Мутации, които водят до наследствени заболявания при хора

Когато изследва чрез Southern блот анализ на ДНК след разграждане с рестрикционни ензими фиксирани върху специална мембрана. Сонда - специално белязан едноверижна ДНК фрагмент комплементарна на част последователност на ген, - свързан с membranoy- по този начин може да открие заличаване или вмъкване на гена. Тъй като Southern блот на ДНК изисква повече, но методът е по-трудоемко и отнема много време, той може обикновено разкриват само тези заболявания, които обикновено са причинени от генни делеции. По време на PCR синтезирани голям брой копия на изследваната фрагмент на ДНК - така белязана сонда в този случай не е необходимо. Използване на гел електрофореза и определяне на нуклеотидната последователност на получения продукт може да бъде точно определен, какви са промените в последователността.

При ползването на тях ДНК-често проявен дивизия, в действителност, те са едва около 10% от всички мутации. Има някои изключения, например, недостатъчност sterolsulfatazy (90% от случаите се дължи на разделяне на целия ген), миопатия Дюшен (60% от пациентите имат делеция в гена на дистрофин) и кистозна фиброза (60-70% от случаите са причинени от делеция на три базови двойки). За да се идентифицират делеции, които водят до недостатъчност sterolsulfatazy могат да бъдат използвани Southern блотинг но малки делеции, както в случая на кистозна фиброза и миопатия е Дюшен изисква PCR.

Най-често наследствени заболявания при хора са причинени от точкови мутации. Последиците от мутации в много отношения зависи от неговия тип. Миссенс мутация води до заместване на една аминокиселина с druguyu- в зависимост от местоположението и типа на заместване на аминокиселина, то може да повлияе или да повлияе на функцията на протеина. За да се докаже, че това е причината за това заболяване е миссенс мутация, като правило, разглежда подходящите ин витро протеин функция. Когато безсмислена мутация семантична завършваща кодон се заменя, и когато предаването се получава пресечен нефункционален протеин. Сигнал до края превод на рибозомата да служи три кодони TGA -, TAG и ТАА (в ДНК). Ако в резултат на мутации в кодони ОДУ нормален алел ще се превърне в превод TAA в този момент ще спре. Мутации изместен рамка за четене - делеция или инсерция на нуклеотиди в количество не е кратно на три, така че пространството под мутация дял промяна кодони в ДНК последователността. Поради това, напълно променя аминокиселинната последователност и значително увеличава вероятността от възникване на преждевременен стоп кодон. Ако безсмислен-вой мутация аминокиселинна последователност не се променя. Понякога тези мутации засягат нивото на иРНК транскрипция, което води до заболяване. Освен това, nonsens- и миссенс мутации могат също намаляват експресията на гена, мутации, подобни на снаждане (сплайсинг, при които се разгражда или се появява ново място на снаждане).

В някои заболявания, точкови мутации могат да бъдат едни и същи при всички пациенти, но това е изключително рядък случай. Много по-(пример за таласемия) разкри редица точкови мутации обикновено е уникален за конкретно семейство. В допълнение, на разпространението на някои мутации зависи от етническата им принадлежност. Например, ашкенази евреи с Tay-Sachs болестта при повече от 90% от случаите показват един от три мутации в ген хексозаминидаза А. Въпреки това, при пациенти с не-еврейски произход, намерени тези три мутации само в 20% от случаите.

Друг вид мутация - увеличаване на броя на повторенията тринуклеотидни - сравнително наскоро открит. Някои гени обикновено съдържат определен брой тринуклеотидни повторения, че не води до мутантен фенотип. Въпреки това, ако броят на повторенията се увеличава над определен размер (най-вероятно в зародишни клетки, или в ранните етапи на развитие на ембриона) разработва заболяването. Пример значение за специалистите в лечението на безплодие, - синдром чуплив X хромозома, която се унаследява доминантно свързан с X-свързан (с непълна пенетрантност) и се проявява с умствена изостаналост, makroorhizmom и отличителни черти (големи уши и масивна долна челюст) , Жените могат да изпитат преждевременна яйчникова недостатъчност (вж. По-долу). Gene FMR1, трошлив част, разположена в Х-хромозомата (локус Xq27), обикновено съдържа от 5 до 50 повторения TSTSG последователност. При женските носители увеличи броя на повторенията (50-200) - т.нар премутация. Такива носители могат да надвишава броя на повторения на 200 и дори 1000 в този случай техните синове проявяват синдром или Fragile-X.

Увеличаването на броя на тринуклеотидни повторения обяснява функцията автозомни заболявания като очакване - явление, когато всеки следващ заболяване поколение тежки потоци. Например, една жена с леко атрофичен миотония (лека слабост на мускулите на лицето), се роди дете с тежка вродена миотония атрофичен, който умира от тежко сърдечно заболяване. Като цяло, тежестта на заболяването от поколение на поколение се увеличава с броя на тринуклеотидни повторения.