Алфа-глюкозидаза инхибитор, намалява усвояването на въглехидратите

В резултат на постпрандиална понижено постпрандиална гликемия и рециклира към него - постпрандиална хиперинсулинемия. Тъй като не само хипергликемия, хиперинсулинемия, но също така намалява риска от сърдечно-съдови усложнения от диабет тип 2, се счита, че този последен ефект е допълнително предимство на лечението на инхибитори на алфа-глюкозидаза, в сравнение с инсулинови секретагоги.

Механизмът на действие. Наркотиците в тази група се свързват обратимо алфа-глюкозидаза ензими (захароза, малтоза, изомалтоза и глюкоамилаза) в лумена на тънките черва. В резултат на удара разлагане на дизахариди и олигозахариди (например, захар и нишесте) към глюкоза и фруктоза. Конкурентни (по отношение на въглехидрати храна) и обратимо свързване на алфа-глюкозидаза напълно инхибира абсорбция на въглехидрати в проксималната червата, което води до понижаване на връх постпрандиална гликемия след като сложни въглехидрати. В момента произвежда два продукта от тази група - акарбоза и миглитол, ефектът от която е малко по-различна. Миглитол не подтиска лактозата и акарбоза инхибира, но само леко (-10%), че той не влияе на действието на лактоза. Акарбоза също инхибира панкреатична амилаза и миглитол - не. Въпреки това, клиничните ефекти на тези лекарства са едни и същи. Тъй като, за разлика от акарбоза миглитол абсорбира, нейните системни ефекти върху метаболитните процеси са изследвани. Оказа се, че той потиска гликогенолизата в чернодробната тъкан ин витро. Въпреки това производителите мифлитол не са намерили всяка система за своето действие в организма, въпреки засмукването.
Акарбоза намалява риска от сърдечно-съдови усложнения, и пациенти, определени за началото на разстройства на въглехидратния метаболизъм може да се нормализират и намаляване на риска от развитие на захарен диабет. Механизмът на действие на акарбоза не е ясно, но с помощта на глюкоза кинетика проучване на тест интравенозно глюкозен толеранс, ние бяхме в състояние да докаже, че по-ранните нарушения на въглехидратния метаболизъм (IGT, IFG), това няма да засегне производството на глюкоза в черния дроб и елиминирането на глюкоза при пациенти, при които лечението акарбоза доведе до нормализиране на предварително анормален въглехидратния метаболизъм (IFG или IGT). Това е акарбоза елиминира началото метаболитни нарушения, които не пречат на интимните процеси на патогенезата на диабет тип 2, който е може би единственият естествен, като се има предвид "vneendokrinny" Механизмът на неговото действие.

Фармакокинетика. При получаване на акарбоза практически не се абсорбира в червата - 1-2% бионаличност, и максималните плазмени концентрации, наблюдавани в рамките на 1 час, когато се извежда в непроменена форма чрез бъбреците. Акарбоза метаболизъм настъпва само в червата. Под действието на естествените чревната флора или храносмилателни ензими от акарбоза не се образува по-малко от 13 метаболити, които имат бионаличност е 34%, и се смучат 14-24 часа след образуването в червата. Само един от метаболитите на алфа-глюкозидаза запазва инхибиторен ефект на алфа-глюкозидаза.
Концентрацията на пик се появява миглитол след получаване на кръв в рамките на 3 часа и полуживот 2-3 часа. Всмукване си зависимо от дозата: висока - по-ниска и възлиза на 95%. Но тъй като на мястото на неговите действия - въси на тънките черва, усвояването на мифлитол не се отразява на намаляване на глюкозата в ефикасността на лекарството. Миглитол кръв отделя чрез бъбреците като непроменено лекарство и остатъка в червата се екскретира в изпражненията е непроменена. Миглитол не се метаболизира в организма.

Взаимодействие с други лекарства. В комбинирана терапия на алфа-глюкозидаза инхибитори, инсулин или други антидиабетни хипогликемичен ефект последната може да се увеличи, което може да предизвика хипогликемия на. В тези случаи, дозата на всяка комбинация на антихипергликемично лекарството трябва да бъде намалена. Всички лекарства, които увеличават нивата на кръвната захар, например тиазидни диуретици, кортикостероиди, орални контрацептиви, естроген, ниацин, fenotiazidy, тиреоидни хормони и блокери на калциевите канали, могат да намалят ефективността на инхибитори на алфа-глюкозидаза. Миглитол, като същевременно се намалява степента на абсорбция и максимална концентрация от глибенкламид и метформин, но клинично не се прояви. Акарбоза намалява бионаличността на метформин, но това не влияе на неговата ефективност. Акарбоза не взаимодейства с дигоксин, нифедипин, пропранолол, или ранитидин. Поради много големи дози акарбоза води до повишаване на чернодробните ензими, не е желателно да се комбинира с парацетамол (известен черен дроб токсин), особено при хора, които злоупотребяват с алкохол. Миглитол намаляване на нивата на дигоксин в кръвта, и бионаличността на ранитидин и пропранолол, но не взаимодействат с нифедипин, антиациди или варфарин. Активен въглен, храносмилателни ензими, такива като амилаза и панкреатин, може локално в червата разграждат действие на инхибитори на алфа-глюкозидаза.

} {Модул direkt4

Формулировки, дози и режими на лечение. Трябва да се отбележи, че в много пациенти, за да се избегнат странични реакции, лечението трябва да започне инхибитор на алфа-глюкозидаза с едно хапче дневно в доза от 25 мг. Лекарството трябва да се приема с храна започва с най-голям обем храна, задължително съдържащ сложни въглехидрати (алфа-глюкозидаза инхибитори са ефективни само при наличието на полизахариди в храната). След това дозата се увеличава до 25 мг / ден и не повече от 1 път на седмица, докато тя се възлага на всички основни хранения. максималната доза (300 мг), но трябва да се има предвид, че повишаването на дозата по-горе среда обикновено дава леко увеличение на хипогликемични и странични ефекти и значително увеличава пропорционално с увеличаване на дозата може да се определи. Обикновено, дозата от 50 мг три пъти дневно осигурява максимален ефект.

свидетелство. Акарбоза, както и миглитол може да се прилага при пациенти с диабет тип 2, като изходен монотерапия или в комбинация с други антидиабетни лекарства - метформин, инсулин или сулфонамиди. Няколко големи проучвания с акарбоза, включително едно голямо проучване на постмаркетинговото наблюдение PROTECT (Precose Резолюция на Оптимално Титруване да Enchence съвременните терапии), в която повече от 6000 пациенти с диабет, то е било показано, че лечението с ниво акарбоза HbA1c се свежда до 0,6-1, 1%, постпрандиална гликемия - на 2.2-2.8 ммол / л, и гликемия на гладно - при 1.4-1.7 ммол / л.
В малки проучвания и кратко ефективност намаляване миглитол определя на 0.4-1.2% НЬА1с, постпрандиална гликемия - в 1,1-3,3 ммол / л и слабо намаление обедна хиперинсулинемия.
Клиничната ефикасност на двете лекарства, смята, че са сравними, въпреки че специфични и сравнителни изследвания са извършени, което не позволява да се идентифицират обективно предимства на всеки. Възрастта не оказва влияние върху ефикасността на лечението. Въпреки потискане на абсорбция на въглехидрати, лекарства не предизвикват загуба на тегло.
Само акарбоза се използва в Русия, макар и не много често. Причините за това може да е необходимо да титрува дозата на алфа-глюкозидаза инхибитори 10-12 седмици, за да се изключи възможността от странични ефекти, както и забележителен хипогликемичен ефект на други антидиабетични лекарства.

Противопоказания и ограничения. Въпреки, че алфа-глюкозидаза инхибитори, сами по себе си не предизвикват хипогликемия, но могат да усилят намаляване на глюкозата действие на сулфонамиди или инсулин, когато се комбинира с тях. В случай на хипогликемия, който се развива при пациенти, получаващи алфа-глюкозидазни инхибитори, трябва да бъдат отстранени единствено приемане монозахарид, по-специално глюкоза. Получаване сложни въглехидрати (сандвич и други подобни) в този случай е по-малко ефективно, тъй като алфа-глюкозидаза инхибитори намаляват степента на разграждане на сложни въглехидрати в стомашно-чревния тракт. Тъй като инхибитори на алфа-глюкозидаза, бъбреците, особено миглитол, са противопоказани за тези пациенти, при които нивото на креатининовия клирънс <25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Ние не препоръчваме тези лекарства се предписват за да забременеете, тъй като тяхната безопасност при бременни жени не е проучен, и тъй като те се отделят в малки количества с млякото, не се назначава и кърмещи жени.
Акарбоза и миглитол са противопоказани при свръхчувствителност към него, диабетна кетоацидоза, с плазмен креатинин <2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• възпалително заболяване на червата;
• язвен колит;
• частично запушване на червата;
• хронични чревни заболявания, които са придружени от значително увреждане на храносмилането процеси и / или засмукване или условия, които разпада повишено образуване на газове в червата;
• цироза.

Страничните ефекти на инхибитори на алфа глюкозидаза са свързани с основната им механизъм на действие - забавяне при тяхното влияние абсорбция на въглехидрати допринася за натрупването им в дисталните червата, особено на дебелото черво, която започва флора да произвеждат големи количества газ. В резултат, 1.3-2.3 от пациентите и се среща най-неблагоприятните симптоми лечение на инхибитори на алфа-глюкозидаза: подуване на корема, чувство на подуване на корема, болки и диария. Въпреки това, интензитетът на тези симптоми при продължително лечение обикновено е намалена поради преразпределение на храносмилателни ензими в червата, което обикновено отнема няколко седмици.
При някои пациенти по време на лечението с акарбоза във високата доза показва повишаване на чернодробните ензими, които се нормализира след спиране на лекарството. В тази връзка, се препоръчва да се проучи чернодробните ензими на всеки три месеца през първата година от лечението с инхибитори на алфа-глюкозидаза и за намаляване на дозата или отмени, когато нивото на чернодробните ензими.