Хематология-plazmazameshayuschie разнородни колоидни разтвори: настояще и бъдеще

I-група -ниско молекулно тегло декстрани със средно молекулно massu30000-40000 D-
II-група - srednemolekulyarnyedekstrany със средно молекулно тегло 50000-70000D.

Съвременните чужд iotechestvennye декстран препарати се различават значително от tehinfuzionnyh среди, които са били използвани в клиничната практика в 70 hgodov. В сравнение с тях, а производството данни rastvorovznachitelno подобрената им пречистване от ingradientovmikrobnogo производство на имуногенен, което намалява общия брой pobochnyhreaktsy на декстран-долу реакцията на албумин [4]. В същото vremyadanny клинични аспекти на прилагането на декстран svoyuaktualnost той запазва до наши дни. Приблизително 60-70% от пациентите на приложение foneparenteralnogo полизахариди veroyatnostobrazovaniya имунокомплексите съхраняват в резултат на реакцията антиген-антитяло. [9-10]. Като се има предвид този факт, с цел tselenapravlennoyprofilaktiki декстран в анафилактоидни / anafilakticheskihreaktsy брой компании са разработили monovalentnogogapten-декстран препарати, например, едновалентни декстран 1 с MMravnoy Fresenius 1000 Г.

Разработчиците monovalentngodekstrana-1 Fresenius следния метод се препоръчва неговото Референция: хаптен-декстран инжектира преди инфузията isrednemolekulyarnyh декстрани с ниско молекулно тегло в доза 20 мл в рамките на 1-2 минути tselyublokirovaniya antidekstranovyh антитела. Ако декстран-40 или декстран-70primenyaetsya няколко пъти на ден или за дълъг период от време, предварително инжектиране todostatochno едновалентни декстран vprivedennoy горе доза до първата инфузия. Ако intervalmezhdu две инфузии на 48 часа или повече, то е препоръчително monovalentnyydekstran прилага преди всяка инфузия.

За десетки letdekstrany местно произведени значително ниски от kachestvusvoim чужди аналози, по-специално с молекулно massovomuraspredeleniyu. Един пример е poliglyukina на разтвор, разпределение по молекулно тегло, което е в shirochayshemdiapazone - 15000 D и 150 000 D. присъствието на едно време в разтвора като vysomolekulyarnyh и фракциите с ниско молекулно тегло dekstranasuschestvennym начин не засяга основния физикохимични svoystvapreparata. Днес, благодарение usovershenstvovaniyutehnologicheskogo процес (проектиране и изпълнение tverdofaznogokatalizatora, което позволява да извършва хидролиза dekstrananepreryvno и високи скорости) otechetvennyh dekstranovnamnogo качество подобри. Освен това, не е технически vozmozhnostpolucheniya декстрани с дадено разпределение от ММ [8]. Dannyyaspekt е изключително важно за бъдещото създаване на ново поколение на КРС -"селективен" КРС.

Пряка връзка между MMdekstrana, влиянието му върху реологичните свойства на кръвта и vremenemtsirkulyatsii в кръвта са добре познати и разбрани. Припомнете chtomolekuly polyglucin (декстран 70, makrodeks) имат polozhitelnoevliyanie кръвообращението в продължение на 5-7 часа. Декстран на MW 40,000 D (reopoligljukin, reomakrodeks, декстран 40) осигури по-голяма povyrazhennosti хидродинамичен ефект, но в същото време boleekratkovremennoe. Увеличаването на обема на плазмата е най-силно изразено по време на първите 90 минути след администрирането reopoliglyukina. След 6 часа след инфузия soderzhaniedekstrana-40 в кръвта намалява от около 2 пъти. Osnovnoygemodinamichesky ефект на този клас на КРС, свързани с тях sposobnostyusvyazyvat и задържане на вода в кръвта. Това доказва, че се свързва един gdekstrana 20-25 мл вода, докато само 1 грама албумин sposobenuderzhivat 17 мл. Следователно, усилването на БКК vsledstviivnutrivennogo инфузионен разтвор на декстран-40 може да бъде почти два обем razaprevyshat инфузия [6-11].

На възможността за vozniknoveniyanezhelatelnyh имунологични реакции на фона на инфузията на декстран uzheupomyanalos горе. Заедно с тях също са на разположение, деноминирани izmeneniivyazkosti кръв. Ако при нормална плазма velichinaotnositelnoy еритроцитите аглутинация способност човека (Oceana) ravnaedinitse, след това с увеличаване MW декстран Oceana увеличава бързо, dostigayapri ММ 100,000 D 10 Декстран с много висока MW (повече от 150 000 Е) може да доведе до агрегация на кръв. В същото време, препарати на MW от 40000D и по-долу не увеличават agglyutsinatsii скоростта [2].

Медико-технически изисквания за производство на инфузионни sredstvkin (декстран-70) ireopoliglyukin (декстран-40) представляват съответно 6% и 10% разтвор на полизахарид на базата на 0,9% разтвор на NaCl, декстрани variantyproizvodstva възможно без натриев хлорид или spetsialnymobogascheniem Са ++, Mg ++, К +, лактат (naprmer, Longasteril - 70 celektrolitami) или без натриев хлорид с добавяне на 5% и 20% сорбитол. Vkachestve илюстрация, Таблица 1 показва № sravnitelnayaharakteristika две CRC на базата на декстран-70.

Таблица 1.Сравнителни характеристики на средата rastvorovdekstrana-70.

Ако производството на инфузия sreddekstranov повечето от водещите фармацевтични компании в света horoshoizvestna, на инфузионни разтвори от този клас CRC vypuskaemyeotechestvennymi производители, свързана клиницисти glavnymobrazom, само polyglucin и rheopolyglucin. На segodnyaschny denrazrabotany и предложи за широко клинично приложение ryadabsolyutno ново и обещаващо, с хемодинамично гледна точка, препарати:

Poliglyusol - декстран на MW 60000- 80000 D, соли, съдържащи Na +, К +, Са + 2, Mg + 2. dannogopreparata приложение позволява заедно с антишокова ефект osuschestvlyatkorrektsiyu електролитен дисбаланс.
Polioksidin - kolloidnyykrovezamenitel хемодинамични действия на базата на полиетилен гликол 20,000. В това решение не се разкрива антиалергични iimmunnodepressivnogo действие. Изследването на терапевтичния ефект на modeligemorragicheskogo и да изгори шок показа, че tsentralnoygemodinamiki корекция polyglukin е подобен, но лекарството е по-stepeniuluchshaet реологичните свойства на кръвта.

Rondeferrin -radiatsionno модифициран декстран на MW 60,000 ± 10,000 D. Vyazkostnyeharakteristiki препарат са в krovezameniteleyreologicheskogo действие (присъщ вискозитет от 0.154 - 0.184). Stselyu придаде лекарство способност да стимулира хематопоеза в sostavvvedeno желязо в лесно усвоима форма, както и мед и кобалт. Preparatobladaet plazmoekspandernym действие, възстановява кръвно налягане, normalizuetsistemnuyu хемодинамика и микроциркулацията. Допълнителна въвеждане vmakromolekuly "Rondeferrina" карбоксил и проявление карбонил gruppsposobstvuet в подготовка idezintoksikatsionnyh имуностимулиращи ефекти.

Rondeks - 6% декстран rastvorradializirovannogo на MW 65000 ± 5000 D 0,9% разтвор hloridanatriya. Лекарството отговаря на международните стандарти dlyaplazmozameniteley декстран-70 тип, но имат предимството да намаляват почти 1,5 пъти на характерните и намалени размери и otnositelnoyvyazkosti макромолекули. В същото време preparatobladaet детоксикация свойства, както и ефекта на устройството zaschitygeneticheskogo клетки от костен мозък posleoblucheniya.

Rondeks М - modifitsirovannyypreparat "Rondeksa"Наситени карбоксилни групи. Preparatdopolnitelno притежава имуномодулиращо и interferonindutsiruyuscheyaktivnostyu. действие за освобождаване е 5 пъти по-голяма от polyglukin и v2,5 rondeks пъти. Според тежестта на хемодинамични действия rondeks-Msootvetstvuet polyglukin, и тяхното въздействие върху микроциркулацията и tkanevoykrovotok - reopoligljukin.

Polifer - е modifikatsieypoliglyukina и се състои от комплекс от декстран с желязо. Obladaetgemodinamicheskim polyglukin като действие, както и в състояние uskoryateritropoez в posthemorrhagic анемия.
Reoglyuman - в sostavvhodyat reopoligljukin, манитол и натриев бикарбонат. ustranyaettkanevy ацидоза на лекарството, и реологичните и диуретични ефекти са подобрени в сравнение с rheopolyglucin.

В Новия обещаващ посока е да се създаде CRC krovenzameniteley пулулана базирани -polisaharida, състояща се от maltotriazonnyh единици soedinennyhalfa-1-6 облигации. Биологични тестове на първия кръвния заместител -"Makropullina" показа добра хемодинамичен ефект върху modelyahkrovopoteri и шок. [8]

ПОДГОТОВКА ЗА OSNOVEZHELATINA.

От първата заявка zhelatinaJ.Hogan (1915) решение за замяна на кръв по време на смъртоносен кръвоизлив proshlopochti 85 години. В момента в света се използват за повече от 50 razlichiyahpreparatov въз основа на нея. Най-известните у нас "zhelatinol"Тя разработена в Ленинград институт по хематология и кръвопреливане през 1961.

Според тяхната биологична prirodezhelatin е денатуриран протеин, получен izkollagensoderzhaschih говеда тъкани rezultatestupenchatoy термична и химична обработка. Суровината може byttakzhe нервна тъкан на бик. Въпреки това, в този случай, разработчиците са неизключително възможност за инфекция.

Модерен klassifikatsiyainfuzionnyh медии на базата на желатин разпределя трибазични видове продукти:

1 - течности osnoveoksipolizhelatina (ORG) -
2 - течности osnovesuktsinirovannogo желатин (модифициран течен желатин) - (MLG);
3 - желатинови базирани решения получава izmocheviny (Crossl). Следващата таблица осигурява кратко описание на №2 ryadainfuzionnyh носители на базата на желатин.

Таблица 2. Сравнителни характеристики на лекарства в osnovezhelatina.

Представените данни показват, че средното молекулно тегло на повечето лекарства е в рамките на 30000-35000D. За сравнение, на теглото на вътрешното ММ "zhelatinol" равно на 20 000 D (диапазон на разпределение на молекулното тегло от 5,000 до 100,000 D).

Като се има предвид, че основните желатинови разтвори klinicheskoenaznachenie декстрани и подобно насочено navozmeschenie дефицит Ск, следва да се отбележи, че в сравнение със свързващ nimisila желатин много по-малък (обем заместване от 50 - 70%) за водата и по-продължителен ефект (максимум 2 часа).
Най-голямото interespredstavlyayut инфузия среда на базата на модифицирания zhidkogozhelatina чиито молекули имат продълговата форма, което намалява ihsposobnost npoxodit капиляри през порите, което води до повишаване vremyatsirkulyatsii [7].

Основният otlichitelnoyosobennostyu CRC на базата на желатин е неговата висока COD разтвори -да варират 220-290 mm Hg, която е 5-7 пъти по-високи от dekstrana- КОД 40 (40 mm Hg) и 10-14 пъти плазма КОД. Крайно KODrastvorov желатин им позволява да задържа вода в кръвта isposobstvovat нормализиране на БКК.

Rastvorovzhelatiny странични ефекти, сравними с тези на декстран. Повишени vybrosgistamina в отговор на инфузия прави подходящ задача peredparenteralnym въвеждане на тези разтвори блокери Н1 / Н2 retseptorov.Takzhe тревожни разстройства възможност gemoreologicheokih. Vchastnosti, ние говорим за характеристиките на ефекта на желатин на кръв svertyvayuschuyusistemu (SSC). Въпреки това, публикации за krayneprotivorechivy за тема. Така, съгласно Frank R., разтвори на желатин са безопасни votnoshenii ефекти върху хемостазата, че дава клиницистите не ogranichivatobschuyu доза инфузии в [7]. За разлика от други изследователи са показали, че ratvory желатин със средно молекулно тегло 35,000 се ускори реакцията на образуване"рула" както и декстран на MW 75000. увеличи вискозитета на кръвта под deystviempreparatov желатин [2]. Има и други mneniya.V специално Jacobson и сътр. [] И Evans et.al. [] Посочва nauvelichenie повлиян zhelatina времето на кървене uhudshenieformirovanie съсирек влошаване на агрегирането на тромбоцитите, че obuslovlenopovyshennym съдържание в разтвори на Са ++ йони. Otechestvennoypromyshlennostyu проектирани и произведени dekaltsifitsirovannyyzhelatinol.
Обещаващ посока в създаването на ново развитие трябва да се разглежда geterogennyhKPR конюгати желатин хидролизат sdekstranami. Препарати комбинират свойствата на двата класа KPR.Provedennye първите експериментални изследвания в тази napravleniidali положителен [3].

Увеличете effektivnostibiologicheskih свойства на колоидни кръвни заместители, свързани с sozdaniemkompleksnogo плазма заместител, който не може да се нормализира tolkogemodinnamiku и енергийния метаболизъм, но също така и да се премахнат yavleniyametabolicheskogo ацидоза и хипоксия. Тези свойства са постигнати в различните svklyucheniem колоидни разтвори (декстрани, желатин производни) натриев фумарат. Наличност разтвор antihypoxant vinfuzionnom допринася за възстановяването на клетъчния метаболизъм protsessovokislitelnogo под nedostatochnogokislorodoobespecheniya тъкани и коригира киселина osnovnoesostoyanie организъм.

НИШЕСТЕ

Rastvoryoksietilirovannogo нишесте, произведено от началото на 60-те години. Zaposlednee десетилетие в много страни, този клас CRC stalveduschim сред заместители на плазма, принизяването на второ място декстрини iproizvodnye желатин.

Фармакологични nasheystrany плазмени заместители на пазара също osnovegidroksietilovogo нишесте достатъчно наситен (GEKA). Такова инфузия среда kakHAES со - 6% Haes-со - 10%, Plazmasteril (продукти firmyFresenius) Refortan, Refortan - плюс Stabizol (firmyBerlin-Chemie продукта), Volek (Русия) се използват широко в пациенти etapahlecheniya с хеморагичен, травматични, септичен iozhogovym шокове, както и при аварийни ситуации, когато има mestovyrazhenny дефицит Ск, намален сърдечен дебит и кислород narushenietransporta.
Суровината за производство на инфузионни rastvorovkrahmala са восъчно царевично нишесте и kartofelnyykrahmal. Основните параметри, които отразяват като физико-himicheskiesvoystva Геков и отличителни характеристики са им razlichnyhpredstaviteley: Mw - молекулярна тегл MS - molekulyarnoezameschenie- DS - степен на заместване на наличните .В пример otlichiyv № Таблица 3 показва основните характеристики на стерилни plazmasterila iHAES-6% ,

Таблица 3. Sravnitelnayaharakteristika разтвори gidroietilkrahmala

MS размер е osnovnympokazatelem отразява нишесте време на циркулация в кръвта. ipredstavlyaet среден брой на хидроксилни групи на единица naglyukoznuyu. Тази стойност в зависимост от даден svoystvmozhet бъде в рамките на 0.4 - 0.8. Показано е, че 0,8sohranyaetsya HES с MS в кръвта в рамките на 60 дни, и с MS 0.55 - за 10sutok. Полуживотът на лекарството с DS от 0.7 до 2sutok при 0.6 - 10 часа, и още по-малко, когато 0,4-0,55 [6].

Молекулно тегло razlichnyhrastvorov HES препарати представени с Mw от 170 000 (Volek) do450000 (plazmasteril) .. Колкото по-малко Mw и MS, по-малко време плазмата tsirkulyatsiipreparata. Този аспект следва да се вземат под внимание при vyborekonkretnogo Geka подготовка за целенасочена infuzionnoyterapii.

Характерно е, osmolyarnostrastvorov GEKA леко надвишава осмоларността на кръвна плазма isostavlyaet средно 300-309 милиосмола / л, и стойността на 10% и 6% разтвори на нишесте COD са, съответно, 68 mm Hg и 36 mm Hg, chtov обикновено прави разтвори Heck повече се предпочита за vozmescheniyadefitsita БКК. Една от причините за Heck sosudistomrusle дълго забавяне счита в своята способност да образува комплекс с амилаза, като по този начин да се получи съединение с по-висок относителен MM.Otmecheno че HES на фона инфузия на картофи, в сравнение с хидроксиетил нишесте от царевица, алфа amilazyrazlichna активност и са съответно 168 ± 75 U / L и 180 ± 51 U / л [1].

Обобщаване ефекти klinicheskogoprimeneniya решения, базирани HES пациенти sgipovolemiey и шок са представени на диаграмата.
Допълнителни povyshenieeffektivnosti хемодинамични действия, свързани нишестени разтвори srazrabotkoy комплекс препарат на базата GEKA и gipertonicheskogorastvora (7.5%) натриев хлорид.

Разбира се, не sozdaniekrovezameniteley медиирана само развитието на нови isovershenstvovaniem добре познат хетерогенен КРС. Голям nadezhdysvyazyvayut с клиничната въвеждане plazmazameniteley, obladayuschihkislorodtransportnoy функция - съединения на основата на перфлуорвъглерод ipolimernogo модифицирани хемоглобина на човешка кръв. Въпреки това, инфузията среда изискват spetsialnogorassmotreniya.

СПРАВКА

1. AsskaliF, Fester H. хидроксиетил на суровини с произход, различен :. Сравнение на фармакокинетиката и фармакодинамиката .// intensivnoyterapii бюлетин, 1998, № 1.
2. VV Bratus, Butylin YP, Дмитриев Yu.L.Intensivnaya терапия в спешното hirurgii.Kiev, 1980.
3. GlushnevI.V, Taratina, TM, Ivanov, и др .. Приложимост konyugatovgidrolizatov желатин и декстран като плазмен разширител idezintoksikantov .// Proc.. Последните подобрения kachestvakrovezameniteley проблеми, кръвни консерванти, iorganoterapevticheskih хормонални лекарства. Москва, 1991. стр.98.
... 4. KozlovA.A, Berkovskii AL, Прост TM и т.н. Методът за определяне kachestvapreparatov декстран .// В: .. последните подобрения kachestvakrovezameniteley проблеми, кръвни консерванти, iorganoterapevticheskih хормонални лекарства. Москва, 1991. стр.83.
5. Kochetygov N.I.Krovezameniteli загуба на кръв и шок. "медицина"Л. 1984.
6.Malyshev VD Интензивна терапия. Москва, 1997.
7. P. Franke Vospolnenieobema циркулираща кръв използване на колоидни разтвори .// Анести. и Rean. 1999 г. №3 s.70-76.
8. Hlyabich GN Главна napravleniyaissledovany да създадат съвременни технологии proizvodstvakrovezameniteley .// Proc. Актуални въпроси за подобряване на kachestvakrovezameniteley, кръвни консерванти, хормонални iorganoterapevticheskih наркотици. Москва, 1991. а. 3 -9.
9. Laubenthal H.Dextrananaphylaxie, Pathomechanismus унд Prophylaxe.1986.Springer-Verlag, S. 51-83.
10. Lutz H. Plasmaersatzmittel. 4 Auflage.S. 87-154. Thieme-Verlag. 1,986.
11. еднофазни S., Schaeffer R.C., Валдес S.Cardiorespira-тори ефекти на обемно претоварване с течности колоидни indogs.// Crit. Care Med. 1983 V.33p.585-590.