Синдром на Chediak-Higashi. Клиника и диагностика

когато редки автозомно рецесивен синдром на Chediak-Higashi повишена чувствителност към инфекции, свързани с нарушена неутрофилите дегранулация. Характеризира се с лесно нараняване, депигментация на кожата и очите, прогресивна периферна невропатия и хиперплазия на лимфоидната тъкан. В неутрофили, моноцити и лимфоцити са открити гигантски цитоплазмени гранули. Депигментация на коса, кожа и фундуса поради анормално агрегиране на меланозомите и е свързано с нарушение на пресичане на оптичните и слуховите нерви. Повишена чувствителност към инфекция се дължи отчасти на увредена хемотаксис, дегранулация и неутрофилите бактерицидна активност.
гигант гранули в тях се предотврати преминаването на клетки в тъканта чрез тесните междуклетъчните пространства на ендотела.

Генетика и патогенеза на синдрома на Chediak-Higashi. Мутантният ген, разположен на хромозома 1 (Q2-Ч44 част) се клонира. Това е хомоложна на гена, отговорен за съответния синдром при мишки (фенотип бежово) - своя продукт има структурна прилика с мая вакуоларна сортиране протеин, носещ VPS15 име. Смята се, че този протеин участва в транспортирането на везикули и да посредничи протеин-протеин взаимодействия и комуникация на протеини с мембрани.

Почти всички клетки пациенти с синдром на Chediak-Higashi съдържат големи лизозоми грешна структура, плътни пелети или везикулозни структури. Поради нарушения на разпръскването на гигантски меланозомите, те не действат в кератиноцити и космените фоликули, в резултат на косъма губят пигментни гранули. В резултат на това на косата и кожата на пациента се появи по-ярка, отколкото техните родители. Тези нарушения меланоцити причиняват частична очна албинизъм, придружен от фотофобия.

Сливане гигантски първични гранули един с друг и с компоненти на цитоплазмената мембрана на неутрофили в ранните етапи на развитие води до образуването на големи вторични лизозоми намалено хидролитични ензими - протеази, еластаза и катепсин G. Това може в основата на увредена бактерицидна активност на неутрофилите. Повишена течливост на клетъчните мембрани със синдром на Chediak-Higashi засяга рецепторна експресия, което води до увеличаване на вътреклетъчните нива на сАМР, прекъсване на микротубули и тяхното взаимодействие с лизозомни мембрани.

Клиничните прояви на синдрома на Chediak-Higashi. Кожата на пациенти с лека коса са сребърен цвят. Често се случи слънчево изгаряне и фотофобия. Характеризира се с чести инфекции и невропатия. Инфекции засягат лигавиците, кожата и дихателните пътища. Повишена чувствителност към двете грам-положителни и грам-отрицателни бактерии и гъбички. Най-честият причинител на S. Aureus. Невропатия е сензорна и моторна, което води до атаксия. Тя често се развива в юношеска възраст и се превръща в основен оплакване.

път кървене uvelicheno- брой тромбоцити е нормално, но тяхната агрегация (поради недостиг на плътни гранули, съдържащи ADP и серотонин) е счупен. Нарушената функция и NK-клетки.

най-опасното синдром усложнение Chediak-Higashi - ускоряване лимфоцитна пролиферация с панцитопения, висока телесна температура и лимфохистиоцитично инфилтрация на възлите на черния дроб, далака и лимфните. Това може да се случи на всяка възраст и, както изглежда, се дължи на липсата на устойчивост на Епщайн-Бар вирус. Клиничната картина в тези случаи наподобява синдром вирус хемофагоцитна. лимфоцитна пролиферация е придружен от повишена честота на бактериални и вирусни инфекции, и обикновено води до смърт. Многобройни лимфохистиоцитично инфилтрира откриваем при аутопсия в черния дроб, далака и лимфните възли лишени хистологични признаци на злокачествено заболяване.

Лабораторните изследвания на синдрома на Chediak-Higashi. Диагностика функция на синдрома на Chediak-Higashi са големи включвания във всички ядра на червените кръвни клетки. Те са видими, когато оцветени кръвни намазки от Райт, но това е по-добре е разкрито в пероксидаза.

Лечение на синдрома на Chediak-Higashi. Някои пациенти в стабилна фаза синдром помощ аскорбинова киселина с висока доза (200 мг / ден за деца и 2000 мг / ден за възрастни). Нейната ефективност е под въпрос, но безопасността на витамин С оправдава въвеждането му при всички пациенти.

Единственият надежден лечение на синдром на Chediak-Higashi в ускореното пролиферацията лимфоцити - трансплантация на костен мозък от HLA-идентични семейство донор или съвместим локус D. Трансплантация на костен мозък в такива случаи нормализира хематопоетични и имунологични функции и прави за дефицит на NK-клетки, но не лекува и не пречи невропатия.