Konformennaya модел на имунни комплекси. Взаимодействие на антитела с антигени

Формата на EPR спектри IgG и техните субединици, спин-белязан Rlf вероятно при хистидинови остатъци, могат да бъдат причинени от следните две причини, и комбинация от тях.
1. спектрите са резултат на наслагване на две спектри, които съответстват на две различни места за свързване с различни етикети микросреда.
2. EPR спектър на всеки знак определя от способността да бъдат в две различни микросреда. Това обяснение включва способността на Fab-фрагменти и димери на лека вериги кватернерна структура промяна в брауново движение на домейни. Така A-EPR компоненти спектър съответстват на по-компактен конформер А (имобилизиран етикет) и В-компоненти в съответствие с по-малко компактни конформер B (тагове свободна ротация).

Първото обяснение не е задоволителен, тъй като взаимодействието на спин-белязаните антитела към антигена е не само увеличаване на имобилизация тагове в една държава, но също така и увеличаване на размера на етикета в това състояние.

Горните опитни факти и тълкуват чрез "структурен модел". Достатъчно е да се предположи, че взаимодействието на активното място с антигенна детерминанта на резултат от преориентирането и стабилизирането на V-области равновесие промяна настъпва между А- и В-конформера Fab-фрагменти в посока А конформери и повишаване на неговата компактност.

Индикация за правилното структурен модел е изчезването Компонент на спектъра ESR върти белязани L-вериги на тяхното разделяне на две, R. е. със загуба на способността им да бъде под формата на А-конформер.

Ние сме по-рано предложи хипотеза, че стабилизиране и домейн преориентиране под влиянието на антигенни детерминанти за индуциране на промяна в характера на относителното движение на всички останали членове на домейни на молекулата IgG (Kaivarainen и сътр., 1973). Това би трябвало да доведе до промяна в структурата, а не само Fab- и FC-субединици, но също така и до промяна във взаимодействието между подразделенията. Тази хипотеза сега се потвърждава от изследвания, цитирани по-горе, като се използва метода на малък ъгъл рентгеново разсейване и метод флуоресцентна поляризация кръгла.

Правилността на нашата интерпретация процеси, протичащи IgG молекула с образуване на имунен комплекс с антигена, се потвърждава и от работата на кинетиката на реакцията. Ние изследвахме интензивността и поляризация на флуоресценцията в реакцията между хаптен флуоресцеин (F) и хомоложна антитяло (АТ) (Levison напр. A., 1975) в статичен режим и начин спира поток. Установено е, че този процес е на два етапа.

образуване междинно съединение комплекс на Т ... характеризира с втора постоянна скорост ред, е бързо и завършва в 0.3 секунди след смесване на реагентите. Процес AT ... T-> AT-G има постоянна скорост от първи ред и напълно завършен само след 60 мин. Вторият етап да обясни бавно конформационна промяна в молекулата на антитялото, които могат да бъдат придружени от десорбция на вода. Интересното е, че отмъсти неутрални йони повишават скоростта на асоциация постоянно в съответствие с редица Hoffmeister.

Продължава работата по проучването на кинетиката на взаимодействието IgA миелом манометър (MOPC 460) с DNP-Lys (Lancet, Pecht, 1976) интерпретация на резултатите е почти идентичен с този по-рано от нас за IgG. Авторите заключават, че молекулата (MOPC 460) съществуват като две конформатори в свободна и свързана към хаптън състояние.

Хаптенови свързващи промени константата на равновесие между конформатори. В посочените по-горе работа две реакцията етап се открива - бързо и бавно, са в съответствие с модела означава преориентиране и стабилизиращи вариабилни домени (първи етап) и процеса на релаксация, което води до равновесие смяна между А и В конформери Fab-фрагменти в страната на компактен А -konformera (втори).