GuruHealthInfo.com

Синдром на Alagille причини и симптоми, лечение и прогноза на синдром на Alagille



Какво е синдром на Alagille?

синдром на Alagille (синдром на Alagille английски.) - това е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с аномалии на хепатобилиарната система и други увреждания на развитието.

Заболяването е автозомно доминантно модел на наследяване.

Заболяването се характеризира с недостатъчен брой малък диаметър или интрахепаталните жлъчни пътища, които водят от черния дроб жлъчката.

Жлъчните изпълнява важни функции: премахва токсини от черния дроб и обмена на продукти в жлъчния мехур и помага смилат храната, която е необходима за абсорбцията на мазнини и мастноразтворими витамини (е A, D, Е, К). Малформации жлъчните пътища води до натрупването на жлъчна в черния дроб. Полученото увреждане на черния дроб може да бъде толкова тежка, че пациенти се нуждаят от трансплантация.

Синдром на Alagille - е сложно заболяване, което може да засегне различни органи и системи, включително и сърцето, бъбреците, кръвоносните съдове, очите, лицето, скелет. Синдром са приблизително 1 на всеки 70 000 живородени деца. Момчетата и момичетата са еднакво вероятно да страдат от синдром на Alagille. Симптомите обикновено са очевидни през първите 2 години от живота си.

Какви са причините за синдром на Alagille?

Повече от 90% от синдром на Alagille е свързано с мутация в хромозомата на ген JAG1 20то. Друг 7% от пациентите имат малки делеции в генетичния материал на хромозома 20, който улавяне и JAG1 ген.

Повече хора със синдром на Alagille имат мутации в друг ген, наречен NOTCH2. Гените JAG1 и инструкции NOTCH2 кодират за синтеза на протеини, включени в така наречените сигнални пътя на Notch, което е необходимо за правилното изграждане на различни структури на човешкото тяло по време на ембрионалното развитие. Мутациите в тези гени и, като следствие, грешката в пътя на Notch, влияе на развитието на жлъчните пътища, сърцето, черепа, гръбначния стълб и други.

синдром на Alagille е автозомно доминантно модел на наследяване. Това означава, че едно копие на дефектния ген, наследен от един родител, е достатъчна за развитието на заболяването при деца. Сред пациентите от 30 до 50% синдром на Alagille, наследени от майка. Други случаи са причинени от нови мутации и заличаванията в генетичния материал, които се случват случайно в ранните етапи на развитието на плода. В тези случаи, разбира се, не става дума за семейна история на заболяването - родителите на болно дете могат да бъдат абсолютно здрави.

Какви са проявите на синдром на Alagille?

Проявите на синдром на Alagille се различават значително, дори в рамките на едно и също семейство.

Симптомите на черния дроб

Тези симптоми са свързани с лоша отлив на жлъчката, че вече има в първите седмици от живота си. Те също така се наблюдават в по-големи деца и възрастни. При деца, жълтеница случи, значително повишава нивото на билирубин в кръвта, урината става тъмна и изпражненията става сив поради неадекватна секреция на жлъчката в чревния лумен.

Неонатална жълтеница, поради липсата на зрялост на черния дроб се среща в много здрави деца, но този вид жълтеница изчезва след втората или третата седмица от живота, като синдрома на жълтеница Alagille остава и това е причина за тревога.

На кожата и меките тъкани

Натрупването на големи количества на билирубин в кръвта причинява силен сърбеж. Това може да се случи при деца след третия месец от живота, и това е много силно, непоносимо.

Под кожата със синдром на Alagille може да образува натрупване на мазнини, наречен ксантоми. Те са причинени от абнормално високи нива на холестерол в кръвта, което е често срещан проблем при хора с чернодробно заболяване. Ксантоми изглеждат като жълти нодули с различни форми. Те се формират в стомаха, коленете, лактите. Като цяло, тези структури са безвредни.

Височина и метаболизма

Хората със синдром на Alagille могат да страдат от диария, която се причинява от малабсорбция - състояние, при което на храносмилателната система не е в състояние правилно да усвоява хранителните вещества, в този случай, мазнини и мастноразтворими витамини. Неправилната абсорбция води до забавяне в развитието и бавен растеж при деца. Тези пациенти често имат фрактури на костите, проблеми със зрението, съсирването на кръвта, памет и учене. Характеризира се с закъснял пубертет.

сърце

Повечето пациенти със синдром на Alagille имат стесняване на белодробните артерии, които пренасят кръв от сърцето към белите дробове. Той обикновено не предизвиква проблеми, но в малък процент от пациентите може да бъде много по-сериозни малформации на сърцето стени и клапани (тетралогия на Fallot), които изискват хирургическа корекция.

човек

Много хора със синдром на Alagille имат дълбоко разположени очи (различни учени цитират цифри от порядъка на 70 до 96%). Други характеристики: високо, високо чело си, прав нос, изпъкнали уши, изпъкнали брадичка. Тези функции не са много очевидни през първите години от живота си.

очи

Бележки обратно embryotoxon - аномалия на развитие, което е помътняване на роговицата. Това е често срещан симптом при хора със синдром на Alagille обикновено не влияят на зрението.

скелетната система

Формата на костите гръбначния стълб могат да бъдат разбити, който се показва на рентгенови лъчи, но това рядко причинява проблеми в гърба при пациенти.

бъбреци

Когато синдром на Alagille наблюдава много различни аномалии на бъбреците. Това може да бъде хипоплазия на бъбреците, кисти, стеноза на бъбречната артерия и други. Често тези нарушения са придружени с увредена бъбречна функция.

далак

Далак - орган, който "почиства" кръвта и играе роля в защитата срещу инфекции. Кръвта от далака отива директно до черния дроб. Когато заболяване на черния дроб е достигнал определен етап, на притока на кръв в тази система е разстроен и съществува портална хипертония. В този случай, далака се уголемява. Пациенти с увеличен далак трябва да избягват контакт спорт, поради риск от разкъсване на тялото.

кръвоносните съдове

При пациенти със синдром на Alagille може да бъде аномалии на каротидни артерии - кръвоносните съдове в главата и врата. Това увеличава риска от вътрешно кървене или инсулт. В САЩ всички индивиди с този синдром, които са претърпели травма на главата, се препоръчва да се направи наведнъж MRI или CT сканира като предпазна мярка. Аномалии в други артерии (стесняване, аневризми) също са възможни.

Както синдром на Alagille диагноза?

Тъй като симптомите на заболяването са променлива крайност, и е установено, че е много рядко, тогава диагнозата може да бъде трудности.

Ако лекарят подозира, синдром на Alagille, че може да разчита на резултатите от такива изследвания:

• Кръвни тестове за чернодробна функция и съдържанието на хранителни вещества.
• черен дроб на ултразвук, който разкри, увеличение на черния дроб и помощ, за да се изключат други заболявания.
• чернодробна биопсия, което потвърждава патологията на интрахепаталните жлъчни пътища.
• преглед от кардиолог за наличие на аномалии на сърцето и кръвоносните съдове.
• Проверка на окото, което може да се открие на задния embryotoxon.
• рентгенови лъчи на гръбначния стълб за откриване на аномалии костната структура.
• Пълно изследване на бъбреците (ехография, ангиография, кръв и урина).

Лекарят може да изпрати кръвна проба за генетичен тест, който ще определи ген мутация JAG1. Мутация в този ген се открива в 95% от пациентите, които американски лекари Alagille синдром се диагностицира само въз основа на симптомите.

Лечение на синдром на Alagille

синдром на Alagille Лечението е насочено главно да подобри изтичането на жлъчката от черния дроб. Тя допринася за нормалното усвояване на хранителни вещества, по-нататъшен растеж и развитие на детето. В САЩ, ursodiol на наркотици (Ursodiol, Actigall, Урсо) - това е единственото лекарство, одобрено от FDA за увеличаване на оттока на жлъчката.

Сърбежът може да се разсее, когато потока на жлъчката започва да се подобрява. В САЩ, за облекчаване на сърбеж с Alagille холестирамин синдром на употребата на наркотици (Questran), налтрексон (Revia, Depade), както и антихистамини и овлажнители.

Ако сърбеж продължава след консервативно лечение, се определя процедура, наречена PEBD (частично външно отклоняване билиарна). Това е създаването на изкуствени пътеки за изтичане на жлъчката и урината през нея стома. В този случай, жлъчката се случва извън тялото в специална чанта.

може да се изисква Трансплантацията на черен дроб при пациенти, които са развили тежка чернодробна недостатъчност. Някои автори (Emerick и др. 1999) показват, че с правилното лечение, само 15% от пациентите трябва възниква. В САЩ, пациенти със синдром на Alagille се считат за бедни кандидати за трансплантация на черен дроб, тъй като на много потенциални усложнения след операцията.

Деца със синдром на Alagille трябва да получават специални смеси, които им позволяват да абсорбира жизненоважни мазнини в червата. Всички пациенти се нуждаят от високо калорични диета, калций, допълнителни витамини A, D, Е и К. Ако орални витаминни препарати се понасят лошо, е възможно за известно време да им се даде парентерално.

Ксантома, често срещащи се при това заболяване, обикновено интензивно расте и през първите години от живота, а след това може да намалее с течение на времето, а дори и да изчезне напълно в отговор на PEBD и лекарствена терапия.

Каква е дългосрочната прогноза на синдром на Alagille?

Прогнозата зависи от много фактори, включително степента на увреждане на черния дроб, наличието на болест на сърцето и началото на корекция малабсорбция. Предвиждане за развитието на това заболяване в продължение на много години, съвременната медицина не могат. 15% от пациентите в крайна сметка изисква трансплантация на черен дроб, както и успеха на тази рискована процедура зависи до голяма степен от по-нататъшния им живот. Смъртта на синдром на Alagille обикновено се причинява от чернодробна недостатъчност, болест на сърцето и кръвоносните съдове.

Последните проучвания показват, че 75% от децата с диагноза синдром на Alagille живеят по-дълго от 20 години. Благодарение на напредъка в хепатология и кардиология, прогнозираната продължителност на живота им непрекъснато расте. В напреднала медицина, много от пациентите могат да доведат един почти нормален живот.
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com