Дисфункция на съдов ендотел при възрастни с вътрематочно забавяне на растежа (IUGR)

Намаляване на броя на нефрони, вероятно води до повишаване на кръвното налягане и развитието на сърдечно-съдови усложнения, свързани с ниско тегло при раждане и малки за гестационната възраст тегло на тялото, но и други фактори могат да играят роля. Към това можем да погледнем от две гледни точки: биологични и философски. От биологична гледна точка на всеки отделен действие е винаги реакция или реакции.

От философска гледна точка, ако адаптирането когато вътрематочно забавяне на растежа (IUGR) - възможно е да се увеличат шансовете за оцеляване, предоставени от Божественото провидение, то е малко вероятно да бъде изолирано събитие. Наистина, в изучаването на хората и животните има основание да се смята, че децата с ниско тегло при раждане за гестационен възрастови изменения на ендотелната функция.

Тъй като съдова ендотелна дисфункция и хипертония са свързани, и заболяване на коронарната артерия. Едно от първите проучвания, които е установена между ниско тегло при раждане и началото на дисфункция на ендотела на съдовете, е дело на Лийсън и др., Който наблюдавал 333 деца на възраст от 9 до 11 години. Тези деца са живели в четири британски градове (баня, Тонбридж, Rochdale и Ронда). Предлага информация за тези деца, включени тегло при раждане, майчина фактори и рискови фактори като високо кръвно налягане, липиден профил, нивото на глюкозата без товар и след пасивното пушене и социално-икономическия статус.

За определяне на ендотелната функция се използва Неинвазивна Метод Ултразвуково, дава възможност да се оцени способността на раменната артерия да се разшири в отговор на повишен приток на кръв, причинени от освобождаване на ръката си след оклузия маншет. Групата се е състояла от 165 момичета и 168 момчета. Както се очакваше, тегло при раждане степен показват положителна корелация с вазодилатация на потока-медиирана (0.027 mm / kg- 0,003-0,051- 95% CI р = 0.02). Тази асоциация е независима от социална класа, област, етническа принадлежност, и майките пушачки. В допълнение, тези рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания, такива като кръвно налягане, общия холестерол и LDL холестерол, както и нивата на карнитин в слюнката не показват корелация с разширението на потока-медиирана, въпреки че връзката с HDL холестерол е обратно пропорционална (р = 0 , 05).

концептуално, това е проучване Той е бил удължава с допълнително включване на 165 жени и 150 мъже, за да се определи ендотелзависещи и ендотел-независимата съдовата реакция на раменната артерия. За предизвикване на ендотел-зависимо дилатация се използва под формата на нитроглицерин сублингвално спрей. Възраст обекти на изследване е 20-28 години, и теглото на средната раждане е 3270 грама и значителна положителна корелация между телесната маса е намерено в тези проучвания раждането и потока медиирана дилатация на (р = 0.04), но не дилатация, причинена от нитроглицерин. дължината на тялото и PI при раждане, както и съотношението на теглото на плацентата на теглото на тялото на новороденото не е имал връзка с изпълнението на съдовата функция, тъй като не е имало връзка между телесното тегло и функцията на кръвоносните съдове на възраст от 1 година. Тъй като съотношението между теглото при раждане и поток-медиираната дилатация се отслабва така придобити рискови фактори като тютюнопушене, ефектът на раждане тегло най-важните сред тези, които традиционно са имали по-нисък риск профили.

Един от въпросите, обикновено възникват в резултат на този вид изследвания, - какви са границите, в които генетика или засилва или отслабва ефекта от ниско тегло при раждане. Повечето кохортни проучвания се подходи към този въпрос, статистически, докато алтернативите са близнаци дисонанс развитие на научните изследвания. Последните проучвания са обхванати почти всички аспекти на плода произхода на възрастни заболявания възрастови групи. В областта на съдовата ендотелна дисфункция Halvorsen и сътр. 31, чифт близнаци наблюдава, от които 22 двойки еднояйчни и 9 са двойки - двуяйчни.

Девет двойки еднояйчни близнаци са родени от бременности, сложен синдром fetofetalnoy трансфузия. Средната възраст на деца в трите групи е около 8 години. Осем от 62-наблюдаваните близнаци имаше систолично кръвно налягане по-голямо от 90-ия персентил, а 7 от тях 8 са включени в групата на еднояйчни близнаци, които са с анамнеза за IUGR и синдром fetofetalnoy преливане. Двойките еднояйчни близнаци без синдром преливане fetofetalnoy систоличното кръвно налягане е по-висока, и ендотелна функция е най-често разбити близнак в с по-малко тегло.

що се отнася до механизъм, от които ендотелна функция може да има вероятност да включва много фактори. Два фактора, които участват, доказани нарушение са съдова релаксация, причинена от ацетилхолин и смущения активност на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ). За проучване на първия фактор, Мартин и др. Ние проучихме 40 новородени и техните майки в рамките на 3 дни след раждането, както и 10 здрави жени на същата възраст бременни жени, в контролната група.

Група на деца с ниско телесно тегло за гестационната възраст се състои на 20 бебета, чиито тегло при раждане е 2510 ± 270 грама и гестационна възраст е 39 ± 1,3 седмици. В групата на децата, адекватна гестационна възраст, включени 20 души, които са имали тегло при раждане е 3608 ± 460 грам и подобен гестационна възраст, а именно 39 ± 1,6 седмици. Пол паритет и в двете групи е сходна. Изследователите са идентифицирани периферна вазодилатация след локално прилагане на ацетилхолин или местно отопление и оценени разликите перфузия като се използва лазерна Доплер.

реакция на ацетилхолин при бебета с ниско тегло при раждане на гестационна възраст беше слабо повишение на проток (240 ± 125%), докато реакцията при деца на възраст от бременността, е по-силно изразено (650 ± 250%) (р < 0,01). Когда Martin и соавт. в дальнейшем разделили группу детей с малой массой тела для гестационного возраста на подгруппы, то для одной, куда вошли дети с преимущественным дефицитом массы тела, было характерно менее выраженное увеличение перфузии (189 ± 40%) по сравнению с детьми с симметричным дефицитом массы тела и роста (338 ± 170%) (р < 0,01) из второй подгруппы.

Интересното е, че наличието на фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания Това не е довело до промени в перфузия. Освен това, когато се сравнява абсолютни или относителни към локална реакция перфузията отоплението няма разлика между ниско тегло при раждане за гестационната си възраст, деца и бебета, чиито параметри отговарят на възрастта за гости-Ziona, не са отбелязани. В резултат на вазодилатация на ацетилхолин е ендотел-зависима реакция (а вазодилатация в отговор на локално отопление зависи от гладката мускулатура), тези резултати показват, че ендотелна дисфункция, зависимост от ацетилхолин присъства при раждането.

чрез което може да се появи Друг механизъм нарушение на съдов ендотелен функция и развитието на сърдечно-съдови заболявания, - промени в начина на функциониране на ангиотензин. ACE играе ключова роля в регулацията на периферното артериално налягане, както и че има доказателства от проучвания за наблюдение на хора и животни. Forsyth и сътр. Проведохме проспективно проучване на доносени бебета, както и измерва нивата на АСЕ при кърмачета на възраст от 1 и 3 месеца.

Средното тегло на раждане е 3498 ± 506, изследователите са открили значително отрицателно корелация между активността на АСЕ възраст от 1 и 3 месеца и тегло при раждане (R < 0,001 и р < 0,03 соответственно). Riviere и соавт. применили созданную на крысах модель питания с ограниченной до 70% калорийностью для того, чтобы исследовать влияние на потомство уровня в сыворотке ангиотензина II, мРНК АПФ и АПФ-2 и активности АПФ в тканях.

АСЕ-2 - наскоро описан експлоатация пътища ангиотензин компонент, който се конкурира с хидролизата на пептид АСЕ ангиотензин. Изследвахме плъховете се отбелязват не само умерено повишаване на кръвното налягане, но също и значително увеличение на активността на АСЕ и АСЕ-2 в белия дроб (р < 0,05). Исследователи предположили, что повышенная активность данных ферментов может способствовать возникновению гипертензии, которая наблюдалась у этих животных.

Някои проучвания извършва въз овца, подчертае възможността за участие на ангиотензин за развитието на сърдечно-съдови заболявания. Някои от тези изследвания включват работа Roghair и др., Които са използвали модела на програмирана пренатална приложение на стероиди за преждевременно овце.

В този модел, с помощта на катетър в края на бременността плода получи metazon бета (10 мкг / час) за 48 часа, докато контролиране на близнак получи същото количество 0,9% NaCl. Тя се оценява контрактилитета на обвивката на коронарните артерии сегменти в отговор на ангиотензин, натриев нитропрусид, 8-бромо-цГМФ, изопротеренол и форсколин. Близнаците получаващи бетаметазон, имаше значително увеличение на коронарна артерия капацитет на свиване в отговор на ангиотензин II в сравнение с контролната група получава физиологичен разтвор (р < 0,05), однако существенных различий в ответ на другие вазоактивные соединения не обнаружили. Любопытно, что брыжеечные артерии не продемонстрировали той же дифференцированной реактивности.

В допълнение, плодове, получаване бетаметазон, за разлика от плодовете се третира с физиологичен разтвор, нивото на ангиотензин I (п се увеличава в коронарната артерия < 0,05).

за разлика от ембрионален в края на гестационна фетален началото на бременността изложени на глюкокортикоиди са аберантни отговори на азотен оксид сигнализиране. Segar и сътр. плодове засегнати агнета на 27 дни бременност (гестационна възраст = 145 дни) от дексаметазон (0.28 мг / кг / ден) или физиологичен разтвор и след това изследвани baroreflex функция за 10-14 дни след раждането. От средните показатели на кръвното налягане сам имал никакви различия между тези групи животни. Въпреки това ин виво промени на кръвното налягане в отговор на ангиотензин II и фенилефрин в двете групи са подобни, но агнетата третирани с дексаметазон имат по-голямо повишаване на кръвното налягане в отговор на блокадата на азотен оксид синтаза (23 ± 3 mm Hg. Чл. Vs 13 ± 2 mm Hg. st.- стр < 0,05).

Тази информация е концептуално подобна на данните Пейн и др., което забавя утробата плъхове чрез поставяне на файл на абдоминалната аорта над бифуркацията на илиачните артерии, които намаляват кръвния поток на матката с приблизително 40%. Симулативно оперирани жени са били използвани като контролни животни. Впоследствие Payne и сътр. учи нитрит / нитрат производство на 4, 8 и 12 седмици в интактни съдови ендотелни аортни ленти в потомството на двете групи.

нарушената регулация ендотелна функция Те могат да бъдат включени и други механизми. Проучване тези механизми, заедно с изучаването на бъбреците, подчертават сложността на адаптивни промени в отговор на недохранване в ранна възраст. Доколкото е необходимо, тези адаптивни механизми за преживяемост на плода и каква е цената на тяхното възпиране се сведе до минимум въздействието върху здравето на възрастни - това са въпроси, за да се отговори. Промени в регулирането на кръвното налягане може да се гарантира оцеляването на плода, но се сблъскват с усложнения в зряла възраст. В резултат на това можем да заключим, че интервенциите, насочени към премахване или промяна на програмиране, трябва да бъдат внимателно обмислени.