GuruHealthInfo.com

Моноклонални антитела. Антитела към cdw52



Видео: Най-моноклонални антитела срещу грипа

NAIDAO1-1H-IgG1, представляващи хуманизирано моноклонално антитяло, специфично за гликопротеин CDw52, присъства на мембраните на моноцити и лимфоцити (G. Hale и сътр., 1990).

В рамките на фаза 1 клинични изпитвания J. D. Issacs сътр. (1992) оценяват различни схеми на лечение, в 7 пациенти с рефракторен RA. Лекарството се прилага интравенозно в продължение на 5 дни при 4 мг / ден, и след това 5 дни при 8 мг / ден. Вторият курс продължава в продължение на 5 дни, дозата на антитяло е 40 мг / ден. В 7 пациенти са получили определен клиничен ефект, който е с продължителност 18 месеца.

Е. Soriano и сътр. (1993) оценява ефекта на GAMPATH единично приложение (3-100 мг) в 7 пациенти с рефракторен RA. В 5 от 7 случаи регистриран кратък клиничен ефект (по критерии на Паулус) и намаляване на броя на лимфоцитите. При всички пациенти, приложението на лекарството се придружава от нежелани реакции (при 2 пациенти лечението е спрян поради бронхоспазъм).

ME Weinblat и сътр. (1993) провежда тест за един GAMPATH приложение (1-100 мг) в 13 пациенти с ревматоиден артрит и отбележи временно клиничен ефект при 7 случая. В лабораторно изследване разкри лимфопения развитие (SDZ + Т клетки, CD4 + Т клетки, CD8 + Т-клетки), продължава в продължение на 1-8 месеца., Няма промяна в броя на моноцити (CD14 +), В-лимфоцити (CD19 +) и NK-клетки (CD16 +). Концентрацията на динамиката на CD4 + Т-лимфоцити не корелира с активността на процеса и клиничната ефикасност.

Неотдавна, J. ​​D. Issacs и сътр. (1994) са представени предварителни резултати от фаза II клинично изпитване GAMPATH, проведено при 41 пациенти с РА в продължение на 4 месеца. Определете приблизително същата клиничната ефикасност на различни дози (100, 250 и 400 мг). По-голямата част от пациентите в първия ден на прилагане на антитела, наблюдавани странични ефекти, проявява грипоподобни симптоми, комбинирани с умерен спад на кръвното налягане (16 пациенти). В един пациент хемолитично-уремичен синдром.

Въпреки устойчиво намаление на концентрацията на CD4 + Т-лимфоцити, инфекциозните усложнения се наблюдават рядко. В 11 пациенти по време на първите 10 дни от лечението е имало признаци на лека херпес инфекция. Само 4 пациенти в по-късен период, разработени на сериозни инфекциозни усложнения (Кокцидиоидомикоза - на 1, вирусна пневмония в 1, цитомегаловирусна инфекция - в 1, мукозна кандидоза - в 1). Според Mathieson и сътр. (1990), за използване GAMPATH-1 Н позволява да се постигне дългосрочна ремисия при пациенти с тежък ревматоиден васкулит.

Антитела към SD5-имуноконюгат (SD5 Plus) (HOMA Corporation, USA)

имуноконюгат SD5-антитяло е мише моноклонално антитяло (IgG 1), конюгиран с рицин А имунотоксин, който е мощен инхибитор на синтеза на протеини, което дава възможност за по-изразен елиминиране на прицелни клетки (V. H. Byers и сътр., 1990). Те са специфични за молекулата CD5 се експресира върху Т клетки и някои В-клетъчни популации, участващи в синтеза на някои видове автоантитела (RF и анти-ДНК).

Strand и сътр. (1993), използвани антитела към CD5 в 79 пациенти с активен РА, както следва: 0,20 мг / кг / ден и 0.33 мг / кг / ден (максимална дневна доза от 25 мг / кг / ден). В този случай, 76 от 79 пациенти са получили най-малко 4 дози. Анализ на резултатите показа, че клиничният ефект се развива много бързо (8-ия ден от лечението) и по-очевидна при пациенти с ранен (до 3,5 години), отколкото с края на РА.

Страничните ефекти са предимно конституционни симптоми, малко подуване, обрив, миалгия и разработени незабавно след прилагане на антитялото. Тяхната честота е по-висока при използване на високи дози (0.33 мг / кг / ден). В 6 случая, са довели до прекъсване на лечението. Според авторите, достойнството на лечение с антитела към CD5 е достатъчно бърз, за ​​да се постигне дългосрочно опазване и клиничен ефект от терапията.

Неотдавна, N. J. Olsen et Al (1994) обобщава резултатите на мултицентрово проучване на антитела на CD5, която включва 109 пациенти с ранен (по-малко от 8 години) RA. Беше установено, че клиничния ефект корелира със степента на намаляване на броя на CD3 + Т лимфоцити, но не е така изразен като цяло. Значителна ограничаващ фактор е имунния отговор към приложените антитела.

Според М. Wacholtz и сътр. (1992), антитела към CD5 прилагане на доза от 0.1 мг / кг / ден от 4 пациенти лупусен нефрит възможно да се постигне стабилна ремисия при пациент 1 и 2 от временно подобрение.

Антитела към TNF-алфа

Разработен тип 2 антитела към TNF-а: 1) химерен (миши / човешки) моноклонално антитяло (сА2), състояща се от човешки IgGk постоянен участък и миши Fv антитела с висок афинитет към ОП-а на Лице 2) рекомбинантно хуманизирано моноклонално антитяло OD-а ,

Механизмът на действие на антитела, свързани с тяхната способност за неутрализиране на TNF-а в интраваскуларна пространство и синовиума и по този начин инхибира развитието на възпалителни реакции.

Химерни моноклонални антитела (sA2- Centocor, USA)

За първоначална оценка на ефективността и поносимостта на 20 пациенти с ревматоиден артрит, устойчиви на основния терапия, лекарството се прилага при 10 мг / кг, 2 пъти или 5 мг / кг 4 пъти (обща доза от 20 мг / кг) в продължение на 8 седмици. (М. Elliot и сътр., 1993). Лечението се понася добре, практическата липса на странични ефекти и значителни положителни динамиката на клиничната (индекс Ричи, сутрешна скованост резултат болка, обща сметка, въпросник за състоянието на здравето на данни) и лабораторно (намаляване на нивата на CRP SAB и IL-6) показатели.

Анализ на предварителните резултати от повторни курсове на лечение (7 пациенти 4 - завършен четирисекунда цикъл на лечение) показва стабилен клиничен ефект продължило 12 месеца. след прилагане на 20мг / кг антитяло (М. Elliot и сътр., 1994). резултати от многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо контролирано изследване на ефективността на лечение са били наскоро обобщени (антитяло доза варира от 1 до 100 мг / кг / ден), което включва 73 пациенти с RA. Резултатите потвърждават идеята, че инактивирането на TNF-а е много ефективен и нетоксичен метод за лечение на РА (М. J. Elliot, и др., 1994). Впечатлението е, че скоростта на клинично подобрение и тежестта на лечението с антитела са значително по-висока отколкото при лечението на основни антиревматични лекарства.

Друго проучване демонстрира възможността за многократно прилагане на антитела, които ефективно потискат обостряне PA (М. J. Elliot, и др., 1994). Установено е, че лечението на IA-2 антитела се придружава от значително намаляване на концентрацията на CRP и BSA, корелиращи с намаляване на нивото на IL-6 (М. J. Елиът и сътр., 1993). Лечението е посочено развитието на един вид нежелана реакция, която се състои във външния вид в серума на пациенти, подложени на повторни курсове, антитела към ДНК и APL, но в отсъствие на клинични прояви на SLE.

Хуманизирано моноклонално антитяло (Celltech CDP571 lgG4-, UK)

Двойно-сляпо, контролирано проучване CDP571 антитела в 36 пациенти с РА (Е. В. В. Rankin и сътр., 1994). Пациентите са рандомизирани в няколко групи в зависимост от дозата на антитяло (0.1, 1.0 и 10 мг / кг антитяло) или плацебо. Положителен клиничен ефект се наблюдава през първата седмица след третирането I нараства с увеличаване на дозата и продължава 8 седмици.

О. Williams и др. (1994) показват, че комбинираното прилагане на анти-TNF-а антитела към CD4 и причинява значително по-изразен инхибиране на експериментален артрит колаген от прилагане само TNF-а антитела. Тези резултати могат да бъдат много важни за развитието на подходи за комбинирана терапия на RA.

Антитела срещу CD54 (ICAM-1 (BIRRR1. Boehringer Ingelheim, Germany)

Провежда I / II фаза тест миши моноклонални антитела към ICAM-1 (A. Kavanaugh и сътр., 1994) в 32 пациенти с RA. Получаване втулки интравенозно в продължение на 5 дни или 1-2. В режим на 5 дни на 8-ия ден подобрение се наблюдава при 13 от 24 пациенти. При 3 пациенти, ефектът се поддържа до 90-ия ден. Не са наблюдавани странични ефекти при повечето пациенти, но са леки и включват висока температура, главоболие, гадене. Наскоро е имало доклади за определена ефективността на терапия при 7 от 10 пациенти с RA (продължителност на заболяването по-малко от 1.5 години) рано.

Интересното е, че при 3 пациенти на клиничното подобрение се поддържа в продължение на дълго време (5-8 месеца). След завършване на лечението и 1 пациент е в състояние да постигне развитието на дългосрочни ремисия (повече от 5 месеца.) (A. Kavanaugh и сътр., 1994). Като цяло, при пациенти с ранен РА степен клинично подобрение е по-високо от това при пациенти с късно рефрактерни на предшестваща терапия PA (A. Kavanaugh и сътр., 1994).

EL Nasonov
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com