Генетичната основа на синдрома Morthal

Marfan синдром засяга скелетната апарат, окото и сърдечно-съдовата система. Скелетни аномалии включват високо увеличение прекомерно дълги крайници и пръсти, деформация на предната част на гърдите, леко или умерено повишена подвижността на ставите и деформация на гръбначния стълб (лордоза и гръдни сколиоза). За очни симптоми включват миопия, повишената аксиална дължина на орбитата, сплескването на роговицата, сублуксация леща (ектопия на лещата). Сърдечно-съдовата система маркиран PMK, митрална регургитация, аортна корен дилатация и аортна регургитация. Основните животозастрашаващи усложнения на сърдечно-съдовата система, синдром на Марфан са аневризма на аортата и дисекция, които представляват основна причина за заболеваемост и смъртност.

Продължителността на живот на пациенти със синдром на Марфан е на 45-годишна възраст и в зависимост от пол: мъжете са с по-лоша прогноза. диагностични критерии синдром подчертават необходимостта от строги правила за разглеждане на роднини, за да се избегне overdiagnosis. За лечението на синдром на Марфан обикновено се използват &бета - адренергични блокери и хирургично лечение (ако е посочено) за коригиране на аортна дилатация.

Синдром на Марфан има по-голяма променливост в клинични прояви, но случаите на пълна nepenetrantnosti (асимптоматична превозвач) все още не са записани. В pregeneticheskuyu ера беше показан постоянен дефицит на еластин свързани микро фибрилите влакна, които привлякоха вниманието на фибрилин - гликопротеин микро фибрилите компонент на нишки система. Когато fibrilina (FBN1) генен локус е картографиран синдром на Марфан на хромозома 15, като кандидат ген се идентифицира веднага.

През 1991 г. е имало първия доклад на FBN1 генна мутация в пациент със синдром на Марфан. Тази констатация по-късно беше потвърдено от няколко групи и в момента е очевидно, че FBN1 ген е отговорен за развитието на повечето случаи на синдром на Марфан: през последните 10 години са били идентифицирани повече от 300 мутации на този ген. Второто място 3r25-r24.2 се картирани през 1994 г., но генът е все още неизвестен. Патофизиологичните промени, свързани с фибрилин-Marfan синдром се характеризира с ненормално метаболизъм на протеина. Mutant субединица фибрилин упражнява доминантно-негативен ефект върху див тип субединици и по този начин инхибират процеса полимеризация правилното колагенови фибрили на.

В други ин витро изследвания са показали, че докато синтеза и секрецията на полипептида не нарушава, мутантни полипептиди са значително по-чувствителни към протеолитично разграждане в сравнение със съответните компоненти от див тип. Генетичен скрининг FBN1 в повечето случаи води до идентифициране на патогенни мутации.

Силвия Приори Г., Карло Наполитано Стив Е. Хъмфрис и Джеймс Скипуорт

Генетични аспекти на сърдечно-съдови заболявания

Споделяне в социалните мрежи: