Прогестерон рецептор. Структура и функция

Както в случая на естрогенния рецептор (ER), описва две основни форми на прогестеронов рецептор (OL) - PR-А и PR-B. Те са кодирани от същия ген. Те имат идентична структура, с изключение на N-крайната последователност на допълнителен 164-аминокиселина от PR-B, сегмент нагоре B наречената (BUS). PR-А има молекулно тегло от 94 Ша и съдържа амино WP 768 V - молекулна маса от 114 Ша и 933 аминокиселини. Тези две форми са получени от две отделни промотори estrogenreguliruemyh.

Домейн транскрипция функция (TAF-1) прогестеронов рецептор (OL) се намира на киселина сегмент 91-амино на регулаторната област, на TAF-2 - на gormonsvyazyvayuschem домейн. В PR-B BUS съдържа трети активиране домейн - TAF-3, които могат или да потенцират TAF-1 и TAF-2, или независимо да активира транскрипцията. TAF-3 набира ко-активатори отделен набор, които не са в състояние да си взаимодействат ефективно с PR-А и започва тяхното свързване с PR-B.

По този начин, прогестерон рецептор-A (PR-А) и прогестеронов рецептор В (PR-B) имат различни трансактивация свойства, които са и двете специфични за клетката, и по отношение на промотора на целевия ген. Изоформи на PR-А и PR-B в отсъствие на свързващ лиганд е ясно локализирани в клетката: PR-А - предимно в ядрото и PR-B - в цитоплазмата.

Значение изоформи прогестеронов рецептор (PR) е все още неясно. Избирателно спиране израз на PR-A при мишки води до груби нарушения на функцията на на яйчниците и матката, което води до безплодие, но не влияе на чувствителността към жлези прогестерон млечните и тимуса. Изключването на експресията на PR-B не засяга чувствителността на яйчниците, матката и тимуса на прогестерон, но има хипоплазия на млечните канали.

Видео: структурата и функцията на гръбначния мозък

По този начин, прогестерон рецептор-A (PR-А) е необходимо да се осигури плодородието на жени в отсъствие на прогестерон рецептор (PR-А), прогестерон рецептор-В (PR-B) функциониране тъкан специфично да медиира някои ефекти на прогестерона в тъканите на млечните жлези. Въпреки това, трансгенни мишки - носители на излишък от копия на ген PR-А - показват ненормално развитие на млечните жлези, което показва възможно физиологичен значение на свръхекспресия на PR-А.

Относителните нива на двете изоформи на ендометриума е различна в различните фаза на менструалния цикъл. В матката, прогестерон инхибира действието на протеините на спиране на клетъчния цикъл, докато стимулирането на растежни фактори и техните рецептори, както и други regulyatory- Освен това е необходимо за създаването и запазването на бременността. прогестеронов антагонист RU-486 (мифепристон) първоначално се синтезира като антагонист на глюкокортикоидния рецептор, но впоследствие става ясно, че има силен анти-прогестерон ефект.

Неговия свързващ афинитет към глюкокортикоидния рецептор 3 пъти по-висок от афинитета на дексаметазон, и свързване с прогестероновия рецептор - 5 пъти по-голям от афинитета на ендогенен прогестерон. За разлика от това, прогестерон комплекс RU-486-ОЛ инхибира транскрипцията от факта, че той има няколко други структурни промени в областта на TAF-2. В случай на имплантиране това негативно регулира гените, активирани от прогестерон, което води до некроза на децидуа и отделяне на продуктите на зачеването.