Ендокринната система в забавяне вътрематочно растеж (IUGR)

Въпреки че това са много важни въпроси, а не по-малко важни са развитие и мозъчно заболяване

Видео: Заболявания на вътрешните органи на бременни жени. Бременност и бъбреците

За да се разбере машини, които могат да бъдат включени в процеса, като се използва животински модел. В тази статия на сайта ни MedUniver ще бъде обсъдено въздействието на недохранване на невроендокринен препрограмиране от гледна точка на хипоталамус-хипофиза-надбъбречна ос (GGNO) на.

Надяваме се, че промените в GGNO могат да комбинират много от фенотипните ефекти, наблюдавани в различни органи и системи. Както и при другите системи и органи, които вече са разгледани в тази глава, той изисква значителни усилия на изследователите, за да отделяте на последиците от препрограмиране GGNO в периферните тъкани от последиците от препрограмиране на GGNO периферните тъкани.

проблем се усложнява от няколко изследователи идентифицира връзката, която показва, че излагането на високи нива на глюкокортикоиди в началото на живота може да доведе до много от наблюдаваните ефекти, като се запазва замъглено разликата между причина и следствие.

Разбира се, отправна точка е да се анализира въздействието на глада в Холандия. Rooij и сътр. разгледа оцелелите деца, които са родени в срок от лъжливо бременности в болницата Вилхелмина (Амстердам) в периода между ноември 1943 г. и февруари 1947 .. В 60 мъже и жени от тази кохорта, които са имали нормални нива на глюкоза в кръвта, които проведохме тест с потискане на дексаметазон и стимулация адренокортикотропен хормон (АСТН_1-24).

В допълнение, има клиничен преглед и измерва антропометрия. Проучване бяха подложени на 10 мъже и 10 жени от тези, които са родени преди глад, по време на глада (които се дефинират като всички 13 седмици на бременността, по време на който диета е бременна < 1000 ккал) и после голода. В целом более высокий уровень кортизола после подавления дексаметазоном и более низкий прирост уровня кортизола после стимуляции АСТН_1-24 Това е типично за мъжете.

Както се очакваше, имаше положителна корелация между нивото на кортизол и обемното съотношение на талията на размера хип, нивото на глюкоза в продължение на 2 часа и концентрацията на инсулин след 2 часа.

Както съобщават изследователите, когато се сравняват концентрацията кортизол тези, които са страдали глад, а от тези, които не се докосна глад, не е имало значителна разлика след теста с потискане на дексаметазон и стимулиране на АКТХ_1-24, включително най-високото ниво на кортизол, темпове на растеж, както и площта под кривата. След отчитане на възрастта, тютюнопушенето и телесното тегло на майката, теглото на бебето раждане и социално-икономическия статус не се променя резултатите.

Авторите на този изследване Това показва, че пробата е малка и голяма вариация на концентрацията на кортизол затруднява идентифицирането на разлики. В допълнение, учените посочват, че препрограмиране GGNO може да стане по-ясно при хора с инсулинова резистентност, за разлика от населението с нормогликемия. Накрая, тест Дексаметазон / АСТН стимулация_1-24 да се оцени нивото на надбъбречните жлези в GGNO, а не централното звено. Резултатите от тези проучвания не изключват възможността за препрограмиране GGNO в централната нервна система.

Внимателно проучване резултати това изследване може да се види една тенденция, която показва постепенно нарастване на кортизола след лечение дексаметазон, както и нивото на кортизол връх след стимулация с АСТН_1-24, и постепенно намаляване на скоростта в нивата на кортизол след АСТН стимулация_1-24 в сравнение с въздействието на глада в началото на бременността, а в средата й късните стадии.

Видео: Хип заместване

тема търг различията в препрограмиране GGNO продължи да се многобройни публикации. Kajantie и др., С цел да се докаже, препрограмиране GGNO използва кохорта от 7086 души, родени на лъжливо бременности между 1924 и 1933. в Университетската болница в Хелзинки. Подробните доклади, включени тегло и височина при раждането, теглото на плацентата раждане, обиколка на главата, а гестационна възраст.

в 421 души от първоначалното кохортата за определяне на нивото на кортизол на гладно, нивото на кортизол способност глобулини и кръвното налягане, както и резултатите от теста за глюкозен толеранс, приета перорално, и антропометрични параметри.

Както и преди обсъдени разследвания, Тя е белязана от общите разлики между половете, включително с голям капацитет за свързващ глобулин кортикостероиди при жените (р < 0,0001) и более высокий уровень свободного кортизола у мужчин (р < 0,0001). Кроме того, у представителей обоих полов обнаружили положительную связь между уровнем общего кортизола и ИМТ в настоящее время (р = 0,003), а также окружностью талии (р = 0,01), положительную связь между показателем свободного кортизола и диастолическим артериальным давлением (р = 0,01), а также уровнем глюкозы (р = 0,02).

Що се отнася до характеристиките на раждане, а след това двата пола представлява значителен положителна корелация между PI и мярката на свободните кортизол (Р = 0,02 за мъже, р = 0,04 за жените). Уникален и важно откритие по време на анализ на подгрупите е фактът, че тези отношения има разлики, дължащи се на гестационната възраст.

При деца, родени преди 39-та седмица от бременността, ниво на пълно и свободен кортизол отрицателно корелира с тегло при раждане (г = 0.02 и р = 0.09) и увеличение (р = 0.001 и р = 0.02). При деца, родени след 40 седмици от бременността, нивото на пълно и свободен кортизол в положителна корелация с тегло при раждане (г = 0.06 и р = 0.002) и ponderalnym индекс (р = 0.003 и р = 0.003).

За да изпробвате тази връзка употребяван Многовариантният логистичен регресионен анализ, който показва, че връзката между раждането тегло и гестационна възраст е статистически значима (р = 0,01 за общо кортизол, р = 0.003 за свободен кортизол). С други думи, това проучване показва, че възрастни и хипер- и gipokortitsizm могат да възникнат вторични препрограмиране на базата на степента на биологична зрялост на детето при раждането.

Тези констатации подкрепят твърдението, неонатолози че недоносени бебета са различни от доносено, и дават основание да се интересуват от общността неонатолози препрограмиране, което е вероятно да се случи по време на периода на новороденото в интензивното отделение.

Проучванията при животни, проведени досега, фокусирани върху прекомерното излагане на глюкокортикоидите върху плода, когато общото убеждение, че то програми новороденото на постоянно нарастване на активността glyukokorti-kosteroidnyh хормони. В много ранните проучвания са прилага при бременни животни (плъхове и овце) дексаметазон и изследва честотата на потомство в постнаталния период.

Две класически проучвания, проведени в лаборатория Единбург, Те включват работа Джонатан Seckl, един от пионерите в тази област. В първото проучване, бременни женски плъхове Wistar прилаган дексаметазон или на 1-ви или 2-ри или 3-тата седмица от бременността. Приложението на дексаметазон в продължение на 3 седмици от бременността води до намаляване на потомство тегло при раждане (р = 0.004), и индуцира хипергликемия и хиперинсулинемия гладно (р = 0.03). Интересно е да се отбележи, че администрацията на дексаметазон на 1-ви или 2-ри седмица на бременността не оказва значителен ефект или тегло при раждане или хомеостазата следродовия глюкоза.

Във второто проучване бременни женски плъхове Wistar Дексаметазон е приложен в последните седмици от бременността, и поколението, изложени на дексаметазон, представи значително забавяне на растежа. Най-интересният факт, че при възрастни животни са наблюдавани различия между половете в фенотип. За потомство мъжки изложени на дексаметазон, тя се характеризира с повишени нива на АСТН (р < 0,05), отношения инсулин/глюкоза (р < 0,05) и уровня кортикостерона. Напротив, для потомства женского пола, подвергшегося воздействию дексаметазона, были характерны гипертензия (р < 0,05), повышение в плазме уровня ангиотензиногена и усиление активности ренина.

Тези резултати за пореден път показват, че много фенотипните последствия събития в началото на живота се регулират в зависимост от пола. Въпреки че ефектите върху плода на пренаталното приложение на стероиди не е точно копие на състоянието на хипогликемия и gipoinsulinizma, които се случват в зародиш с IUGR, ясно е, че тези изследвания са важни за разбирането на въздействието, което има за плода на увеличената активност на глюкокортикостероиди.

В определението на действието лечение с глюкокортикоиди хормони ключова роля се играе от две семейства от молекули. Първото семейство - глюкокортикостероидните рецептори. Въпреки че те са продукт на един ген, рецептори, на базата на различни изпълнения, промоторът и екзоните са разделени на няколко подтипа. Тези подтипове са налични в различни варианти в хора, мишки и плъхове. Въпреки факта, че окончателното доказателство, все пак, изследванията показват, че телеологичната Причината за това разнообразие е наличието на резерв за определена тъкан активност в отговор на стреса.

Вторият семейството - 11б-хидроксистероид дехидрогеназа (11bHSD). 11bHSD1 функции като 11-оксидоредуктаза и активира кортизон, превръщайки го в кортизол. 11bHSD2 11 функционира като дехидрогеназа и инактивира кортизол. В резултат 11bHSD2 поддържа специфичността на алдостеронови рецептори, особено в бъбреците.

Експресия на тези гени се променя в два модела на плъхове IUGR. Моделите забавянето на развитието на плода, причинени от маточна артерия лигиране, Baserga и сътр. Това показва, че утеро-плацентарна недостатъчност и по-нататъшно повишаване на нивото на кортикостерон IUGR плода в плазмата, както и генното експресиране и активиране на глюкокортикоидните рецептори в черния дроб. В контраст, IUGR в същия модел предизвиква значително намаляване на нивото на тРНК в черния дроб 11bHSD1 (р < 0,05). Подобным образом модели с дефицитом нутриентов у беременной самки показывают, что недоедание беременной влияет на экспрессию этих двух семейств генов.

Например, Бертрам и др. се прилага на бременни плъхове Wistar линия или диета контрола, съдържаща 18% казеин, или ниско протеин диета, съдържаща 9% казеин, по време на бременността. Както се очакваше, поколението на плъховете даден диета с ниско съдържание на протеин, характеризиращ се с намалено тегло и високо кръвно налягане. От гледна точка на нивото на глюкокортикоидния рецептор иРНК и протеин нива в гена се повишава в бъбреците на възраст от 12 седмици (р < 0,001 для мРНК и белка). Кроме того, у потомства самок, получавших диету с низким содержанием белка, в дальнейшем отмечалось снижение уровня мРНК 11bHSD2 в почках в возрасте 12 нед (р < 0,001).

Един от най-интересните резултати това изследване е, че ниско протеинова диета е довело до намаляване на нивата на иРНК плацента 11bHSD2 на, без това да повлияе иРНК 11bHSD1. Това е в съответствие с предишните доклади, които показват, че 11bHSD2 активност корелира с тегло при раждане и с изследвания, в които за намаляване на телесното тегло при раждане се използва 11bHSD инхибитор карбеноксолон. Значението на плацентарната 11bHSD2 след това бе потвърдена от резултатите от научните изследвания и Холмс и др ..

В това проучване, 11bHSD2 +/- мишки се сгънат така, че всяка бременна мишка производствена + / +, +/- и - / - потомство. След това тези млади в сравнение с изпражненията 11bHSD2 + / + и _ // ~ двойки. Изводът от това изследване е, че загуба на активност в 11bHSD2 плацентарната единица в ранна възраст води до по-ранна изложени на майчина глюкокортикоиди и последващо програмиране.

Проучвания, проведени с участието на хора и животни, покаже, че има още много да се учи, но това вече е възможно да се заключи, че като глюкокортикоид, играе важна роля в плода програмиране е неговата цел. Действието на глюкокортикостероиди може да се контролира чрез централно GGNO или периферно чрез счупване ароматни басейни стероиди и локално чрез експресията на глюкокортикоидния рецептор семейство и 11bHSD. Това позволява по-голяма специфичност на действие на тези хормони, но също така усложнява разбирането на това дали се наблюдава програмиране идеологически координирани.