Противогъбични средства за поглъщане: лечение препарати

Амфотерицин В - ефективно, но сравнително токсични лекарство, отдавна е на базата на противогъбична терапия за инвазивна и тежка микоза. Въпреки това, новите мощни и по-малко токсични и триазолите ехинокандините сега често се препоръчва като първа линия лекарства срещу много инвазивни гъбични инфекции. Тези лекарства значително променени подхода към противогъбична терапия, понякога дори позволява перорално лечение на хронична гъбична инфекция.

Видео: антимикотици от гъбички на ноктите

амфотерицин В

Амфотерицин е гръбнакът на противогъбична терапия за инвазивна микози и тежък, но и други противогъбични препарати (например, вориконазол, позаконазол, ekhinokandiny) са сега се счита първа линия наркотици в много от тези инфекции.

При хронична стандарт микоза Амфотерицин В обикновено се прилага с >0.3 мг / кг, повишена преносимост на желания dozy- първия ден, много пациенти страдат необходимата доза. Ако пациентите са прехвърлени на желаната доза, същата доза може да се прилага два пъти при подходяща допълнителна дневната графика. Разширено курсове на лечение могат да бъдат дори по-малко.

При остър, животозастрашаващи авиум старт амфотерицин Б от 0.6-1.0 мг / кг. В някои бързо прогресиращ благоприятна микоза (например, инвазивна аспергилоза), дневната доза е 1,5 мг / кг, обикновено се разделя на 2 или 3 инфузии.

При хроничен менингит може да се използва интратекално инжектиране на амфотерицин В, но сега е рядко се налага, тъй като мощни триазоли (например, вориконазол, позаконазол) е ефективна алтернатива. Назначаването обикновено чрез директно интрацистернално инжектиране или чрез подкожно тип резервоар на Ommaya свързани с интравентрикуларен катетър. може да се появи главоболие, гадене и повръщане, но допълнително дексаметазон за всеки интратекално инжектиране могат да се намалят тези ефекти. Амфотерицин В може също да се прилага като лумбалните интратекално инжектиране. По време на инжектиране >10 мл CSF бяха взети в спринцовка, съдържаща амфотерицин В се разтваря в 5% D / W до 0.2 мг / мл. Дозите след това се прилага в две минути или повече. Дозите са постепенно се увеличава, тъй като толерантност, връхна точка.

състави. Има две форми на амфотерицин В:

• стандарт (деоксихолат)
• липиди.

Стандартна състав колоиден амфотерицин В деоксихолат, винаги трябва да се има предвид в 5% декстроза разтвор, защото соли могат да се утаяват лекарството. Той обикновено се прилага в продължение на 2-3 часа, макар и по-бърза инфузия през 20-60-та може да се използва в определени пациенти. Въпреки това, по-бързото вливане обикновено са нежелателни явления. Много от пациентите изпитват втрисане, висока температура, гадене, повръщане, анорексия, главоболие и понякога хипотония по време на или в рамките на няколко часа след инфузията. Амфотерицин В може също да доведе до химически тромбофлебит, когато се прилага чрез периферни вени. Предварителна обработка с ацетаминофен или нестероидни противовъзпалителни лекарства често се used- ако тези лекарства са неефективни, се прибавя хидрокортизон 25-50 мг или 25 мг дифенхидрамин на инфузията или прилага като еднократна интравенозна болус. Често фон хидрокортизон доза може да се намалява постепенно и неутрализиран през разширени terapii.Tyazhelye втрисане и мускулна ригидност може да се намали или предотврати meperdinom 50-75 мг интравенозно.

Някои лекарства намаляват токсичността на липидната амфотерицин В (особено нефропатия и симптоми, свързани с инфузията). Три лекарства са на разположение:

• Амфотерицин В липиден комплекс.
• Липозомен амфотерицин В.
• Амфотерицин В холестерил сулфат.

Първият 2 от състава на липид е за предпочитане в сравнение с конвенционалните амфотерицин В, тъй като те имат по-малко симптоми, свързани с инфузията, и по-малко нефропатия. Амфотерицин В холестерил сулфат не предоставя предимства пред конвенционалните Амфотерицин В.

странични ефекти. Основните странични ефекти следните

• нефропатия (най-често),
• Потискане на костния мозък.

бъбречно увреждане - основен риск от токсични амфотерицин В. серумен креатинин и остатъчна азот трябва да се проверява преди лечението и редовно по време на лечението: няколко пъти седмично в продължение на първите 2-3 седмици, и след това 1-4 пъти на месец клинични показания. Амфотерицин В е уникален сред антибактериални лекарства наивни-rotoksichnyh, защото не се елиминира чрез бъбреците и не се натрупват като влошаване на бъбречната недостатъчност. Въпреки това, дозата трябва да се намали, ако серумния креатинин се издига >3.0-3.5 мг / дл (>265-309 ммол / л) или остатъчен азотни увеличава до >50 мг / дл (>Карбамид в 18 ммол / л). Остра нефропатия може да бъде намалена активност интравенозно хидратиране с физиологичен разтвор преди инфузията на амфотерицин В поне 1 литър нормален физиологичен разтвор, за да се даде преди инфузията амфотерицин. Леко - умерена тежест отхвърляне на бъбречната функция, причинена от амфотерицин В, обикновено постепенно изчезва след лечението е завършено. Непоправими нарушения се наблюдават особено когато се търкаля върху след terapii- >4 гр обща доза приблизително 75% от пациентите имат постоянен бъбречна недостатъчност.

Амфотерицин В е също често се подтиска функцията на костния мозък, като проявява предимно анемия. Хепатопатия или други неблагоприятни ефекти върху черния дроб са рядкост.

противогъбични азоли

Азоли инхибират синтеза на ергостерол, е важен компонент на гъбични клетъчни мембрани. Те може да се прилага орално за лечение на хронична гъбична инфекция. Произход на такава перорален препарат, кетоконазол, е до голяма степен изместени от по-ефективни, по-малко токсични триазолови производни. Лекарствени взаимодействия са общи за всички азоли, но е по-малко вероятно да се флуконазол.

флуконазол. Това лекарство е разтворим във вода се абсорбира почти напълно след перорално приложение. Той се появява почти непроменена в урината и има период на полуразпад >24 часа, което позволява използването на еднократна дневна доза. Той е с висока пропускливост на общата стратегическа рамка (>70% серум), и е особено полезен при лечение на криптококов менингит и koktsidioidomeningita. Възможно е също едно от лекарствата от първа линия за лечение на кандидемия при пациенти с неутропения. Дозата варира до високо в критично болни пациенти и пациенти, инфектирани с Candida glabrata или други членове на видовете Candida (не е С албиканс) `, предвид дневни дози >1000 мг не предизвиква токсични ефекти.

Страничните ефекти, които обикновено са фиксирани, - дискомфорта на стомашно-чревния тракт, и кожен обрив. По-сериозните прояви на токсичност са рядкост. Въпреки това, има от време на време некроза на черния дроб, синдром на Stevens - Johnson синдром, анафилаксия, алопеция и когато се приема в първия триместър на бременността - вродени плода.

Лекарствени взаимодействия по-малко характерни за флуконазол от други азоли. Флуконазол понякога повишава серумните нива на циклоспорин, рифабутин, фенитоин, такролимус, антикоагуланти като варфарин, sulfonilureynyh лекарства (например, tolbutomid) и зидовудин. Рифампин може да понижи кръвното флуконазол.

итраконазол. Това лекарство се превърна в стандарт за лечение limfokozhnogo споротрихоза и хистоплазмоза, бластомикоза и паракокцидиомикоза лека - умерена тежест. Също така е ефективен при лека форма на инвазивна аспергилоза, в някои случаи, някои видове кокцидиоидомикоза и Хромобластомикоза. Итраконазол може да се използва успешно в някои видове гъбична менингит, но това не е лекарство на избор. Поради високата си маслоразтворими и свързващи протеини, нива на лекарството в кръвта могат да бъдат ниски, но нивата в тъкан обичайно, високо. нива на лекарството е незначително в урината и CSF. Използване itrakona пепел може да намалява, тъй като въвеждането на позаконазол и вориконазол.

Странични ефекти при дози до 400 мг на ден обикновено са симптоми от стомашно-чревния тракт. Някои мъжка еректилна дисфункция отбележи, докато по-високи дози може да предизвика хипокалемия, хипертензия и оток. Други странични ефекти, докладвани - алергична обрив, хепатит, както и халюцинации.

Лекарствени взаимодействия и взаимодействия с храни могат да бъдат значителни. Киселинни напитки (например, кола, кисели плодови сокове) или храната подобряват абсорбцията в стомашно-чревния тракт. Въпреки това, абсорбция може да бъде намалена, ако итраконазол взето успоредно с определени или ОТС лекарства, които намаляват стомашната киселинност. Няколко лекарства, включително рифампин, рифабутин, диданозин, фенитоин и карбамазепин, могат да намалят серумните нива на итраконазол. Итраконазол също инхибира метаболитно разграждане на други лекарства, повишаване на кръвните нива с потенциално сериозни последствия. Могат да възникнат тежки, често фатални сърдечни аритмии, ако се използва итраконазол с цизаприд (не се предлага в САЩ) или някои антихистамини (напр терфенадин, астемизол, може лоратадин). Рабдомиолиза, свързана с итраконазол, причинени от повишени нива на кръвната циклоспорин или статини. Кръвните нива на дигоксин, такролимус, антикоагуланти, или сулфонамиди може да се увеличи, когато тези лекарства се използват в комбинация с итраконазол.

Posaconazole. Триазол перорален позаконазол е suspenziey- това лекарство не е наличен в таблетна форма или интравенозно. Лекарството е високо активен срещу дрожди и плесени и ефективно лекува различни опортюнистични инфекции, причинени от гъбички, като например, например, виж Cladophialophora. Posaconazole също се оценява като профилактично средство при пациенти с неутропения при пациенти с различни онкологични процеси.

Странични ефекти, когато позаконазол с други триазоли включва удължаване на QT интервала, и взаимодействие с много лекарства, включително рифампин, статини, имуносупресори и различни барбитурати.

вориконазол. Това триазол- широк спектър може да се използва като терапия от първа линия за тежки инфекции, причинени Aspergillus- повечето клиницисти го микология-предпочитаният наркотик за лечение на инфекции, причинени от Aspergillus при имунокомпетентни индивиди и при имунокомпрометирани пациенти вярват. Вориконазол може да се използва и за инфекции, причинени Scedosporium apiospermum и Fusarium. В допълнение, лекарството е ефективно в Candida езофагит, и други Candida infektsiyah- действа срещу широк спектър от Candida видове, в сравнение с флуконазол.

Нежелани реакции, които трябва да бъдат проверени включват хепатотоксичност, зрителни нарушения, халюцинации, и кожни реакции. Този препарат може да доведе до удължаване на QT-интервала. Освен това, множество лекарствени взаимодействия, описани с имуносупресант използва след трансплантацията на органи.

Видео: Елена Malysheva. Симптоми и лечение на крака гъбички

ехинокандините

Ехинокандините - разтворими липопептиди, които инхибират синтеза на глюкан. Техният механизъм на действие е уникален сред противогъбични ехинокандините preparatov- насочени към клетъчната стена на гъбичката, което им дава предимство, тъй като те нямат кръстосана резистентност с други лекарства. Ехинокандините на разположение в САЩ, това е - анидулафунгин, каспофунгин и микафунгин. Има малко доказателства за това, кой е по-добре, но анидулафунгин взаимодейства с по-малко лекарства, в сравнение с другите две.

Тези лекарства могат да бъдат използвани за лечение на различни форми на кандидоза, аспергилоза и други гъбични инфекции.

флуктозин

Флуцитозин, аналог на нуклеинова киселина, разтваря се във вода и се абсорбира добре след перорално приложение. Преди съществуващи или резистентност циркулира възникващи по този начин, лекарството е почти винаги се използва с друг противогъбично средство, амфотерицин В. обикновено Флуцитозин плюс Амфотерицин В се използва предимно за лечение на криптококоза, но също така е ефективен при дисеминирана кандидоза и други инфекции, причинени от дрожди, гъбички и също в тежка инвазивна аспергилоза. Флуцитозин плюс противогъбични азоли могат да бъдат използвани при лечението на криптококоза и други гъбични инфекции.

Обичайната доза води до високи нива на лекарството в серум, урина и CSF. Основните нежелани ефекти - миелосупресия хепатотоксичността и enterokolit- степента на потискане на костния мозък е пропорционално на серумните нива. Тъй флуцитозин, получен основно от бъбреците, повишаване на кръвното маркирани ако нефротоксичност се развива по време на едновременно приложение с амфотерицин В, особено когато амфотерицин В се използва в дози от >0.4 мг / кг / ден. флуцитозин серумните нива трябва да бъдат наблюдавани и дозиране трябва да бъдат избрани да поддържа нива mezhdu40 и 90 мг / мл. Биохимичен анализ на кръвни тестове и чернодробна и бъбречна функция трябва да се извършва два пъти седмично. Ако информацията на кръвните нива на разположение, лечението започва с 25 мг / кг 4 пъти на ден, и дозата се намалява, ако бъбречната функция се влошава.