Вродена и наследствено гломерулопатия

В основата на поражението са наследствени или възпалителни заболявания на структурните елементи на гломерулите, или натрупването на нарушени метаболитни продукти. При новородени има предимно вродена нефротичен синдром, които морфологично е полиморфна и подава към различните промени на гломерули - минимална, фокална сегментна гломерулосклероза (FSGS), дифузен мезангиална склероза (DMS), мембранна нефропатия, мезангиопролиферативен "гломерулонефрит" (MZPGN). Имунен комплекс гломерулонефрит (GN) в новороденото на практика не се случи, е описан само в някои вторични Нарушение на марката вродени инфекции и вродена SLE. При кърмачета описано мезангеални GN с депозити на Clq.

Вродена нефротичен синдром (АНО) - клинично и лабораторно симптом, включително масивна протеинурия, хипоалбуминемия, хиперлипидемия и оток изрази. Терминът "вроден нефротичен синдром" се използва за означаване на нефротичен синдром (NS), която започва при раждането или в рамките на първите три месеца от живота, което го отличава от инфантилен NA, проявяват по-късно по време на 1-ва година от живота. Повечето случаи имат генетична основа VNS и лоша прогноза. Поради факта, че морфологичните промени в бъбреците, когато SNC, наблюдаващо се в първата година от живота, са разнородни, тази диагноза трябва да се основава на комбинация от клинични, лабораторни и хистологични изследвания. Възможно е да се открие случаите на вторични и евентуално лечими VNS.

Вродена нефротичен синдром е първична и вторична. Към основната грижа: VNS финландски тип, дифузна мезангиална склероза (изолиран или в комбинация с синдром Denis - Drash), с SNC WRT други органи, с SNC минимални промени и некласифициран мембранна нефропатия. Средно VNS наблюдава при някои вродени инфекции, SLE майка, тромботична микроангиопатия.

Вродена нефротичен синдром на финландския тип (WOR) (вродени нефроза на финландския тип (mikrokistoz кора)) Това е най-често срещаната за SNC. Той е описан за първи път във Финландия. Наблюдавани фамилни и спорадични случаи в различни етнически групи по целия свят. Тя определя автозомно-рецесивно модел на унаследяване. Момчетата и момичетата са засегнати в една и съща честота. Не съществува корелация между поредността на раждането и засегнатите SIBs. Честота - 1-2 случая на 10 000 живородени деца. Генът, отговорен за повечето случаи на ВиК е локализиран на хромозома 19 (19q13.1) и се нарича NPHS1. Този ген кодира протеин nefrin. Експресия nefrina човек наблюдава в прорез подобни мембрана между краката на podocytes. Липса nefrina прорез води до увреждане на мембраната и проникването на плазмени протеини в урината чрез "празни" podotsitarnye пори. NPHS1 мутации на гена са описани във финландски семейства, както и в тези на други националности. Някои от пациентите бяха идентифицирани мутации NPHS2 ген. ВИК са някои случаи с мутации в гените, което показва, че функционалната връзка между тях. При тези пациенти, диагностицирани с биопсия FSGS.

Повечето деца с ВиК, родени преждевременно. Характеризира се с подуване и рязко увеличение на плацентата (повече от 25% от нормалното тегло), се експресира в микроскопски въси оток. Болестта се проявява пълна клинична лаборатория на комплекса Народното събрание, често с микроскопска хематурия. Мащабна протеинурия (албуминурия предпочитане) започва в утробата. Масивна оток и периферен оток се случи в 25% от случаите, при раждането, а 90% - на първа седмица от живота. Също характеристика triglitseriduriya.

Предродилна диагностика на плода риск въз основа на определянето на повишаване -fetoproteina (AFP) в околоплодната течност и кръвта на майката по време на периода от 15-ти до 20-ти та седмица на бременността (но увеличаването на нивото на АФП в околоплодната течност не е специфичен и може да се наблюдава и в други патологии при плода особено когато коремна стена и дефекти на невралната тръба, germinokletochnyh някои тумори, както и майчината хепатом).

Макроскопски: бъбречни фетуси и новородени Увеличение (средно тегло бъбречна 2-3 пъти контрола), бледо жълто, гладка повърхност, формата се съхраняват, широк кора, се вижда на разреза, особено с лупа, порьозността на кората на главния мозък. При деца на възраст над по-малка или бъбреците може да има нормално тегло, което се дължи на развитието на атрофични и склеротични изменения. В последния етап има смален бъбреците. Хистологични промени зависят от възрастта, на която се диагностицира заболяването. На 16-24 седмици, плодът е леко количество разширени проксималната тръба лумен съдържащи еозинофилен тегло протеин, кубична или сплескана епител. На 1-ви месец от живота на бъбречните биопсии наблюдавани пролиферативни промени в гломерулите и каналчета mikrokistoz (откъдето идва и името "mikrokistoz кората"), както е близка и далечна. Кисти диаметър от 100 м до 400 т, броят им - от устройството в дълбоките участъци на кората на радиално разширяване на тръбния капсулата juxtamedullary зона. Епител кисти куб, еозинофилен с еозинофилни хеалинови повърхностни капчици. Тъй като епител се изравнява с течение на времето, тръбичка атрофия, но микрокисти продължават. Брой на кисти се увеличава с възрастта. Тръбни кисти не са специфични за ВиК, както се наблюдава в други форми на VNS.

В допълнение, те наблюдава само в 75% от случаите при хора от с финландско гражданство, и 67% - при пациенти с други нации в други региони, така че липсата на микрокисти не изключва диагнозата на ВИК.

Когато VNF няма конкретна унищожаване на гломерулите. В плодове гломерули не се променят, въпреки че има гломерули mezangiotsitov пролиферация и мезангиална матрица разширение. Повечето бебета гломерули увеличи mezangiotsitov пролиферация и мезангиална матрица разширение. Мезангиални промени - от съсредоточаване и съставната да се разсейват. Заедно с увеличаването на диаметъра на до 125 ч гломерули са с малък диаметър, по-малък от 30 m (mikroklubochki). Те са маркирани на 1-вия месец на живот и рядко се срещат в деца на възраст над две години. На всяка възраст, разкри плода гломерулите и артериолите с удебелени стени. Някои бебета се променят в гломерулите минимумът, който може да се разглежда като ANS с минимални промени. Някои от пациентите имат мезангиална пролиферация без микрокисти. Някои автори наричат ​​тези промени "вродена мезангиопролифератив GN". Понякога има фокусно сегментна или глобално глумерулосклероза, което може да се комбинира с разпространението на mezangiotsitov. Склеротични промени да се задълбочат с 2-ри и 3-ти години от живота, когато симптомите на бъбречна недостатъчност се развива. Имунофлуоресцентен (IF) obtschno отрицателен за имуноглобулини и допълни, въпреки че някои автори описват положителен IF с IgG и NW в стените мезангиума и капилярни. Електронна микроскопия посочено сливане и сплескване на подоцит крака и неравномерно. Прорези като пори между процеси с различни размери, фиброзната природа на диафрагмата на прореза напълно загубен при тежки мутации NPHS1 ген. Превозвачите NPHS1 мутации могат да имат тези "proteinuric" промени, което прави диагноза изключително морфологични гърдата. Гломерулна основна мембрана (GBM) може да бъде разреден с фокална пукнатини. Electron прояви се считат патогномонични за ВиК. Освен гломерулни промени описани по-горе понякога се наблюдават капилярни примки фибриноидна некроза и полумесец fibroepithelial.

Междина фетуси и новородени не се е променило в бъдеще, с напредването на глумерулосклероза и бъбречна недостатъчност, се наблюдават фиброза, инфилтрати limfoidnokletochnye от малки до големи клъстери с реактивни центрове и тубуларна атрофия. Нормални кръвоносните съдове, но в случаи на хипертония при тях има вторични промени, дължащи се на повишено кръвно налягане. Прогнозата не е много щастлив, децата с ВИК често умират по-рано, 50% - до 6 месеца, но не и от бъбречна недостатъчност, и се присъединява от инфекции или тромботични усложнения. Децата рядко живеят повече от две години.

Дифузната мезангиална склероза (LCA) - SNC, който се характеризира хистологично чрез дифузна мезангиална склероза. Това заболяване е известна също като "вродена Народно събрание на френски тип", тъй като тя е описана за първи път от френски лекари и Хабиб Bois през 1973 г., или "инфантилен VNS". Дифузната мезангиална склероза може да се изолира или в комбинация с синдром Denis - Drash наследствено в автозомно рецесивен начин, въпреки че фамилна болест в по-голямата част от описаните наблюдения отсъства. Най-засегнати момичета. При деца с изолирана форма показва мутация в гена на WT1. Клинично се проявява след раждането, обикновено на 3-6 месеца от живота, има случаи на ранно начало - от първите дни на живота си.

Грубо: ранните етапи на бъбречни заболявания се увеличават в по-късно - малки, сбръчкани. В някои случаи те могат да развият Тумор на Вилмс. Под микроскоп: в ранните етапи има увеличение в гломерулната мезангиал матрица и подоцит хипертрофия. След това - удебеляване на GBM, мезангиална разширяване изразена, което води до стесняване на лумена на капилярите. В разгънатата мезангиални вижда ясно леко PAS-позитивни мрежа на колагенови влакна с зазидани в нея mezangiotsitami. Последната стъпка - mezangioskleroz, заличаване на лумена на капилярите и глобалната гломерулна склероза. Sclerosed капилярни примки, като корона, покрити с хипертрофирани podocytes. Характеризира се с кортико-медуларен градиент склеротични изменения: най-дълбоките плетеници удариха по-малко от подкорова. В района са малки подкорова "опростена" гломерулите с не повече от три или четири капилярните примки, разпръснати сред недиференцирани каналчета. В някои случаи, гломерулната промени могат да бъдат едни и същи във всички региони на кората на главния мозък. Всички етапи са открити разширени каналчета и тръбни кисти с хеалинови цилиндри, но техният брой е много по-ниска, отколкото на ВиК. Маркирано интерстициална фиброза, тръбна атрофия. Непостоянен разкри депозити на IgM и NW в мезангиума и GBM. Електронна микроскопия: неправилна GBM с неравни контури, ламина densa тънък, понякога прекъснат, външната и вътрешна ламина Gaga значително сгъсти.

Обикновено децата родени доносени с MSID. теглото на плацентата не се увеличава. Количеството на АФП в околоплодната течност е нормално. Прогресивна бъбречна недостатъчност започва рано. Заболяването се характеризира с отсъствието на хормон и положителния ефект от друга имуносупресивна терапия.

синдром Denis - D'обрив - рядко синдром, причинен от мутации в Wilms тумор genesupressore - WT1. Той се състои от триада от симптоми: вродена нефропатия, Wilms тумор и интерсексуалните аномалии. Нефропатия - постоянна характеристика. С непълни форми или синдром нефропатия комбинира с Wilms тумор, или intersexuality, но повечето пациенти развиват Wilms тумор. Нефропатия представени ICH не се различава морфологично от своя самостоятелен вид. Синдромът започва с клинично рано NA възраст от 2 седмици до 18 месеца, може да започне от раждането. Сред интерсексуалните аномалии класически наблюдавани disgenezkya половите жлези с външна псевдохермафродитизъм, въпреки че може да има широк спектър от нарушения на диференциране на половите жлези. Прогнозата е лоша, краен стадий на бъбречно заболяване се развива през първите 3 години от живота си. Понякога първият симптом може да бъде тумор на Вилмс.

Други наследствено заболяване с ранно нефротичен синдром Lowe описан синдром (виж тубулопатия.), Галоуей - Оливър Mowat, в редки случаи - на синдром на ноктите-пателата (неонатална бъбреците имат нормален структура) и nefrolizialidoze.

синдром на Галоуей - Оливър Mowat се характеризира с умствена изостаналост, ингвинална херния и в Народното събрание. Очевидно го предава автозомно рецесивен. Хормон-NA започва от 1-ви ден от живота. Биопсията показа бъбречните гломерули различни промени: минимални, FSSS / FSGT, ICH, mikrokistoz наличието на малки кисти в зоната на кортико-медуларен облицована с високо колонен епител и съдържащ розово оцветен течност. Прогнозата е лоша. Смъртта настъпва преди навършване на три години от прогресивна бъбречна недостатъчност.

Средно вродена нефротичен синдром с морфологична позиция се счита като вторичен GBV. GN е единственият наблюдаван в новородени и кърмачета. Той обикновено се усложнява някои вродени инфекции (вроден сифилис, токсоплазмоза, цитомегаловирус, рубеола), вродени SLE. В вроден сифилис наблюдава мембранна GN с лека mezangiotsitov пролиферация. Рядко описано мезангиопролиферативен GBV. гломерулна поражение винаги се комбинира с tubulointer-stitsialnym нефрит с тежка плазмацитичен инфилтрат. Когато IF разкри гранулирани отлагания на IgG и СЗ, понякога само IgG по GBM. Електронна микроскопия се потвърждава тяхната epimembranoznoe място. Депозитът присъства и антиген Treponema. В наследствена токсоплазмоза отбележи мезангиопролиферативен GN с отлагането на IgM, токсоплазмоза кисти и антигените в гломерулите. В SLE майка неонатална наблюдава мембранна гломерулопатия отида дифузно мезангиопролифератив GBV epimembranoznymi с депозити от различни имуноглобулини и допълват. Електронна микроскопия: епи, intramembranoznye депозити и мезангиален пролиферативен mezangiotsitov и ендотелни клетки. При кърмачета клинично наблюдава хематурия, протеинурия, отоци, от време на време има едно изригване. Понякога разкри високи титри на антинуклеарни антитела. Има и анемия и тромбоцитопения. Неонаталният лупус нефрит, описан в близнаци и триплети. Семейството в същото време може да се наблюдава автоимунни заболявания.