактури.

Генетични причинява дефицит адхезия на левкоцити

Недостиг на левкоцитна адхезия-1 и -2 (NAL, NAL-1 и 2) - рядко автозомно рецесивен патология. NAL-1 се проявява с честота от около 1:10 000 000 и се характеризира с рецидивиращи бактериални и гъбични инфекции, както и отслабването на възпалителни реакции, въпреки изразен левкоцитоза.

В сърцето левкоцитна адхезия дефицит-1 са генни мутации, разположен на хромозома 21 (част q22.3) и кодираща CD18 - Ь2-левкоцитната интегрин подединица с молекулна маса 95 Ша. Нормални неутрофили експресират върху мембранни три хетеродимерни адхезионни молекули, наречени LFA-1 (СДПа / CD18), Мас-1 (CDllb / CD18- е CR3, рецепторът или iC3b) и r150,95 (CD11c / CD18). Тези три трансмембранни молекули се състоят от уникален а1-подединица с молекулно тегло, съответно 185, 190 и 150 Ша, кодирани от гени върху хромозома 16 и общата Р2 субединица.

тези на левкоцити интегрини осигуряване на силна адхезия на неутрофилите към ендотелната клетъчна повърхност, отстраняване от циркулацията на неутрофили и адхезията на микроорганизми за покритие iC3b. В резултат на микробен фагоцитоза и активира NADPH оксидаза-зависими.

CD 18 генна мутация наруши синтеза на иРНК или променя структурата на синтезирания пептид, разрушаване му пост-транслационна обработка или напълно лишава неутрофили комплекс CD11 / CD18. Полимери CDlla1 субединици нестабилни и дефицит три такива субединици на неутрофили в основата NAL-1. В някои мутации на гена CD11 / CD18 монтаж и функционалната активност на интегрин молекули в различна степен се запазват, заболяването при деца не се проявява в най-тежката форма. При пълно отсъствие на В2-интегрини неутрофилите на не влязат възпалителни лезии извън белите дробове, тъй като тя не obazom силни връзки с ендотела. Липса липсва CD11 / CD18 сложни неутрофили проникват ендотела причинени В2-интегрини свързване към вътреклетъчния адхезионни молекули ICAM-1 и ICAM-2, които са експресирани от ендотелни клетки по време на възпаление.

неутрофилите, проникване на огнище белодробно възпаление независимо от CD11 / CD18, като не "разпознават" на микроорганизми покрити опсонизиращата допълнение фрагмент iC3b. Тази стабилност е важно opsonin C3b образуван от разцепване на своята инактиватор. Обикновено iC3b свързване да активира други функции на неутрофили - дегранулация и окислителния метаболизъм, така че Nal-1 е значително нарушена, и тези функции. В резултат на пациенти с повишена чувствителност към тежки и повтарящи се бактериални инфекции.

При липса на комплекс CD11 / CD18 моноцити не се свързват към фибриноген, което намалява тяхната роля при заздравяване на рани.

Когато левкоцитна адхезия дефицит-2 (Като обща клинична проява на NAL-1), CD11 интегрини / CD18 нормално. NAL-2 се характеризира с неврологични разстройства, дефект структура на черепа и лицето и Bombay фенотип еритроцити. Основата NAL-2 е специфичен дефект конвейер GDP-L-фукоза в апарата на Голджи, и фукоза не е включена в гликопротеини на клетъчна повърхност. В резултат на променящите въглехидратни маркери еритроцити определяне на кръвни групи и неутрофилите адхезия е счупен. Неутрофилите от пациенти NAL-2 лишени от въглехидратна структура сиалови Lex, необходими за тяхното адхезия към активирани ендотелни клетки. Поради това тези неутрофилите не "залепват" към стените на възпалени венички да не бъдат активирани и не покриват ендотела.