Хронична грануломатозна болест. Причина и клиника

При хронична грануломатозна болест

Генетика и патогенеза хронично грануломатозно заболяване. Активирането на NADPH оксидаза в неутрофили изисква сглобяването в клетъчната мембрана на отделни субединици на ензима. Първоначално се появява цитоплазмен фосфорилиране на p47phox катионен протеин (протеин "оксидаза на фагоцити" с молекулно тегло от 47 Ша). Фосфорилираният p47phox заедно с две други оксидаза цитозолни компоненти - r67phox guanozintrifosfatazoy и ниско молекулно тегло (Rac-2) - премества към клетъчната мембрана, където всички тези протеини взаимодействат с цитоплазмените домени на трансмембранен flavocytochrome b558, за да се образува активна оксидаза.

flavocytochrome е хетеродимер, състоящ се от два пептида - Р22РНОХ, и богати въглехидратни остатъци GP91PHOX. Съгласно настоящия модел, три трансмембранен домен N-крайната част флавопротеин съдържат хистидинови остатъци за определяне на свързването на хем. Peptide r22phoxstabiliziruet GP91PHOX. Роля на Р40РНОХ оксидаза активиране остава неясно. GP91PHOX пептид е необходимо за транспорт на електрони с NADF-, flavine и gemsvyazyvayuschego домени. Peptide r22phox не само стабилизира GP91PHOX, но също така съдържа места за свързване на цитоплазмени субединици на ензима. Цитоплазмена r47phox, r67phox и на РКС-2 изглежда играе регулаторна роля, активиране на цитохром b558.

Около 2/3 от пациентите с хронична грануломатозна болест - мъже наследи мутацията е разположен на гена X хромозома, която кодира GP91PHOX и 1/3 пациенти с автозомно рецесивно наследствено мутация на r47phox гена, кодиращ (хромозома 7). Около 5% от пациентите с автозомно рецесивно наследствени генетични дефекти r67phox (хромозома 1) и r22phox (хромозома 16).

нормално фагоцитарната неутрофилната функция Тя изисква активирането на NADPH оксидаза. Електроните се прехвърлят от NADPH на флавин, след хем протезна група b558 цитохром и накрая до молекулен кислород, което води до образуването на O2-. Когато неефективна работа на тази система не образува O2-.

Нарушенията на окислителния метаболизъм в неутрофили в хронично грануломатозно заболяване създаване на условия за оцеляването на микроби. Околната среда във вътрешността на въздушните мехурчета на фагоцитите е кисела, и бактериите не се усвоява. Оцветяване макрофаги от пациенти с хематоксилин-еозин показва златен пигмент, който отразява натрупване в клетките абсорбира материал, който е в основата на дифузно грануломатоза, чието име на тази патология.

Клиничните прояви на хронична грануломатозна болест

заподозрян хронично грануломатозно заболяване трябва при всеки пациент с рецидивиращ или необичайно лимфаденит чернодробни абсцеси, остеомиелит, множество, чести инфекции с фамилна анамнеза или инфекции, причинени katalazapolozhitelnymi микроби (например, С. ауреус).

Видео: Свръхчувствителност васкулит с хроничен активен вирусна инфекция на Епщайн-Бар

Клинични признаци и симптоми на хронична грануломатозна болест може да се появи в гърдите и в началото на зряла възраст. Честотата и тежестта на инфекциозни заболявания са силно променливи. агент причинител е обикновено S. Aureus, въпреки че е възможно инфекция други katalazapolozhitelnymim микроорганизми. Чрез честа причина за инфекции включват Serratia marcescens, Burkhoderia Cepacia, Aspergillus, кандида албиканс и Salmonella. Обикновено има пневмония, лимфаденит и кожни лезии.

Усложнения на хронични инфекции Те включват анемия, лимфаденопатия, хепатоспленомегалия, хроничен гноен дерматит, рестриктивни заболявания, гингивит, пилорна стеноза и хидронефроза. Възможността за хронично грануломатозно заболяване и посочва paraproctitis и повтарящи се инфекции на кожата, включително фоликулит, грануломи и дискоиден лупус еритематозус. Грануломи и възпалителни процеси, ако те причиняват пилорната стеноза, стесняване на уретрата, ректума или фистули наподобяващи болестта на Крон изискват спешна потвърждаване на диагнозата.