Лекарствено-индуцирана чернодробно увреждане, симптоми, лечение, причините, симптоми

Подобен ефект на лекарства може да доведе до клинична картина на почти всички известни видове чернодробно заболяване при хората. Повече от половината от случаите на остра чернодробна недостатъчност, причинена от наркотици. В повечето случаи, чернодробна токсичност поради токсичните метаболити на лекарства или имунния отговор към тях или да лекарства. Лекарството може да причини увреждане на черния дроб при хроничен хепатит или цироза. Най-често се причинява увреждане на черния дроб антимикробна, психотропни, понижаващи липидите, анти-TB лекарства, НСПВЛ, сулфонамиди и фенитоин, пропилтиоурацил и дисулфирам.

хепатоцитите некроза

Хепатоцитен некроза, който се развива под действието на лекарства, клинично неразличими от некроза, причинена от други причини, например от вирусна инфекция или исхемия. Затова в такива случаи е важно да се изгради пълна история на наркотици, като се обръща специално внимание на алергични реакции, като обрив или еозинофилия.

диагноза обикновено се определя от историята на наркотици, след като други възможни причини (вирусни инфекции, исхемия), ще бъдат изключени от серологични и други изследвания.

Тежестта може да бъде различен - от минимални промени в остра чернодробна некроза. Лекарства, особено ацетаминофен, са отговорни за 20 до 50% от случаите на остра чернодробна некроза.

Лабораторни изследвания. Дейността на AST и ALT обикновено се увеличава при 2-30 пъти. Тези ензими се отделят в кръвния поток от цитоплазмата на увредени или умират хепатоцити.

Определяне на вида и тежестта на заболяване на черния дроб може да помогне за началото на перкутанна чернодробна биопсия.

• Тетрахлорметан, и лекарства като парацетамол, халотан, tsentrolobulyarny причина некроза.
• Аспирин и други НСПВС, тиазидни диуретици, никотинова киселина, клофибрат, гемфиброзил, оксацилин, състави, съдържащи сулфонамид група, рифампицин, кетоконазол, флуороцитозин, зидовудин, изониазид, такрин, тразодон, калциеви антагонисти и метилдопа adrenoblokatory причина дифузно увреждане на чернодробния паренхим, като в вирусен хепатит.
• vValproeveya киселина, амиодарон, тетрациклин (в / в увода) може да предизвика пулверизиране отлагане на мазнини в хепатоцити и да доведе до чернодробна недостатъчност.

лечение. Веднага отмените наркотици, причинено увреждане на черния дроб, и започват да се симптоматично лечение. Повечето пациенти се възстановяват в рамките на няколко седмици или месеци. Въпреки това, в остра чернодробна некроза смъртност остава високо.

холестаза наркотици

холестаза на лекарството се развива в нарушение на жлъчната секреция от хепатоцити. В основата на това може да лежи-променят физичните и химични свойства на мембраните на хепатоцитите, например, под действието на естрогени и C17 алкилирани производни на тестостерон. Освен това, лекарства или техните метаболити могат да причинят холестаза чрез въздействие на цитоскелета на хепатоцити, инхибиране на N⁺,K⁺-ATPase в мембрани от клетки или имунни отговори повредите хепатоцити или билиарна малък. Най-често причини холестаза фенотиазини, трициклични антидепресанти, еритромицин, карбамазепин, tsiprogepta Din, толбутамид, каптоприл, фенитоин, TMP / SMX, сулфасалазин и хиполипидемичните средства.

диагноза. Според клинични и лабораторни признаци на холестаза може да наподобява лекарство обструкция на вътре и извън чернодробно жлъчните пътища, септичен или остър холецистит, холангит.

1. Клиничната картина. Характеризира се с висока температура, болки, чувствителност на горната част на корема (особено в горната дясна част на квадрант), жълтеница и сърбеж. Може значително да се повиши нивото на директен билирубин (34- до 513 пикомола / л). Възможно е също така обрив и други прояви на алергични реакции.
2. Диагноза. Повечето пациенти са подложени на изследване с ултразвук, за да се изключи запушване на жлъчните пътища. При тежки случаи може да изисква ендоскопска ретроградна холангиопанкреатография, перкутанна трансхепатална холангиография или CT.
3. Чернодробна биопсия. Показанията за това е невъзможно да се направи диагноза се използват методите описани по-горе. Обикновено открити холестаза, понякога с признаци на възпаление. Могат да присъстват незначителни възпаление на жлъчните пътища, възпалителна инфилтрация от портала пътища и незначителен некроза на хепатоцитите.

Лечението е симптоматично. Важно е да се откажете хепатотоксични продукти веднага.

Смесен травма на черния дроб

При пациенти с умерено повишени серумни аминотрансфераза активност и алкална фосфатаза и билирубин. За по-голямата част са тези прояви на свръхчувствителност към лекарството, в резултат на само няколко души са предразположени към него.

фенитоин. Клиничната картина на чернодробното заболяване наподобява инфекциозна мононуклеоза. Треска, увеличаване на лимфните възли, черния дроб, болезнено с палпация. Чернодробна биопсия разкрива лимфоцитна инфилтрация на портални брошури и фокална некроза на хепатоцитите.

Hinidig, алопуринол, нитрофурантион, дилтиазем и много други лекарства причиняват грануломатозно възпаление с частичен некроза на хепатоцитите.

подробен списък хепатотоксични лекарства, както и описание на тяхното въздействие върху черния дроб могат да бъдат намерени в статията Люис.

амиодарон

Наскоро открихме, че три лекарства, използвани за лечение на сърдечно-съдови заболявания, - амиодарон, перхексилин и dietifen - причинят увреждане на черния дроб, наподобяваща алкохолен хепатит.

патогенеза. В 20-40% от пациентите с амиодарон предизвиква депозити в кожата и роговица, хипертиреоидизъм или хипотироидизъм, белодробни инфилтрати и интерстициална белодробна фиброза, невропатия, хепатомегалия с повишаване на серумните аминотрансферази. Чернодробна биопсия хистология прилича алкохолен хепатит. Възможна жлъчния канал пролиферация, фиброза и цироза. Електронна микроскопия видими фосфолипиди в вторични лизозоми. Показано е, че амиодарон натрупва в лизозомите, съдържащи киселинни ензими, които действа като конкурентен инхибитор на фосфолипаза лизозомна. В резултат на фосфолипидите не са унищожени, но се натрупват в лизозомите на хепатоцити. Връзката между държавата и развитието на fosfolipidozom наподобяваща алкохолен хепатит и цироза, все още не е ясно.

Амиодарон се елиминира бавно от организма и има голям обем на разпределение. Дори и няколко месеца след прекратяване на открити в черния дроб и неговото ниво в кръвта наркотици остава повишена. Хепатотоксичност амиодарон клинично обикновено не се проявява. Тя обикновено се развива след една година на лекарството, но понякога може да се появи в един месец.

диагноза. В черния дроб показват, хепатомегалия, умерено повишаване на серумните аминотрансферази, а понякога и повишени нива на билирубин. За да постави окончателната диагноза може да изисква от чернодробна биопсия и хистологично изследване на материал чрез електронна микроскопия.

Протичането на заболяването и лечението. Амиодарон откажете и да предпише симптоматично лечение. Хепатомегалия в крайна сметка минава, но увреждане на черния дроб може да прогресира, което води до цироза и неговите усложнения.

аспирин

Показано е, че аспирин и други салицилати може да предизвика увреждане на черния дроб при пациенти с ревматични заболявания и DZST, включително ревматоиден артрит и ювенилен ревматоиден артрит, ревматизъм, SLE. Понякога страдат и здрави хора и пациенти с не-ревматични заболявания, като например ортопедични заболявания.

патогенеза. Важна роля изглежда да играе на ниво на лекарството (5 мг%) и продължителността на приемане на кръв (от 6 дни до няколко седмици). Очевидно, увреждане на черния дроб е с натрупване, както се вижда само след много дни на аспирин в големи терапевтични дози. Един предозиране с аспирин почти никога не води до увреждане на черния дроб.

Ревматични заболявания и DZST могат да увеличат чернодробно чувствителност към токсичните ефекти на аспирин. Причината може да е хипоалбуминемия, което доведе до нива на несвързан аспирин по-висока, отколкото при здравите хора-вече съществуващи нарушение pecheni- функция, а вероятно и в нарушение на обмяната на веществата салицилат в кръвта. В основата на чернодробно заболяване в този случай е по-скоро се салицилати токсичност от идиосинкратичност на пациентите. Холин салицилат и натриев салицилат също притежават хепатотоксичност. Увреждане на черния дроб обикновено е лека, остра и обратими. Това е преминал, достатъчно, за да намали дозата на аспирин не премахва лекарството напълно. Има достатъчно основания да се смята, че в контекста на вирусни инфекции при деца Аспиринът може да предизвика синдром на Рей.

клиничната картина. симптоми на болести на черния дроб са леки. При повечето пациенти, обикновено е асимптоматична, въпреки че някои се оплакват от загуба на апетит, гадене, дискомфорт в коремната област. Жълтеница обикновено не се случва.

Обикновено, увреждане на черния дроб е мек, но описаните случаи на енцефалопатия, тежка коагулопатия и остра чернодробна некроза с фатален изход. Данните, които аспирин причинява хронично чернодробно заболяване, не.

диагностика. От серумни трансаминази обикновено умерено увеличен. Дейността на алкална фосфатаза обикновено е нормална или повишена само леко. Серумните нива на билирубина се повишиха само 3% от докладваните случаи.

Лечението е симптоматично. В повечето случаи, лекарството евентуално премахване - ниска доза е достатъчна, така че серумните нива на аспирин не превишават 15 мг%.

парацетамол

Парацетамолът има аналгетично и антипиретично deystviem- в терапевтични дози странични ефекти обикновено е незначително. Но в големи дози то е хепатотоксичен и може да доведе до чернодробна некроза.

Обикновено, в увреждане на черния дроб в резултат на парацетамол предозиране работа (над 10 д) към самоубийство. Въпреки това, множество дози по-малки дози за терапевтични цели, могат да доведат до това, че общата доза ще бъде достатъчно голяма, за да доведе до увреждане на черния дроб. Алкохолизъм хепатотоксично ефект е по-малки дози на парацетамол - единична доза от 3 грама или получаване на терапевтични дози от 4-8 грама / ден за 2-7 дни. Освен това повтаря парацетамол в терапевтични дози може да предизвика хепатотоксичност при вече съществуващо заболяване на черния дроб, недохранване, тежко изчерпване.

патогенеза. Приблизително 5-10% от лекарството се окислява до катехоламин производни и хидрокси и -metoksiparatsetamola. Друг 5-10% хидроксилирани микрозомни ензими на черния дроб с образуването на силно токсичен метаболит, N-ацетил-р-бензохинонимин. Обикновено, той се свързва с цистеинов остатък на глутатион в цитозола на хепатоцити и се екскретира в урината като тиоетери.

Рискът от увреждане на черния дроб при прием на високи дози на парацетамол зависи от:

• възрастта на пациента;
• общото количество на лекарството получи;
• серумна концентрация достигна парацетамол;
• неговата степен на унищожаване;
• чернодробни глутатион резерви.

възрастта на пациента. В малките деца, рискът от увреждане на черния дроб, когато предозиране с парацетамол е много по-ниска, отколкото при възрастни.

Общото количество на лекарството получени. Токсичен единична доза на парацетамол, обикновено повече от 15 грама, но в някои случаи може да бъде токсичен доза от 3-6 грама

Акциите на глутатион в черния дроб. парацетамол токсичност е до голяма степен зависи от количеството на глутатион в черния дроб. Хипатоцити некроза започва, когато е прекарал повече от 70%, когато глутатион или редуциран глутатион резерви след пост за изтощение или след употреба на алкохол.

Хепатотоксичността на парацетамол в алкохолизъм. На фона на алкохолизъм чернодробно заболяване може да настъпи дори с терапевтични дози парацетамол. Причината е, че продължителното приложение на индуцирана с алкохол чернодробни микрозомни ензими, и едновременното намаляване алкохолизъм намалява способността на организма да се свързва токсични метаболити на парацетамол, дължащи се на намалено количество на глутатион.

Локализация на увреждане на черния дроб. Чернодробната паренхимни обикновено tsentrolobulyarnoe, която съответства на местоположението на ензими, участващи в метаболизма на парацетамол. Синусоида често се пълни с кръв, и разширена до центъра. Характерно обширна хеморагична некроза на хепатоцитите с леко възпалителна инфилтрация без стеатоза.

диагноза

1. Клиничната картина. Няколко часа след приемане на високи дози (над 10 грама) на парацетамол в пациент обикновено гадене и повръщане. Ако едновременно с парацетамол вземат успокоителни възможно ступор. Няколко дни след гадене и повръщане се задържи, и жертвата видимо по-здрава.
2. Диагноза. ALT и AST са обикновено силно засилено ALP активност се увеличава не толкова много. В повечето случаи, бързо се развиват тежки нарушения в кръвосъсирването, които проявяват разширение PT. Удължаването PV повече от два пъти в сравнение с нормата показва лоша прогноза. билирубин обикновено са повдигнати само леко.
3. Тежестта на увреждане на черния дроб може да бъде различна. След 4- 18 дни след излагане на парацетамол в организма може да се развива токсичен чернодробна дистрофия фатално.
4. Поражението на други органи ..
5. Възстановяване. Ако пациентът изпитва остра фаза, по време на 3 месеца черен дроб структура е напълно възстановен.

лечение

Лечението с предозиране на парацетамол е насочена към намаляване на абсорбцията на лекарството (активиран въглен или холестирамин) и да се ускори отстраняването му (чрез диализа и hemosorption). Нито един от тези методи не гарантира успех.

ацетилцистеин. Що се отнася до неутрализиране на токсичните метаболити на нуждите на парацетамол глутатион, е важно да попълните резервите си в черния дроб. За тази цел, пациентите предписани ацетилцистеин, глутатион прекурсор тяло осигуряване цистеин. Ацетилцистеин е ефективен, когато се прилага в първите 10 часа след предозиране парацетамол. Ако отравянето е повече от 10, но по-малко от 24 часа, още ацетилцистеин прилага, но неговата ефикасност, докато значително по-долу. Когато се прилага NAC се понася добре от най-bolnyh- може да предизвика малко гадене и понякога повръщане. Ако прием не е възможно, лекарството се прилага в /.

режим на лечение. Лечението започва да се установи факта на парацетамол отравяне, определяне на обемът на лекарството в организма и изминалото време от този момент. Ако тя е по-малко от един ден, промива стомаха чрез назогастрална сонда на голям диаметър. Пациентът е предписано вътре в начална доза ацетилцистеин. Общата продължителност на лечението е 72 часа. По време на лечението се определят плазмените нива на парацетамол. Ако е възможно серумна концентрация е вероятно увреждане на черния дроб, е необходимо пълен курс на лечение. Ако тя е по-малко токсични, лечения могат да бъдат прекъсвани. Ако пациентът не понася ацетилцистеин вътре предписва против повръщане. Когато устойчиви повръщане след получаване ацетилцистеин състав се прилага чрез назогастрална сонда или назойейунално. Възможно е също така да се разтвори Ацетилцистеин кола, сок или вода в съотношение 12:57, за да направи по-лесно да се пие.

При тежко състоянието на пациента За да се поддържа активен симптоматично лечение на тежка вирусен хепатит. Постоянно наблюдение на жизнените показатели, диурезата, сърдечна и бъбречна функция, в кръвната картина. Нарушения на водно-електролитния баланс и AAR веднага елиминирани.

Видео: 10/09/2015. 04. ND Борисова Лекарство-индуцирана чернодробно увреждане. Диагностика, лечение

За всякакви въпроси, свързани с лечението на ацетаминофен отравяне, може да се отнася до часовника отравяне център в Денвър на телефон 800-525-6115.

Хронична медикаментозния хепатит

Хронична лекарствено индуциран хепатит може да доведе до лекарства като oksifenizatin, метилдопа, нитрофурантоин, дантролен, изониазид, пропилтиоурацил, халотан, сулфонамиди. Всяка една от тези причини хроничен хепатит е много рядко, а общият брой на случаите, е малък. Независимо от това, в случай на съмнение хроничен хепатит се изисква да събират историята на наркотици.

metildofa много рядко причинява хроничен gepatit- но не е открит навреме, заболяването може да прогресира и да доведе до хроничен активен хепатит. Хепатит развива след няколко седмици на лечението с метилдопа, което предполага ролята на реакции на свръхчувствителност. Ако заболяването се открива във времето, възпаление затихва след спиране на лекарството.

Oksifenizatin - слабително, в Съединените щати, са отстранени от производство, но все още се използва в Европа и Южна Америка, особено при жените. Oksifenizatin може да доведе до остър и хроничен хепатит, хроничен автоимунен подобни ( "липоиден") хепатит. Ако не спрете да приемате лекарството, цироза на черния дроб може да се развие във времето. След lrogressirovanie болестта oksifenizatina анулиране обикновено прекратява чернодробно заболяване може дори да бъде подобрено.

Видео: Лечение на черен дроб и превенция

изониазид. В 20% от пациентите в първите 2-3 месеца от лечението с изониазид повишава активността на серумните трансаминази и има леко асимптоматични увреждане на черния дроб. Но около 1% от случаите на увреждане на черния дроб е tyazhelym до смърт от интоксикация, чернодробно заболяване.

патогенеза. Смята се, че лекарствено индуциран хепатит, причинен от хепатотоксични междинни метаболити на изониазид. Лекарството се първо ацетилиран, след това се превръща atsetilfenilgidrazin, където високо хепатотоксичност. Има доказателства, че тези, които имат висока активност ацетилиращи ензими (например, повечето от местните жители на Азия), е по-вероятно да имат хепатит, причинен от изониазид.

клиничната картина. Симптомите на хепатит, причинен от изониазид, са неспецифични и наподобяват вирусен хепатит. Характеризира се с умора, неразположение, загуба на апетит. U10% от пациентите имат жълтеница. Алергични реакции, обрив, подути лимфни възли, артрит и артралгия рядко се появят. Предразположение към хепатит, причинен от изониазид, е по-висока в старческа възраст, особено жените. На 20-годишна възраст с хепатит - рядкост. На възраст от 20-35 години, рискът се увеличава до 0.5%, 35-50 години -до 1,5% над 50 години -до 3%. използване и прилагане на лекарства, които индуцират алкохол чернодробни микрозомни ензими като рифампицин, изониазид индуцирано увеличение на риска от хепатит. Продължава прилагането на лекарството след появата на симптоми на хепатит утежнява увреждане на черния дроб, така че е важно в първите 1-2 седмици отстраняват лекарството след появата на симптоми.

лечение. Специфично лечение на хепатит, причинен от изониазид, не съществува. Основното нещо - да се спре приема на лекарството, последвано от симптоматично лечение. Глюкокортикоидите са неефективни в този случай.