Половите жлези дисгенезис (Turner синдром Shereshevscky): причини, симптоми, лечение, симптоми

Един от 2000-2500 бебе момичета има втори пол хромозома (като X и Y), но има структурна прегрупиране на X хромозомата и / или мозаицизъм. Пациенти с кариотип 45, X е около 50% от пациентите с X-хромозомни нарушения. Установено е, че 99% от фетуси със 45, X не оцеляват повече от 28 гестационна седмица, както и 15% от спонтанен аборт настъпили през първото тримесечие са кариотип 45, X. В 70-80% от случаите присъства Х-хромозома има майчина произход.

Особености 45, X-половите жлези дисгенезис различни соматични заболявания, сексуална инфантилност след пубертета поради половите жлези дисгенезис и закърняване. Пациенти с кариотип 45, X се различават в детството, обикновено за сметка на лимфедем на крайниците и характерна кожна гънка на врата. В по-късна възраст, пациентът обикновено се разпознава по лицето с микрогнатия, epikantom актьорско майсторство и ниско поставени уши, уста и птоза ichthyoids различна тежест. Thorax фуния, и късо гърло, и широка крилни гънки (40% от пациентите). Допълнителни разстройства, свързани със синдрома на Turner включват бъбречна патология (30%), пигментирана невуси, валгус деформация лактите, вродена дислокация на бедрата, тенденцията към образуване на келоиди, подуване на задната ръцете и краката, скъсяване Четвърти мета карпалния и метатарзалните кости, деформация Madelung (хронична сублуксация на четката), сколиоза, повтарящи отит на средното ухо, което може да доведе до трайна загуба на слуха. Сензорна загуба на слуха се развива с възрастта и се открива в 61% от жените със синдром на Търнър са на възраст над 35 години. Всички пациенти трябва да имат редовен Skree Township-ningovye аудио тестване.

Пациентите със синдром на Търнър, отбелязани увеличение на честотата на малформации на сърдечно-съдовата система. Различни изследвания честота двувръх аортна клапа, определени чрез ехокардиография е 9-34%. Наличието на двувръх аортна клапа води до увеличаване на риска от подостър бактериален ендокардит и възраст води до стеноза и / или недостатъчност на аортната клапа. Когато скрининг изследвания 10% от пациентите разкрива коарктация на аортата, която често се комбинира с ALAR гънки около врата. Дилатация на аортата е основен рисков фактор за аневризми и смърт, дължаща се на аортна руптура. По този начин, всички пациенти със синдром на Търнър след диагноза трябва да бъдат подробно описани кардиологичен преглед, така и в бъдеще - периодичен ехокардиография или MRI изследване за изключване на промени и / или динамично наблюдение на диаметъра на аортата и състоянието на сърдечно-съдовата система.

За всички пациенти проучвания за свързване са рутинна интравенозна урография и бъбречна сонография за изключване на хирургично поправими дефекти в развитието на бъбреците. Най-често срещаните варианти бъбречни аномалии са "подкова" бъбрек, удвояване на бъбречното легенче и уретера, хидронефроза вторично поради ureteropelvic обструкция. липса бъбреците или пълна бъбречна ектопия са описани. Вътрешни тръби, като външните гениталии, такива пациенти обикновено разработени на женски тип, освен в редки случаи, пациентите с кариотип 45, X, открити в която Y-автозомно или Y-X-хромозома транслокация.

Спиране на растежа е постоянна характеристика на синдром на половите жлези дисгенезис. Средното увеличение на пациенти с кариотип 45, X е 143 см, варира от 133-153 cm. Откриваеми при пациенти с половите жлези дисгенезис синдром нанизъм не причинява от дефицит на растежен хормон или IGF-1, полови стероиди или хормони на щитовидната жлеза. Той е свързан с известна степен с хаплоидна недостатъчност PHOG / SHOX ген в псевдо-автозомно части на X- и Y-хромозома. Прилагането на високи дози от рекомбинантен човешки GH има изразен ефект и стимулира растежа.

Половите жлези дисгенезис е друга функция на пациенти с кариотип 45, X. Обикновено половите жлези са кабели и съдържат само влакнестата строма разположени спираловидно. Надлъжни изследвания като базалните съдържанието и стимулирани с гонадотропин-освобождаващ хормон секреция на гонадотропин при пациенти с половите жлези дисгенезис показват отслабване на отрицателната обратна връзка на хипоталамо-хипофизната жлеза при деца и юноши с болестта. По този начин, определен в плазма и урина концентрации на гонадотропини, особено FSH увеличава в ранна детска възраст и след 9-10-годишна възраст.

Поради намаляването на функцията на яйчниците пубертета не се случва на техните собствени, така че сексуалната инфантилизъм е отличителен белег на този синдром. Рядко, пациенти с кариотип 45, X идва спонтанно пубертета, първа менструация и бременност.

Различни други заболявания, свързани с този синдром включват затлъстяване, neosteoporoznye фрактури при деца и остеопороза фрактури в зряла възраст, диабет тип 2 диабет, тип 1, тиреоидит на Хашимото, ревматоиден артрит, възпалително заболяване на червата, чревна телангиектазия и кръвоизлив, хипертония, колит, исхемична болест на сърцето, мозъчен инсулт, и анорексия. Повече от 50% от възрастните пациенти повишена активност на чернодробните ензими, трансаминазите покачване, алкални фос-fatazy и GGT. По-голямата част от пациентите със синдром на Търнър имат нормално умствено развитие, приблизително 10% имат значителни закъснения в развитието. Въпреки това, 70% от пациентите се наблюдават трудности при ученето, като пространствени смущения, затруднено решаване невербални проблеми, невнимание. Имаме нужда от ранното откриване и корекция, както и психологическа помощ.

Кариотипиране трябва да се подложи на фенотипните жени със следните характеристики:

1. нисък ръст (> 2.5 стандартно отклонение [SD] на средни стойности) с или без соматични патология, свързана със синдром на половите жлези дисгенезис;
2. забави началото на пубертета, когато увеличение FSH концентрации в кръвта.

Лечението трябва да бъде насочена към увеличаване на растежа и предизвикването на развитието на вторични полови белези и менархе в съответствие с възрастовите норми. Според резултатите от клинични проучвания е установено, че в резултат на лечение с рекомбинантен растежен хормон (0,375 мг / кг / седмица. На 7 дневни дози) с или без оксандролон (0.0625 мг / кг / ден за един месец) има увеличение на растежа средно 8-10 см след 3-7 седмици от лечението. Ранното лечение с GH (веднъж диагностицирана закърняване) дава възможност за по-дългосрочен план за лечение и получи голям тласък на растежа, който ви позволява да започнете естроген-заместителна терапия, на възраст, съответстваща на пубертета. Преди началото на лечение с растежен хормон, тъй като разходите за нея, че е необходимо да се извърши подробен анализ на ползите и страничните ефекти от лечение, както и да ги обсъдят с родителите и детето. Карел и сътр. Открихме, не оказва влияние на степента на растеж на различни параметри на качеството на живот при пациенти със синдром на Търнър, лекувани с GH. Синергичните ефекти върху растежа се наблюдава при използване на комбинираната терапия от естроген и GH. Въпреки това, последните изследвания на пациента, лекувани да индуцира началото на пубертета естроген върху кожата, имат по-висок растеж на 2.1 cm в сравнение с тези, които са получавали естроген орално. Тези изследвания са потвърдили, че като възрастни жени, перорални формулировки на естроген намалява количеството на IGF-1 и инхибира неговите метаболитни ефекти. При пациенти, лекувани с растежен хормон и достигнали нормални нива на растеж, както и при пациенти с доказана гонадна дисгенезия, отказа да лечение с растежен хормон естроген заместителна терапия обикновено започва след 12-13-годишна възраст.

За да се стимулира развитието на вторични полови белези при момичета с хипогонадизъм все повече се използва кожен приложение на естрогени чрез пластир или гел, в които не пасаж "първичен бариера" през черния дроб. Alkarberg-Lindgren и сътр. 15 пациенти изследва, естрадиол пластир се прилага през нощта в продължение на 12 часа, за да се симулира дневно секреция ритми естрадиол в началото на юношеството. Разрязване пластир 25 мкг на естрадиол на резени, съдържащи различни дози и измерване на серумното ниво на естрадиол, Авторите заключават, че 0.08-0.12 мг / кг телесно тегло - приемлива начална доза на естрадиол в заявката за трансдермално. Те също така препоръчва на целевите нива на естрадиола сутрин, които трябва да се стремят към постигане на задоволително ниво на развитие на Танер. Първоначалната доза, използвана в продължение на 9 месеца, дозата се увеличава. Целта на лечението - да се постигне srednepubertatnogo естрадиол в продължение на 15 месеца. Прогестините се добавят към терапия естрадиол 2 години след започване на лечение с естрадиол. Данните за въздействието на използването на естроген кръпка до размера на матката, както и костната минерална плътност не е така.

Конюгирани естрогени (0.3 мг или по-малко) или етинил естрадиол (5.3 мг) могат да се прилагат орално в продължение на 21 дни от всеки календарен месец. След естроген дозата се увеличава постепенно през следващите няколко години и 1,25 мг на конюгирани естрогени и етинил естрадиол 10 мкг дневно в продължение на 21 дни на месец. Минималната доза на естроген, което е необходимо за лечение, трябва да бъде достатъчна за започване и поддържане на растежа на матката, развитието на вторични полови характеристики, менархе и профилактика на остеопороза. След първата година от лечението на естроген се добавя към 5 мг медроксипрогестерон ацетат или подобен прогестин приемане се извършва с 10-ия до 21-ия ден на месеца, за началото на физиологичен менструация и намаляване на риска от ендометриален карцином, свързани с приема на чист естроген. Неотдавна алгоритъм на възрастни пациенти със синдром на Turner е публикувана. По време на първоначалния прием трябва да се извършва: (1) физически преглед, включително височината измерване, теглото и административни (2) Брой пълна кръв, определянето на Crea-tinina, ренин, Т4 и TSH нива на чернодробните ензими, антитела съдържанието (патология щитовидната жлеза и на дебелото черво, IgA тъкан трансглутаминаза), липиден профил, HgA1C, глюкоза и insulina- (3) или DEXA QTC за оценка на костната плътност, ехокардиография или MRI (ако проучването не се извършва по време на предходните 3 години), и аудиограма ултразвуково изследване на малкия век таза, за да оцени размера на матката и pridatkov- и, като се вземат предвид и на заболеваемостта, плодородие, психичното здраве и медицинска застраховка, подчертават група, която трябва да бъде продължена естроген хормоно-заместителна терапия. Последващите годишни посещения трябва да вземат цитонамазка с цервикалната слуз и оценят нивата на чернодробната функция, Т4, TSH, липиди, креатинин, HgAlC и FSH. На интервали от 3-5 години, държани DEXA / QTc, аудиограма и ехокардиография-грам / MRI за оценка на аортна диаметър.

Важно е, че лекарят е обсъдил диагноза и прогноза на пациента и родителите. Информацията трябва да присъстват в съответствие с възрастта на пациента. Възможността за възстановяване на фертилността трябва да се обсъди при подходяща възраст, в зависимост от интелектуалния и социалния статус на пациента. Пациентът трябва да бъде осигурена на сексуалните си възможности и да има информация за възможността за възстановяване на фертилността при използване на донор яйце оплождане и ин витро. След успеха на цикъла на лечение, донор яйце имплантиране на до 40% - но само 50% от бременностите завършват с раждането на живо дете на големия брой аборти. Основната противопоказание е повишен риск от аортна дисекация по време на бременност. Всички жени със синдром на Търнър, които искат да забременеят, трябва да бъдат обект на подробна кардиологичен преглед преди презасаждане донор яйце, и при настъпване на бременност, трябва непрекъснато да следят за състоянието на сърдечно-съдовата система. Пациентите 45, синдром X Turner с независим бременност е изключително редки-и при настъпване на бременност е с висок риск от спонтанен аборт, както и X-хромозомни аберации в плода, подобен на риска при пациенти с X-хромозомна мозаицизъм или структурни аномалии. Последните проучвания показват увеличаване на смъртността и едновременното намаляване на продължителността на живота поради заболяване на коронарната артерия, вродени дефекти на сърцето, метаболитни и ендокринни заболявания. Много съпътстващи заболявания, които допринасят за намаляване на продължителността на живота, могат да бъдат открити чрез подробен медицински преглед и държат консервативно лечение или хирургична корекция. Обичайната практика на предписване на естроген 3 седмици от 4 е критикуван заради липсата на естроген по време на XA година. Предполага се, че такъв режим на приемната е недостатъчен фактор за развитие на матката при жените със синдром на Търнър. Въпреки това, в други проучвания, тази гледна точка не е потвърдено, в едно изследване, беше предложено матката достига нормалния размер, обикновено при 45, X / 46, XX мозаицизъм.

 X-хроматин-позитивни синдром варианти на половите жлези дисгенезис

могат да настъпят Соматични характерни клинични прояви, както и характеристиките на състоянието на половите жлези, при пациенти с нарушения в структурата на X хромозомата (заличаване или добавяне) и сексуална мозаицизъм на хромозома 45 на фона набор, X. Данните сочат, че гените двете дълги и къси рамото X хромозома определя сексуалната диференциация, а гените на късото рамо на X хромозомата благоприятно предотвратяване на развитие на спиране на растежа и соматични смущения, наблюдавани при пациенти 45, X. Обикновено пациентите с 45 Х / 46, XX мозаицизъм ИПИ etsya нормални (не типични за, X 45) фенотип и дори може да има нормално полово развитие и плодовитостта. Пациенти с дублиране на дългото рамо на X хромозомата и заличаване на късото рамо - с т.нар XQ-isochromosome - има увеличение на честотата на автоимунно tireodita, тип 2 диабет и възпалително заболяване на червата в сравнение с 45 пациенти, X. Пациенти с кариотип 46, X (X) може да бъде психически дефекти изостаналост и раждане не винаги са свързани с синдром на Търнър. Тези нарушения са свързани с липсата на малък пръстен инактивиране на X хромозомата и следователно функционални гени пръстеновиден дизомия и нормални X хромозоми.

X-хроматин-отрицателни варианти на синдром на половите жлези дисгенезис

Тези пациенти обикновено маркиран мозаицизъм 45, X и Y-носещите клетки - 45, X / 46, XY- 45, X / 47, XXY- 45, X / 46, XY / 47XXY - или възможно структурни аномалии Y-хромозома. Пациентите варират от фенотипните жени със синдром на Търнър симптоми при пациенти с несигурни или напълно virilizovannymi гениталиите с няколко стигми на синдром на Търнър. Изпълнения диференциране на половите жлези варира от двустранни направления по отношение на двустранната диспластични тестисите, подобна на "нормално" - също е възможно асиметрично развитие (т.е. нишката от едната страна и диспластични яйце или, по-рядко, нормално тестиси, от друга страна ..), понякога наричан смесена гонадна дисгенезия , Развитието на външните гениталии и вътрешни канали корелира със степента на тестикуларна диференциация и вероятно със способност да секретират тестисите фетален antimyullerovogo хормон и тестостерон.

Рискът от генитални тумори се увеличава значително при пациенти с мозаицизъм 45, X / 46, XY и двустранно tyazhami- съответно, показано на този синдром профилактично отстраняване на половите жлези нишки или диспластична-shihsya undescended тестисите. Когато неоплазии половите жлези, от които са по-често срещани gonadoblastomy, по време или след пубертета при тези пациенти обикновено се наблюдава развитието на млечните жлези. При скрининг сонография може да се използва неоплазми, CT или MRI на органите на малкия таз. Gonadoblastomy Калцифициращият, и по този начин оказва дори с нормална коремна рентгенова.

Диагноза мозаицизъм 45, X / 46, XY е базиран на клетки за откриване 45, X и 46, XY кръв, кожа или половите жлези. В някои изпълнения, сигнал хромозома мозаицизъм засечения като цитогенетично неразличими - X или Y. В тези случаи, хибридизация като се използва флуоресцентна ин ситу (FISH) анализ или молекулно X- и Y-специфични проби за определяне на произхода на хромозомите на сигнала са открити при пациенти gonadoblastomy липсва Y-хромозома - дори когато ген случай ЛИЗАЦИЯ КРЗ. Решение на пола трябва да се основава на възраст, която е поставена диагноза, както и възможността за правилното функциониране на външните гениталии. Повечето пациенти с мозаицизъм 45, X / 46, на XY, диагностицирани от амниоцентеза имат нормални мъжки гениталии и тестисите с нормална хистологична структура. Гениталиите на неопределена конституция, описани при пациенти с диагностициран погрешно мозаицизъм 45, Х / 46, XY. Гледахме маломерен 30-годишен мъж с комплект от 45, Х / 46, XY мозаицизъм, които са имали нормални мъжките репродуктивни органи и плодородие.
В фенотипни жени с мозаицизъм 45, X / 46, на XY, с предварително определена женски пол, disgenetichnye половите жлези трябва да бъдат отстранени поради риска от злокачествено заболяване. Използването на естрогенна терапия започва с пубертета, както и при пациенти с кариотип 45, X. децата с кариотип и поставен мъжки пол всички тъкани на гениталиите, с изключение на функционално и хистологично нормални и са спуснати в скротума, трябва да бъдат отстранени. Когато хипоспадията държани неговото отстраняване. В пубертета, в зависимост от запазването на гонадната функция показано започва андроген заместваща терапия при дози подобни, предписани на пациенти с непълна форма на XY-половите жлези дисгенезис. Пациенти с тестиси, скротум в космат показано клиничен преглед и ехография. Половите жлези биопсия показва възможно след пубертета за идентифициране на карциноми на място, предраково състояние. Ако се открие заболяването, това показва, лъчева терапия при ниски дози или след екстракция gonadectomy сперматозоиди.

Видео: Кератит Кератитът етиология, кератит класификация, патогенеза кератит розацея кератит, кератит лечение

В юношеството, децата извършват биопсия на половите жлези с мозаицизъм 45, X / 46, на XY, имат нормални гениталии и съхраняване на яйца съгласно проучване АМН, инхибин А и В, съдържанието на гонадотропини и ЯМР на тазовите органи. Ако ултразвук и биопсия не разкри карцином на място, след биопсия се препоръчва до 20-годишна възраст. Въпросът за риска от злокачествена трансформация на тъканите на половите жлези при мъжете с мозаицизъм 45, Х / 46, на XY, с нормални мъжки полови органи и хистологично и функционално нормални тестиса спуснати в скротума, все още е отворен, въпреки че ние приемаме, че това е не по-висока от тази, мъже с кариотип 46, XY.

Disgeneticheskie 46, XX и 46, XY CPD (46, XX и 46, XY половите жлези дисгенезис)

Терминът XX и XY половите жлези използва при пациенти с кариотип 46, XX и 46, XY, като двустранна половите жлези нишки женски фенотип и без соматични симптоми, синдром на Turner. На възраст от пубертета при тези пациенти се наблюдава сексуална инфантилност, postka-Stration концентрации гонадотропин в кръвта и урината, нормална или висок растеж, eunuchoid пропорции на тялото.

Disgeneticheskie 46, XX CPD (46, XX половите жлези дисгенезис)

Диференциацията на яйчниците, тестисите искали зависи от редица гени, включително автозомни WT1, SF-1, DMRT1, WNT4, FOXL2 и фолистатин за нормална органогенезата. Освен това, за разлика от тестисите, яйчниците за нормалното развитие и функциониране на необходимостта от наличието на стволови клетки. По този начин, от двадесетия половите жлези дисгенезис може да предизвика мутации в гени autosome и Х-хромозома, срещащи се, например, по време на диференциация и развитие на стволови клетки миграция на половите жлези и маркер мейозата в ооцити. Размножаване СКГ повтаряне площ на нестабилна X локус може да причини повишение на износване на овоцити. На хаплоиден недостатъчност FOXL2 - ген, разположен върху хромозома 3q23 - причината за автозомно доминантно, blepharophimosis птоза-epikant Inverse синдром (BPES тип 1) и XX-половите жлези дисгенезис. женски фенотип са описани с мутации в FOXL2, но без BPES.

Според данните, получени във Финландия, семейството и спорадични случаи на XX гонадна дисгенезия, се срещат с честота 1: 8300 жени. Анализ на родословното дърво на пациенти с фамилна болест разкри автозомно-рецесивно заболяване пътека. При анализа на фамилни случаи на болестта във Финландия част от хромозома 2p се открива отговаря на развитието на двадесети половите жлези дисгенезис при жени, е генът, кодиращ FSH рецептор е локализиран на хромозома 2p. При пациенти с XX половите жлези дисгенезис е намерено мутация на 7 екзона на гена. Мутация се открива в извънклетъчен лиганд-свързващ домен на рецептора на FSH, като намалява свързващ капацитет и, съответно, прехвърля рецепторното сигнализиране. По време на пубертета, това води до различни нарушения на функцията на яйчниците, до "strekovyh полови жлези" да хипергонадотропен gipogonadiz-МОМ някои момичета. Редица изследвания в Западна Европа и САЩ при жените с 46, XX гонадна дисгенезия не е идентифицирано генни мутации на рецептора на FSH, което потвърждава редките случаи на тази мутация, като причина на половите жлези дисгенезис XX е Финландия. Хомозиготните мъже с мутация фенотипно здрави, но сперматогенезата могат да бъдат нормални, така и напълно липсват.

Изследванията на семейни кохорти потвърдиха хетерогенността на патогенезата на този синдром. Описани братя - както е агенеза половите жлези, но с кариотип 46, XX, и друга с кариотип 46, XY- потвърждава автозомни гени, участващи в образуването на заболяването. Най-вероятно, тези пациенти не са FSH рецептор дефект, предвид развитието на нормален мъжки фенотип XY на мутации, като типа възможно мутация в автозомно рецесивен ген, който участва в определянето на половите жлези. В едно семейство всеки четири жени е бил идентифициран наследствен интерстициална заличаване на дългото рамо на Х хромозоми, които включват земя q21-Q27. се подозира Този сайт да съдържат ген или гени, които регулират развитието и функцията на яйчниците. Трите семейства бе белязана асоциация XX гонадна дисгенезия с сензорна загуба на слуха. В някои засегнатите групи братя бе отбелязан с широк спектър от клинични прояви, от нормалното развитие на млечната жлеза и менархе на вторична аменорея, отразяващи различни степени на нарушение на функцията на яйчниците.

Диагнозата на 46, XX половите жлези дисгенезис трябва да бъдат изключени от фенотипните жени със сексуалната инфантилност и нормални Мюлерови структури, без соматични близалца синдром на половите жлези дисгенезис (синдром на Turner). Когато кариотипиране идентифицирани само 46, XX клетки. Както и при синдром на Turner, гонадотропин концентрации са повишени и естроген - намалява, като в същото време на ултразвук или MRI разкрити гонадни кабели или незрели яйчниците. Лечението се състои в прилагане на естроген-прогестерон заместваща терапия в цикличен режим, както е описано по-горе при пациенти със синдром на Turner.

Спорадични случаи на XX половите жлези дисгенезис, като фамилни форми могат да бъдат представени с хетерогенна патогенетична гледна точка на група от пациенти на. XX-половите жлези дисгенезис трябва да се разграничава от яйчникова недостатъчност поради: радиотерапия или химиотерапия при лечението на злокачествени тумори при деца на инфекции (като заушка) циркулиращи антитела към рецептори гонадотропини биологично неактивни FSH нечувствителност яйчници на гонадотропин галактоземия и разстройства синтетични стероиди (естрогени) - например, недостатъчност апо-matazy. В последния случай, по време на ултразвук или магнитен резонанс открити поликистозни яйчници.

Disgeneticheskie 46, XY CPD (46, XY половите жлези дисгенезис)

46, XY на половите жлези дисгенезис възниква като спорадично или в семейните дела. Пациенти с пълна форма на този синдром се характеризира с вулвата, нормална или висок, двустранно strekgonadami, присъствието на Мюлеров деривати, сексуална инфантилност и вид eunuchoid кариотип 46, XY. Достатъчно общ хипертрофия на клитора и, в семейството и в единични случаи, варианти са възможни прояви на синдрома на пълна картина на двойното развитието на външните гениталии. Фенотипна модел на пълен и непълен синдром XY-половите жлези дисгенезис зависи от степента на диференциране на тестикуларна тъкан, тестисите функциониращи капацитет на плода, тестостерон секреция и antimyullerovogo хормон. В ранна детска възраст и в пубертета концентрации гонадотропин са значително повишени.

При анализа на спорадични и фамилни случаи на 46, XY половите жлези дисгенезис е установено, че 15-20% от пациентите имат мутация в HMG част КРЗ ген, включен в свързването или огъване КРЗ ДНК от протеин мутация или Вътрешноядрен сигнални молекули - CALM-Dulina или КРЗ четец ген домейн. По-голямата част от пациентите с определени мутации с надпис "пълно" синдром на половите жлези дисгенезис. При пациенти с брутна заличаване на късото рамо на Y-хромозома, в допълнение към половите жлези дисгенезис може да присъства стигмата синдром на Turner. Мутации в КРЗ ген HMG сайт намерени в нормален 46, дъщери бащините XY "," с 46, XY половите жлези дисгенезис. Такова семейство кохорта предполагат, че мутации на гени и променливост могат да увредят или нивото или началния час на изразяването на КРЗ, което определя за всеки отделен случай нормално или нарушена диференциация на тестисите. При хора с не открити нарушения SR Y ген причинява заболяването може да бъде мутация е HMG КРЗ ген област, както и в X-свързана и автозомни гени, отговорни за крайната диференциация и функцията на тестисите.
Повече от 20 пациенти с 46, XY на половите жлези дисгенезис е намерено дублиране Hr21.2 -> r22.11 част на X хромозомата. Тази част е DAX1 ген. Заличаване или мутация при мъжете DAX1 причинява надбъбречна хипоплазия и gipogona-dotropny хипогонадизъм. Фактът, че мъжете с надбъбречна хипоплазия и gipogonadotrop Ним хипогонадизъм имат нормална сексуална диференциация потвърждава, че DAX1 не е необходимо с цел сексуална диференциация на човека, но въпреки това се отразява на диференциация на тестисите.

Литературата описва жени с надбъбречна недостатъчност-kovoy които липсва половите жлези и Mller структура фона кариотип 46, XY и хетеро- и хомозиготни мутации в SF-1. Има наскоро бе значително разширен Fe notipichesky спектър на мутации SF-1, и включва пациенти с половите жлези дисгенезис и с кариотип 46, XY с нормалната функция на надбъбречните жлези. В едно проучване, беше установено, че три от шест пациенти с кариотип 46, XY половите жлези дисгенезис пълно имаше хомозиготна мутация в ген DHH. При проучвания върху лабораторни животни, беше потвърдено, че в тестисите на мишки ембриони DHH се изразява веднага след КРЗ, регулиране формация и диференциация на семенната връв Лайдиговите клетки.

Поради мутация в един алел на КРЗ свързани ген SOX9 на хромозома 17 се появява XY-раз-половите жлези генезис, свързани с kampomelicheskoy дисплазия. Освен XY-половите жлези дисгенезис може да бъде свързано с 9r- (DMRT1) 10q- и делеции, както и дублиране 1r31-35 (WNT4). Причината XY-половите жлези дисгенезис комбинира с аномалии на бъбреците развитие (т.е., синдром Denys-Drash, синдром Fraser, WAGR-) са мутации и делеции в генната репресор Wilms тумор WT1.

Лечение на жени с фенотипна 46, XY половите жлези дисгенезис включва профилактично gonadekto-Mia след диагноза и естрогенна заместителна терапия в пубертета. С непълна форма XY-гонадна дисгенезия като деца, препоръчани създаването на тестостерон заместителна терапия с мъжки и лечение за увеличаване на размера на пениса. Необходимо е да се помисли за превантивно gonadectomy, защото плодородие не е запазена (гонадотропини винаги, без изключение, повишени концентрации АМН и инхибин Б ниско или неоткриваема), също имат повишен риск от злокачествена трансформация на незрели половите жлези. При поддържане на половите жлези биопсия трябва да бъде в тяхната преди и след пубертета възраст за идентифициране на първични злокачествени тумори (карцином на място). На своята идентификация след екстракция показва gonadectomy сперма или местни радиотерапия ниски дози. При пациенти с мъжка полова идентичност се препоръчва, че тестисите протеза време gonadectomy и поддържащо лечение на андроген-контакт в пубертета. Прилагане на тестостерон Enanthate формата на масло (или друг устойчив тестостероновият естер), изхождайки от 50 мг интрамускулно на всеки 4 седмици след костния възраст 14.5 години постепенно увеличаване на дозата до пълно заместване - 200 мг интрамускулно на всеки 2 седмици.