Синдром на Кушинг: Симптоми, лечение, причини, симптоми

Най-често този синдром се развива в хронична терапия с глюкокортикоиди. "Спонтанно" синдром на Кушинг може да се дължи на хипофизата или надбъбречните заболявания, както и секрецията на АСТН или CRH negipofizarnymi тумори (ектопична секреция на синдром АСТН или CRH). Ако причина за синдрома на Кушинг е прекомерна секреция на АСТН тумор на хипофизата, предполагат, болестта на Кушинг. Този раздел разглежда различните форми на синдрома на Кушинг спонтанно, тяхната диагноза и лечение.

Класификация и разпространение

Разграничаване ACTH-зависими и ACTH-независим Синдром на Кушинг. За АСТН-зависима форми на синдрома са синдром на извънматочна АСТН секреция и болест на Cushing, който се характеризира с хронична хиперсекреция на АСТН. Това води до хиперплазия лъч и надбъбречните области на окото и следователно да увеличи кортизол секреция на андрогени и MLC.

Причината за синдром АСТН-независим Кушинг може да бъде първична надбъбречна тумор (аденом, рак) или нодуларна хиперплазия. В тези случаи, повишени нива на кортизол инхибира секрецията на АСТН от хипофизната жлеза.

Болестта на Кушинг

Делът на най-често срещаните форми на сметките на синдром на около 70% от всички докладвани случаи. Болестта на Кушинг се среща сред жените е 8 пъти по-често от мъжете и обикновено се диагностицира на възраст между 20-40 години между, но може да се появи във всяка възраст до 70 години.

Извънматочна секреция АСТН

Извънматочна секреция АСТН е в основата на около 15-20% от случаите на синдрома на Кушинг. Секрецията на АСТН negipofizarnymi тумори могат да бъдат придружени от тежка hypercortisolemic, но много пациенти с класическите симптоми на излишните глюкокортикоиди отсъстват, че вероятно се дължи на бързото развитие на болестта. Този синдром е най-типичен за малко клетъчен рак на белия дроб (което представлява около 50% от случаите на ектопична секреция АСТН), въпреки че някои пациенти с недребноклетъчен рак на това се появява само в 0.5-2% от случаите. Прогноза на тези пациенти е много лошо, и те живеят дълго. Извънматочна АСТН секреция и може да се прояви класическите признаци на синдром на Къшинг, което е значително по-трудно за диагностициране, особено след като по време на лечение на лекар тези тумори не винаги са видими по време на рентгеново изследване. Синдром на извънматочна секреция на АКТХ е по-често при мъжете. Максималната му скорост на възраст между 40-60 години между тях.

Първична надбъбречна тумори

Приблизително 10% от случаите на синдрома на Кушинг е причинена от първична надбъбречна тумори. По-голямата част от тези пациенти се намират доброкачествен аденом на тези жлези. Честота на рак на надбъбречната е около 2 случая на един милион души годишно. Аденоми и рак на тези жлези е по-често сред жените. Така наречените надбъбречните инциденталоми често придружени от автономната секреция на кортизол, без класическите признаци на синдром на Къшинг.

Синдром на Кушинг при деца

Синдром на Кушинг при деца и юноши е рядкост. Въпреки това, за разлика от възрастни, най-честата причина за това е рак на надбъбречните жлези (51%), докато аденоми са открити само в 14% от случаите. Тези тумори са по-чести при момичета и обикновено се развива на възраст от 1 до 8 години между тях. В юношеството, 35% от случаите се дължат на болестта на Кушинг (чиято честота сред момичетата и момчетата една и съща). В момента на диагностициране на пациенти обикновено е повече от 10 години.

Причините и патогенезата на синдрома на Кушинг

Болестта на Кушинг

Според настоящото гледна точка, е основната причина за спонтанно развива kortikotrofnye аденом на хипофизата, АСТН хиперсекреция което (и, съответно, хиперкортизолемия) води до характерни промени и ендокринни смущения хипоталамуса функции. Всъщност микрохирургическият резекция на аденом на хипофизата нормализира HPA система. Освен това, молекулярните изследвания показват моноклонално характер на почти всички kortikotrofnyh аденоми.
В редки случаи, както вече беше отбелязано, причината за болестта на Кушинг не е аденом и хиперплазия kortikotrofov хипофизната жлеза, което може да се дължи на прекомерното отделяне на CRH доброкачествени gangliocytomas хипоталамуса.

Синдроми на ектопична секреция АСТН и Кюрдско регионално правителство

Negipofizarnye понякога тумори синтезират и секретират биологично активни АСТН и свързани пептиди - rChLPG и ендорфин. Секретира като неактивни фрагменти от АСТН. В тумори, които секретират АСТН, могат да бъдат генерирани и Кюрдско регионално правителство, но неговата роля в патогенезата на ектопична секреция АСТН остава неясно. В някои случаи има блаженство продукти pofizarnymi тумори само KRG.

Извънматочна секреция АСТН е характерна само на някои тумори. В половината от случаите на синдрома се свързва с рак на белите дробове на малките клетки. Други такива тумори включват карциноидни тумори на белите дробове и тимуса, медуларен карцином на щитовидната-желязо, както и феохромоцитом и близо до нея тумор. Описван като редки случаи на производство на ACTH от други тумори.

Тумори на надбъбречните жлези

Аденом и рак на надбъбречните жлези, които произвеждат глюкокортикоиди, възниква спонтанно. Steroid секреция от тези тумори не се контролира от хипоталамо-хипофизната система. В редки случаи на рак на надбъбречната развива хронична хиперсекреция на АСТН, характерни за болестта на Кушинг, възлест надбъбречна хиперплазия или вродена хиперплазия.

Патофизиология на синдрома на Кушинг

Болестта на Кушинг

Когато болестта на Кушинг разстрои циркадианния ритъм на АСТН секреция и, следователно, кортизол. спирачния ефект на кортикостероиди на секрецията на АСТН аденом на хипофизата (с отрицателен механизъм за обратна връзка) се отслабва и следователно АСТН хиперсекреция продължава въпреки повишени нива на кортизол. Резултатът е хронично излишък на глюкокортикоиди. Епизодични секрецията на АСТН и кортизол определя колебанията в техните нива в плазмата, което понякога може да се окаже, нормално. Въпреки това, диагнозата синдром на Кушинг се потвърждава и от повишените нива на свободния кортизол в урината или повишено съдържание му в серума или слюнка в късните часове на нощта. Общо повишена секреция на глюкокортикоиди причинява клиничните прояви на синдром на Кушинг, но секрецията на АСТН и P-LPG обикновено увеличава достатъчно, за да предизвика хиперпигментация.

1. Нарушаването на АСТН секреция. Въпреки повишената секреция на АСТН и отговор на стрес отсъства. Стимули като хипогликемия или операция, не причиняват допълнително повишават секрецията на АСТН и кортизол. Това вероятно се дължи на инхибиторен ефект върху хипоталамуса секреция хиперкортизолемия Кюрдско регионално правителство. По този начин, при болестта на Кушинг АСТН секреция не се контролира от хипоталамуса.
2. Ефект на излишък кортизол. Излишният кортизол не само потиска функцията на хипофизата и хипоталамуса, които засягат секрецията на АКТХ, TSH, GH и гонадотропин, но и предизвиква всички системните ефекти на глюкокортикоидите.
3. Излишните андрогени. В надбъбречната болестта на Кушинг андроген секреция увеличава паралелно секрецията на АСТН и кортизол. Съдържание на DHEA, DHEA-сулфат, андростендион и на плазмените увеличава, и периферна превръщане на тестостерон и дихидротестостерон причинява женски хирзутизъм, акне и аменорея. При мъжете, поради потискането на излишък кортизол секрецията на LH производство намалява тестисите тестостерон, което води до отслабване на либидо и импотентност. Повишена секреция на надбъбречните андрогени няма да компенсира намаляването на секрецията на тестостерона на половите жлези.

синдром на извънматочна АСТН секреция

синдром на извънматочна АСТН секрецията на АСТН и нива на кортизол в плазмата са обикновено по-високи, отколкото при болестта на Кушинг. АСТН секреция в тези случаи възниква случайно и не се инхибира от кортизол негативен механизъм за обратна връзка. Ето защо, фармакологични дози глюкокортикоиди не намаляват нивата на АКТХ и кортизол в плазмата.

Въпреки значително увеличение на съдържанието и скоростта на секреция на кортизол, надбъбречните андрогени и MLC, типични прояви на синдром на Кушинг обикновено отсъстват. Това вероятно се дължи на бързото развитие хиперкортизолемия, анорексия и други симптоми на рак. От друга страна, често показват признаци на минералокортикоиден излишък (хипертония и хипокалиемия), поради повишената секреция на MLC и мини-ralokortikoidnymi ефекти на кортизол. Когато CWP kortikotrofnye ектопична секреция на хипофизни клетки претърпяват хиперплазия, секрецията на АСТН и кортизол не инхибира от отрицателен механизъм за обратна връзка.

Тумори на надбъбречните жлези

1. Автономна секреция. Доброкачествени и злокачествени тумори на надбъбречните жлези отделят кортизол автономно. Концентрацията на АСТН в плазма се намалява, което води до атрофия на надбъбречната кора втория. Кортизол се секретира от случайно, и фармакологични дози от средства, които влияят на хипоталамо-хипофизната система (дексаметазон и метирапон), като правило, не променят плазмените нива.
2. Надбъбречна аденома. синдром на Кушинг, причинена надбъбречната аденом, има признаци на излишък на глюкокортикоид, като аденоми секретират само кортизол. Следователно, прояви на андроген излишък или минералокортикоидния не показват аденом и рак на надбъбречната кора.
3. Рак на надбъбречните жлези. Ракови тумори на надбъбречната жлеза обикновено секретират големи количества различни стероидни хормони и техните прекурсори. Най-често има излишък секрецията на кортизол и андрогени. Често също увеличава производството на 11-дезоксикортизол, MLC, алдостерон и естроген. нива на кортизол в плазмата и урината свободен кортизол често се увеличи до по-малка степен от андроген нива. По този начин, при рак на надбъбречната кортизол излишък, обикновено придружено с увеличаващи се концентрации на DHEA, DHEA-сулфат и тестостерон в плазмата. Тежките клинични прояви хиперкортизолемия бързо напредват. Жените изразени признаци на андроген излишък (вирилизация). Артериалната хипертония и хипокалемия, причинени обикновено минералкортикоидни ефекти на кортизол и по-малко - хиперсекреция на алдостерон и DOC.

Симптоми и признаци на синдром на Къшинг

1. прекалена пълнота. Повишаване на теглото - най-често срещаните и най-често първоначалния симптом на синдрома на Кушинг. Класическата проява на централното затлъстяване се характеризира с отлагания на тлъстини по лицето, шията и корема, а ръцете и краката са относително тънки. Точно както често (особено при деца) установи общото затлъстяване (с преобладаване на централната). Типичен признак за "лице на луна", според 75% sluchaev- по-голямата част от пациентите имат лицева изобилие. Мастните натрупвания по врата е особено силно изразени в надключична зоната и шията ( "бизонска гърбица"). Затлъстяването е не само много малък брой от случаите, но също така и при такива пациенти обикновено се наблюдават централната преразпределение на мастната тъкан и външния вид на лицето характеристика.
2. кожни промени. Кожни промени са много чести и външния си вид предполага прекомерна секреция на кортизол. Атрофия на епидермиса и съединителната тъкан под води до изтъняване на кожата, което става "прозрачен", и лицева множество. Приблизително 40% от наблюдаваната светлина кървенето, в резултат на наранявания, образуван дори с минимална травма. В 50% от случаите са разтягане ленти (стрии), червени или пурпурно на цвят, но при пациенти над 40 години, те са изключително редки, поради атрофия на тъканите стрии съединителната са разположени под нивото на околната кожа и имат по-голям (до 0.5-2 см), розови стрии, наблюдавани по време на бременност или бързо покачване на телесното тегло. Най-често те са локализирани в областта на корема, но понякога по гърдите, бедрата, седалището и подмишниците. Тъй като асоцииран хиперандрогения пустулозен акне, докато излишък на глюкокортикоиди е по-типичен папулозен. Малки рани и драскотини лекуват забавено • понякога има несъответствие на хирургически конци. На кожата и лигавиците често са засегнати от гъбични инфекции, включително питириазис лишей, онихомикоза и кандидоза. хиперпигментация на кожата с болестта на Кушинг, или надбъбречните тумори наблюдава много по-рядко, отколкото при синдрома на ектопична секреция АСТН.
3. хирзутизъм. Хирзутизъм, причинени от хиперсекреция на надбъбречните андрогени, се среща в приблизително 80% от жените с синдром на Кушинг. Най-често се наблюдава окосмяване на лицето, на растежа на косата, но може да се увеличи на корема, гърдите и раменете. Хирзутизъм обикновено е съпроводено от акне и себорея. Вирилизация е рядко, с изключение на рак на надбъбречната жлеза, където тя се среща при около 20% от пациентите.
4. Хипертония. Хипертония - класически признаци на синдром на Кушинг спонтанно. Високо кръвно налягане се записва в 75% от случаите и повече от 50% от пациентите, диастоличното налягане превишава 100 mm Hg. Чл. Артериалната хипертония и нейните усложнения в голяма степен определят заболеваемостта и смъртността от тези пациенти.
5. Нарушена функция на половите жлези, поради повишената секреция на андрогени (при жените) и кортизол (при мъжете и в по-малка степен от жените) е много често. Приблизително 75% от жените имат място аменорея и безплодие. Мъжете често С намаляването на либидото, а в някои има загуба на косми по тялото и омекотяване на тестисите.
6. Психични разстройства. Психологически промени се наблюдават при повечето пациенти. При леки случаи има емоционална лабилност и раздразнителност. Има и тревожност, депресия, нарушения на вниманието и паметта. Много от пациентите имат еуфория, а понякога и изрично маниакално поведение. Характеризира се с нарушения на съня, безсъние, проявяващи се със или началото на пробуждане. Много по-малко вероятно да развият тежка депресия, психози с делюзии и халюцинации и параноя. Някои хора се опитват самоубийство. Може да се намали обемът на корекция хиперкортизолемия главата mozga- възстановява (поне частично).
7. Мускулна слабост. Този симптом се среща в почти 60% от пациентите. По-вероятно е да има близки мускулни групи особено трудно - мускулите на краката. Хиперкортизолемия придружено от спад в телесната маса и общ белтък в организма.
8. остеопороза. Глюкокортикоиди изразен ефект върху скелета, както и синдром на Кушинг често се наблюдава остеопения и остеопороза. Често има фрактури на краката, ребрата и прешлените. Болките в гърба са първото твърдение за нарушение. вертебрални фрактури компресия рентгенографски открити в 15-20% от пациентите. Неочакваното остеопения всяко лице, млад или на средна възраст, дори и при липса на други признаци на излишната кортизол, следва да бъде повод да се направи оценка на състоянието на надбъбречните жлези. Въпреки че въвеждането на външни глюкокортикоиди спазва асептична некроза на костите, за ендогенен хиперкортизолемия е величина. Може например некроза се свързва с оригиналния заболяването, за което се прилага глюкокортикоиди.
9. Уролитиаза. Приблизително 15% от пациентите със синдром на Cushing намерено уролитиаза, развитие поради giperkaltsiuricheskogo ефект на глюкокортикоиди. Понякога причина ресурс, е именно бъбречна колика.
10. Жажда и полиурия. Хипергликемия рядко е причина за полиурия. Най-често се дължи на инхибиращия ефект на глюкокортикоиди на секрецията на ADH и директно действие на кортизол, което увеличава свободен клирънс вода.

лабораторни данни

Тук са описани резултатите от конвенционални лабораторни анализи. Специфични диагностични тестове са обсъдени в раздела "диагностика".

Нивото на хемоглобин, хематокрит, броя на еритроцитите и обикновено са в горната граница normy- установява рядко полицитемия. Не се различава от нормата, а общият брой на клетките, но и абсолютни и относителни броя на лимфоцитите обикновено намалява. Това намалява броя на eozinofilov- при повечето пациенти е по-малко от 100 клетки / мм. В серумни болест на Cushing електролити, с няколко изключения, не променя, но внезапно увеличение на секрецията на стероиди (както е типично за ектопична секреция на синдром АСТН или рак на надбъбречната жлеза) може да се случи хипокалиемичния алкалоза.

Хипергликемия на гладно и явен диабет наблюдава само 10-15% bolnyh- често се случва постпрандиалната хипергликемия. В повечето случаи открива вторичен хиперинсулинемия и нарушен глюкозен толеранс.

Серумният калций е нормално, докато съдържанието на фосфор е малко намалена. В 40% от случаите има хиперкалциурия.

радиотелеграфия

При конвенционална рентгенография разкрива кардиомегалия често се причинява от хипертония и атеросклероза, и разширяване на медиастинума поради мастни натрупвания. Те могат да бъдат открити като гръбначния компресия фрактури, ребрата фрактури и камъни в бъбреците.

електрокардиография

ЕКГ може да открие промени, свързани с хипертония, исхемия и електролитни премествания.

Знаци, показващи причините за синдром на Къшинг

Болестта на Кушинг

За болестта на Кушинг се характеризира с типичен клиничната картина: висока честота при жените, като се започне на възраст 20 до 40 години и бавна прогресия. Хиперпигментация и хипокалиемичния алкалоза са редки. Признаци на андроген излишък включват акне и хирзутизъм. Секрецията на кортизола и надбъбречните андрогени увеличава само умерено.

Синдром на ектопична секреция АСТН (рак)

Този синдром се среща предимно при мъжете, и най-често на възраст между 40 до 60 години между тях. Клиничните прояви обикновено се ограничават хиперкортизолемия мускулна слабост, хипертония и нарушен глюкозен толеранс. Често, има данни за първичен тумор. Характеризира се с хиперпигментация, хипокалемия, алкалоза, загуба на тегло и анемия. Хиперкортизолемия се развива бързо. Нивата на глюкокортикоиди, андрогени и MLC обикновено са повишени в плазмата и в голяма степен еднакви.

Синдром на извънматочна АСТН секреция (доброкачествен тумор)

По-малко пациенти с синдрома на ектопична секреция АСТН, поради повече "доброкачествени" процеси (особено карциноидни бронхите), типични симптоми на синдрома на Кушинг прогресира бавно. Такива случаи е трудно да се прави разлика от болестта на Кушинг, причинена от аденом на хипофизата и първичен тумор може да се открие не винаги. Честотата на хиперпигментация gipokaliemicheskogo алкалоза и анемия капризен. Допълнителни диагностични затруднения, дължащи се на факта, че при много пациенти динамиката на АСТН и стероид неразличими от които в типичен болестта на Кушинг.

надбъбречната аденом

Клиничната картина в надбъбречните аденоми, обикновено е ограничен само признаци на излишните глюкокортикоиди. Андрогенни ефекти (като хирзутизъм) отсъстват. Заболяването започва постепенно и хиперкортизолемия изразява в леки до умерени. Андроген нива в плазмата са обикновено малко намалени.

рак на надбъбречната

Рак се характеризира с остра надбъбречна поникване и бърз растеж на клиничните прояви на излишък от глюкокортикоиди, андрогени и минералокортикоиди. кортизол и андроген плазмени нива рязко се повишава. Често се среща хипокалиемия. Пациентите се оплакват от болки в областта на корема, палпация разкри изпълващи пространството лезии, а често и там вече са метастази в черния дроб и белите дробове.

Диагностика на синдрома на Кушинг

съмнение за синдром на Кушинг да бъде потвърдена от биохимични изследвания. Първоначално трябва да се изключат други условия проявяват сходни характеристики: приемане на някои лекарства, алкохол или психически отклонения. В повечето случаи, биохимичната диференциалната диагноза на синдром на Къшинг може да се извършва в амбулаторни условия.

Принудителна тест с дексаметазон

тест принудителна Night с 1 мг дексаметазон - надежден метод за скрининг на пациенти със съмнение за хиперкортизолемия. Дексаметазон при 1 мг инжектирани в 11 часа вечерта (преди лягане) и кортизол ниво в плазмата се определя на сутринта. При здрави индивиди, това ниво трябва да бъде по-малко от 1.8 мг% (50 нмола / л). Преди критерий служи нивата на кортизола под 5 стр%, но резултатите са често фалшиво отрицателни проби. Фалшиви отрицателни резултати са наблюдавани при някои пациенти с леко hypercortisolemic и повишена чувствителност към хипофизата глюкокортикоидното действие, както и периодично отделя кортизол. Този тест се извършва само в случаите на съмнение за синдром на Кушинг, както и неговите резултати трябва да бъдат потвърдени чрез определяне на свободен кортизол в урината се екскретира. При пациенти, приемащи средства, които ускоряват метаболизма на дексаметазон (фенитоин, фенобарбитал, рифампицин), резултатите от този тест могат да бъдат фалшиви положителни. Фалшиво положителни резултати са възможни при бъбречна недостатъчност, тежка депресия, както и в случаи на стрес или тежко заболяване също.

Безплатна кортизол в урината

Определяне на свободния ниво на кортизол в урината ежедневно използване на HPLC или GC-мас спектроскопия - най-надежден и точен и специфичен метод за потвърждаване на диагнозата на синдрома на Кушинг. Обикновено използваните лекарства не правят смущения в резултатите от определянето. Изключение е карбамазепин, елуиране с кортизол и предотвратява неговото определение HPLC. При определяне на този метод на свободен ниво на кортизол в урината дневно обикновено по-малко от 50 мг (135 нмола). За отделянето на свободен кортизол в урината може да различи пациенти с hypercortisolemic на пациенти със затлъстяване без синдром на Кушинг. А известно повишаване на нивото на свободния кортизол в урината разкрива по-малко от 5% от пациентите с прости затлъстяване.

Циркадния ритъм на секреция

Липса на циркадианния ритъм на кортизол секреция се счита за необходимо признаци на синдрома на Кушинг. Обикновено, кортизол секретиран епизодично, и циркадианния ритъм секреция съвпада с тази на АСТН. Обикновено, най-високите нива на кортизола, открити в началото utrom- през целия ден, той постепенно се намалява, достигайки-ниската си точка в края на вечерта. Тъй като нормална кортизол плазмена концентрация варира в широки граници, може да е нормално и при синдром на Кушинг. Окаже трудно се на самолетни закъснения. Единична определяне на сутринта или вечерта малко информативни. Въпреки кортизол нива в серум при полунощ над 7 мг% (193 нмол / л) - достатъчно специфична характеристика на синдрома на Кушинг. Тъй като кортизол се отделя в свободна форма, през нощта е по-лесно да се идентифицират в слюнката. Както се вижда от последните изследвания, съдържанието на кортизол в слюнката в полунощ синдром Kushinka обикновено надвишава 0,1 мг% (2.8 нмол / л).

диагностични затруднения

Най-трудно да се направи разграничение пациенти със синдром на Кушинг лека от здрави хора с физиологичен hypercortisolemic ( "psevdokushing"). Такива състояния включват депресивна фаза на афективни разстройства, алкохолизъм и анорексия невроза и булимия. В тези случаи може да има биохимични признаци на синдрома на Кушинг: повишени нива на свободен кортизол в урината, нарушение на циркадианния ритъм на кортизол секреция и не намаляване на нивото след една нощ потискащ тест с 1 мг дексаметазон. Някои диагностична информация може да бъде извлечена от историята, но най-надежден начин да се разграничи от синдром "psevdokushinga" Кушинг е потискащо тест с дексаметазон, последвано от прилагане на AWG. Тази нова проба, комбиниране с потискане стимулация има по-голяма диагностична чувствителност и точност по отношение на синдром на Кушинг. Дексаметазон се прилага при 0.5 мг на всеки 6 часа 8 пъти, и след 2 часа след приемане на последната си доза се прилага интравенозно при доза от KRG 1 микрограма / кг. По-голямата част от пациентите с концентрация синдром на Кушинг кортизол в плазмата 15 минути след прилагане AWG надвишава 1,4% мкг (38.6 нмола / л).

Видео: Премахване на холката в Амира Clinic

диференциална диагноза

Диференциалната диагноза за синдром на Кушинг обикновено е много трудно и винаги изисква консултация с ендокринолог. За целта се използват различни техники, разработени в последните 10-15 години, включително специфичен и чувствителен метод за IRMA АСТН Стимулиране тест с CRH, кръвни проби от по-ниските синусите (ICS) и ЯМР на хипофизата и надбъбречните жлези.

нива в плазмата АСТН

Първата стъпка е да се диференцират синдром АСТН-зависима Кушинг (поради тумор на хипофизата или negipofizarnoy секретиращи АСТН), АСТН-независим от хиперкортизолемия. Най-сигурният начин е да се определи нивото на АКТХ в плазма от IRMA. Когато туморите надбъбречна хиперплазия им батерия двустранно изкуствен и нивото на синдром на Кушинг АСТН достигне 5 пг / мл и слабо реагира на AWG [максимален отговор е по-малко от 10 пг / мл (2,2 пикомола / L)]. Когато туморите секретиращи АСТН, неговото ниво в плазмата е обикновено по-голяма от 10 пг / мл и често 52 пг / мл (11.5 пикомола / л). Основната трудност в диференциална диагноза на синдром АСТН-зависима Кушинг е свързан с обяснение на източника на АСТН хиперсекреция. По-голямата част от тези пациенти (90%) имат тумор на хипофизата. Въпреки че нивата на CRF в плазмата в своята ектопична секреция обикновено по-високи от тези за секреция на тумор на хипофизата, тези цифри до голяма степен се припокриват. В много случаи, ектопична секреция АСТН във времето туморна диагностика остава скрито и не може да се появи клинично в продължение на много години след диагноза на синдром на Кушинг. Повишена АСТН отговор на CRH е по-характерно за синдром на хипофизата етиология Кушинг от синдрома на ектопична секреция АСТН, но остана с Кюрдско регионално правителство е много по-малко чувствителни от тест на долните синусите кръв.

MRI на хипофизната жлеза

Когато синдром хипофизната MRI АКТХ зависими Кушинг с повишаване гадолиний открива аденом в 50-60% от пациентите. Пациенти с класическите клинични и лабораторни признаци на хиперкортизолемия, зависими от хипофизната кортикотрОпинови и хипофизата очевидните промени на по MRI вероятност диагностициране на болестта на Кушинг е 98-99%. Трябва да се подчертае обаче, че около 10% от хората на възраст от 20 до 50 години в един ЯМР разкрили хипофизата инциденталоми. Следователно, признаци на хипофизни тумори могат да бъдат открити и при някои пациенти с синдрома на ектопична секреция АСТН.

Принудителна проба с висока доза на дексаметазон

Този тест е отдавна държи на диференциалната диагноза на синдром на Къшинг. Въпреки това, неговата диагностична точност е само 70-80%, което е значително по-малко от действителната честота на болестта на Кушинг с хипофизни аденоми (средно 90%). Поради това, че е малко вероятно да бъде използвано.

Кръв от долните синусите

Ако MRI не може да открие аденом на хипофизата, след това се прави разлика АСТН хиперсекреция, зависим аденом на хипофизата, от това, което зависи от други тумори, може да се постигне чрез двустранно канюлиране SAB на фон проба с AWG. Кръв тече от предния дял на хипофизата, влиза пещеристите синусите, НКС и след това да продължи в югуларната крушка. Едновременно определяне на АСТН в кръвта на НКС и периферната кръв преди и след стимулация AWG надеждно потвърди наличието или отсъствието на АСТН-секретиращ тумор на хипофизата. В първия случай, съотношението на нивата на АСТН кръвни НКС и периферната кръв след прилагане на AWG трябва да надвишава 2,0, ако е по-малко от 1.8, синдром се диагностицира ектопична секреция АСТН. Разликата в нивата на АСТН в кръвта на два NCC помага да се установи местонахождението на тумор на хипофизата преди операцията, въпреки че не винаги е възможно.

Двустранно скрининг на кръв от НЗК изисква високо квалифицирани радиолози. Въпреки това, в експертните ръцете на диагностичната точност на този подход е близо до 100%.

Negipofizarnaya неоткриваема тумор секретиращи АСТН

Ако резултатите от определянето на АСТН в кръвта на НЗК показват наличието negipofizar план АСТН-секретиращи тумори, е необходимо да се разбере разположението му. Повечето от тези тумори са разположени в гръдния кош. По-често, отколкото CT, такива неоплазми (обикновено представляват малки бронхиални карциноидни тумори) детектиран чрез MRI гръдния кош. За съжаление, използването на белязано соматостатиновия аналог (октреотид ацетат сцинтиграфия) не винаги е възможно да се определи локализацията на такива тумори.

тумори Визуално надбъбречните

За идентифициране на патологичния процес в надбъбречните жлези се извършва с CT или MRI. Тези методи са използвани главно за да се определи локализацията на тумора в надбъбречната АСТН-независим синдрома на Кушинг. Най диаметър аденоми по-голяма от 2 см, докато туморът рак обикновено е значително по-малък.

Лечение на синдрома на Кушинг

Болестта на Кушинг

Целта на лечението на болестта на Кушинг включва премахването или унищожаването на аденом на хипофизата, за да се елиминира хиперсекреция на хормоните на надбъбречната жлеза, без да се създава хормонален дефицит, което ще изисква постоянна заместителна терапия.

Възможното въздействие на аденом на хипофизната понастоящем включва отстраняването му микрохирургическа на различни форми на лъчева терапия и потискане на лекарство от АСТН секреция. Изложение към giperkorti-зол като такива (хирургична или фармакологичен адреналектомия) се използват по-рядко.

синдром на извънматочна АСТН секреция

Пълното третиране на този синдром обикновено може да се постигне само с относително "доброкачествени" тумори (като бронхиална и тимуса карциноид или феохромоцитом). Особено трудни случаи, свързани с тежки giperkortikozolemiey злокачествени метастазни тумори.

Изразено заместване хипокалемия изисква въвеждането на големи дози калий и спиронолактон блокиране минералкортикоидни ефекти.

А означава да се прилага блокиране на синтезата на стероидни хормони (кетоконазол, аминоглутетимид и метирапон), но развива тази gipokortitsizm изисква, като правило, подмяна на стероидна терапия. Кетоконазол в дневни дози от 400-800 мг (фракционна) обикновено се понася добре от пациентите.

Митотан използва по-малко, тъй като е по-бавен и причинява тежки нежелани реакции. Митотан често трябва да въведете няколко седмици.

В случаите на корекция невъзможност хиперкортизолемия притежава двустранна адреналектомия.

Тумори на надбъбречните жлези

1. аденоми. Едностранно адреналектомията в такива случаи дава отлични резултати. В доброкачествени тумори, надбъбречна или малък лапароскопска подход се използва, което значително намалява времето за хоспитализация. Докато кортизол хиперсекреция инхибира функцията на надбъбречната системата хипоталамус-хипофиза и втората, при такива пациенти веднага след операцията се появява надбъбречна недостатъчност изисква временно заместителна терапия с глюкокортикоиди.
2. Рак на надбъбречните жлези. Резултатите за лечение на пациенти с рак на надбъбречната значително по-лошо, защото по време на диагноза често вече има метастази (обикновено в ретроперитонеална пространство, черния дроб и белите дробове). а) хирургично лечение. Хирургия е рядко води до пълно излекуване, но резекция на тумора чрез намаляване на теглото му, намалява секрецията на стероиди. Записване секреция quenchable на стероиди в непосредствена следоперативния период показва непълно отстраняване на тумор или наличието на метастаза него. б) третиране на наркотици. Наркотикът е митотан. Неговата предписана орално в дневни дози от 6-12 г (3-4 дози). Почти 80% от пациентите, тези дози са свързани със странични ефекти (диария, гадене и повръщане, депресия, сънливост). Намаляване на секрецията на стероиди може да се постигне около 70% от пациентите, но само намалява размера на тумора в 35% от случаите. Когато кетоконазол се използва неефективност митотан, аминоглутетимид метирапон или (самостоятелно или в комбинация). Лъчетерапия и конвенционална химиотерапия за рак на надбъбречната жлеза не са ефективни.

Нодуларна хиперплазия на надбъбречната

В случаите на АСТН-зависима надбъбречна хиперплазия makrouzlovoy извършва същата обработка, както в класически болестта на Кушинг. Когато АСТН-независим хиперплазия (както в случая на микро- и някои случаи makrouzlovoy хиперплазия) показва двустранна адреналектомия.

Прогноза за Синдром на Кушинг

Синдром на Кушинг

Без лечение, АСТН-секретиращи negipofizarnye тумор и рак на надбъбречната неизбежно ще доведе до смъртта на пациенти. В много случаи причината за смъртта е постоянен хиперкортизолемия и неговите усложнения (хипертония, инфаркт, инсулт, тромбоемболия и инфекция). Според най-старата наблюдение, 50% от пациентите умират в рамките на 5 години след началото.

Болестта на Кушинг

Видео: Топ 10 Защо не растат тънък !!!

Съвременни техники микрохирургични и облъчване на тежки частици хипофизата правят възможно да се постигне успех в лечението на по-голямата част от пациентите и да се изключи операционна смъртността и заболеваемостта, свързани с двустранното адреналектомията. В момента тези пациенти са живи много по-дълго от всякога. Независимо от това, продължителността на живота на пациентите все още е по-ниска, отколкото при здравите индивиди на същата възраст. Причината за смъртта обикновено са сърдечно-съдови заболявания. В допълнение, тя намалява качеството на живот на пациентите, особено що се отнася до психологическите смени. Прогнозата е много по-зле, отколкото в големите тумори на хипофизата. Причината за смъртта може да бъде туморна инвазия в съседни структури на мозъка или персистираща хиперкортизолемия.

Тумори на надбъбречните жлези

Прогнозата на надбъбречните аденоми е положително, но в рак - почти винаги е лошо, а средната преживяемост от появата на симптомите е около 4 години.

синдром на извънматочна АСТН секреция

В тези случаи, прогнозата е лоша. Често продължителността на живота на пациентите е ограничен до седмици или дори дни. Някои пациенти могат да помогнат резекция на тумора или химиотерапия. Извънматочна АСТН секреция доброкачествени тумори имат добра прогноза.