Заболяване, симптоми, лечение, причини, симптоми на Уилсън

В резултат на мед се натрупва в излишък в тъканите и ги отрови. Заболяването се наследява по автозомно рецесивен начин, и се характеризира с комбинация от хронично чернодробно заболяване и тежки неврологични разстройства с дегенеративни промени в лещовиден ядрото, по-малка степен в глобус палидус, мозъчните полукълба и малкия мозък, и участие в процеса на очите и бъбреците.

Причини за възникване на болест на Уилсън

болест на Уилсън - наследствен лечимо заболяване, при което има постепенно натрупване на мед в черния дроб, мозъка (предимно в базалните ганглии), роговица, бъбреците, което води до тежки функционални разстройства, водещи до необратимо увреждане. Без лечение, болестта завършва със смърт, но навременна диагностика и лечение за предотвратяване или отстраняване на симптомите.

болест на Уилсън се унаследява по автозомно-рецесивно. Разпространението на хетерозиготи за мутантния ген е 1: 200, и хомозиготни - 1:30 000. гена, отговорен за болестта на Уилсън, се намира на 13 хромозома до ген, кодиращ естеразата Д. В 95% от пациентите имат недостиг или пълна липса на церулоплазмин (серум протеин, който играе важна роля в транспортирането на мед). Това се дължи на намаляване на транскрипцията на ген церулоплазмин разположен на третата хромозома.

Exchange мед при болестта на Уилсън

Концентрацията на мед в черния дроб новороденото е 6-8 пъти по-висока, отколкото в човешкия черен дроб възрастен. През първите 6 месеца от живота се намалява до 30 мг на 1 г суха материя и след това през целия живот остава непроменена чрез внимателно регулиране на смукателния медта в червата, транспортирането му в черния дроб, съхранение в него с помощта на серум и тъканни протеини и отделяне от тялото през жлъчката.

Абсорбция и екскреция на мед. Средната дневна консумация на мед е от 2 до 5 мг, около 50% от сумата абсорбира в проксималната част на тънките черва и не-ковалентно свързан към плазма албумин. В черния дроб, мед се освобождава и се свързва към специфичен "протеини, по-специално цитохром-С оксидаза, и церулоплазмин, лизозомите, или се включват и екскретират в жлъчката. Има два основни начина, по които медта оставя на черния дроб.

• Синтез церулоплазмин мед-съдържащи протеини и доставянето му в кръвния поток.
• Екскрецията в жлъчката.

генетични заболявания. Увеличеното натрупване на мед при болестта на Уилсън се причинява от намалена екскреция в жлъчката това, не с висока абсорбция в червата. Причината е ATP7B ген мутация, разположен на 13 хромозома. Този ген кодира Cu²⁺-АТР-аза, която бившият lressiruetsya в черния дроб, бъбреци и плацента. В резултат на мутации, нарушен транспорт мед в жлъчката от черния дроб, и медни йони се натрупват в хепатоцити. Cu²⁺-ATPase присъства главно в transtsisternah апарат Golyhzhi където осигурява мед екскреция в жлъчката, както и неговото свързване към церулоплазмин. При липса на функционален ATPase намалява количеството на медта, която може да се свърже с церулоплазмин. В този случай, церулоплазмин, който не съдържа мед (apotseruloplazmin), след като в кръвта, бързо се унищожават. Ето защо, отличителен белег на болест на Уилсън е намалено съдържание на церулоплазмин в плазмата.

Токсичния ефект на мед в болест на Уилсън

остро отравяне. Поглъщането на медни соли в количество, изразени грама, той причинява тежки гастроинтестинални увреждания и други органи за изпълнение понякога се развива чернодробна некроза. Въпреки това, най-често повръщане и диария, причинена от удар в стомашно-чревния тракт на медни соли, защита на тялото на пациента от тежки отравяния ефекти.

хронични увреждания. Излишъкът от мед в черния дроб може да бъде резултат не само на заболявания го Vilsona- възможно в първична билиарна цироза, екстрахепатална атрезия на жлъчните пътища, индийски деца цироза и други заболявания, включващи хронична холестаза. Излишъкът от мед може да изостри черния дроб по време на основната патологичния процес чрез директно увреждане на органели или хепатоцитни стимулиране фиброза.

Признаци и симптоми на болест на Уилсън

Проявите на болестта на Уилсън са разнообразни. Това може да се осъществи под маската на различни неврологични и психиатрични разстройства проявява повишена асимптоматични аминотрансфераза активност като хроничен активен хепатит, остра чернодробна некроза, чернодробна цироза, придобита хемолитична анемия, бъбречна недостатъчност, и да доведе до офталмологични разстройства като халикоза леща и пръстен Kayzera- Флайшър.

увреждане на черния дроб. Като дете, това е най-честата проява на болестта на Уилсън. С чернодробна лезия признаци се отнасят до един лекар около 40% от пациентите. Увеличаването на концентрацията на мед в черния дроб 30-50 пъти не придружени от клинични прояви, така че преди появяват 6 години симптоми чернодробно заболяване. Въпреки това, те са на разположение в половината от пациенти до 15 години. По този начин, характеристика на заболяването клиничната картина на Уилсън се развива най-вече в по-големи деца, юноши, младежи и, по-рядко, в зряла възраст.

Увреждане на черния дроб при болест на Уилсън може да приема различни форми.

• Най-често заболяването започва постепенно и се проявява като хронична. Характеризира се със слабост, неразположение, анорексия, лека жълтеница, спленомегалия, промени в биохимичните показатели на чернодробната функция.
• Възможна остра чернодробна некроза с увеличаване на жълтеница, асцит и чернодробна недостатъчност, която обикновено води до смърт, особено в развитието на хемолитична анемия.
• Някои пациенти имат клинична картина, типични за цироза postnecrotic - разширени вени, спленомегалия, портална хипертония, кървене от варици на хранопровода, тромбоцитопения, тромбоцитите имитира идиопатична пурпура. Чернодробни ензими могат да бъдат нормални. Възможността за болест на Уилсън винаги трябва да се има предвид при пациенти на възраст под 30 години с отрицателни серологични тестове за вирусен gepatity- с анамнеза за хроничен активен gepatita- в присъствието на малолетни цироза, криптогенна цироза или цироза в непосредствена семейството. Въпреки че болестта на Уилсън проявяват по-малко от 5% takihbolnyh, е един от малкото чернодробно заболяване, за които има специфична, ефективно лечение.

хистология. При болестта на Уилсън не разполагат с достатъчно характеристика хистология, диагнозата може да се постави на чернодробна биопсия основания. В ранните етапи на заболяването, когато мед е дифузно разпределени в цитоплазмата, не се разкрива чрез оцветяване с родамин или rubeanovoy киселина. На този етап се развива мастни хепатоцитни ядра и вакуолен хепатоцити съдържат гликоген. След чернодробна стеатоза става фиброза и цироза накрая. С напредването на болестта излишък мед натрупва в регенерация лизозомите gepatotsitov- в отделни възли могат да бъдат идентифицирани от неговия хистохимично оцветяване. Въпреки това, поради неравномерното разпределение на мед между ефективност възли регенерация и различни оцветяване отрицателен биопсия оцветяване с родамин или rubeanovoy киселина не изключва болест на Уилсън. Типични лимфоцитна инфилтрация на чернодробния паренхим. Възможна холестаза, фокална некроза и наличието на органи Mallory. В други случаи, хистология наподобява остър или хроничен активен хепатит. След развитието на голям цироза микроскопско изображение е неспецифично. Видими мастните капчици в цитоплазмата на хепатоцитите, вакуолизирани ядра, съдържащи гликоген и цитоплазмени включвания, съдържащи мед обогатени липофусцин гранули.

Видео: болест на Уилсън Коновалова част 4

неврологични симптоми - една от най-честите прояви на заболяването Vilsona- то обикновено се появява на възраст между 12 до 32 години между тях.

Най-обикновено следва.

1. Координационни разстройства засягат предимно фините движения в следователно има трудности при писане, печатане и да свири на пиано.
2. Тремор обикновено се наблюдава сам, но подсилена от волеви движения и емоционален стрес. интензивност му варира от-лек тремор на една страна на генерализиран тремор на горните крайници, езика и главата. То може да бъде бавен, или krupnorazmashistym horeoatetoidnye. Дистония, церебрална походка, спастичност и твърдост - късните неврологични прояви на болестта на Уилсън.
3. Дизартрия започва с трудности при изговаряне на думите, а след това се развива замъглено реч, отслабена глас и афазия.
4. Прекаленото отделяне на слюнка наблюдава в ранните етапи на болестта.
5. Дисфагия, причинени от дисфункция на мускулите на устата и фаринкса, и в крайна сметка прогресира. При пациенти с трудности при преглъщането, водещи до регургитация и аспирация на храна.

психични разстройства разработена при почти всички пациенти и може да се прояви като трудности при адаптирането при юношите, безпокойство, истерия, маниакално-депресивна психоза или шизоафективно. Психотропните лекарства могат да изострят неврологични симптоми на болестта на Уилсън и да влошат състоянието на пациента.

хематологични прояви. Понякога болест на Уилсън се придружава от хемолитична анемия с отрицателен тест и жълтеница Coombs, който може да бъде преходно и износване доброкачествени, но може да бъде проява на остра чернодробна некроза. Хемолиза в остра чернодробна некроза, причинени от внезапното освобождаване на кръвния поток на медни мъртви хепатоцити. В същото време в кръвта рязко се увеличава концентрацията на свободен и да повишат неговата екскреция.

На фона на портална хипертония и спленомегалия хиперспленизъм може да предизвика тромбоцитопения и pantsitope-НИП. Увеличаването на функцията на черния дроб дефицит също води до кървене и фактори на кръвосъсирването.

Нарушена функция бъбрек, свързани с отлагането на мед в паренхима. Това може да се прояви GFR спад, тъй като тя може да доведе до бъбречна проксималните тубули наподобяващи синдром на Fanconi с тубулна ацидоза, протеинурия и микроскопско хематурия.

Клинично, в началото на заболяването етап започва с неспецифично хроничен хепатит, цироза на симптоми на диспепсия, жълтеница, слабо изрично болка в дясната половина на корема, наличие на екстрахепатални признаци на хеморагичен диатеза. Ранен знак за увреждане на черния дроб се чувстват хепатомегалия, спленомегалия, жълтеница, анорексия. След това, признаци на функционален развие чернодробна недостатъчност, ефектите на растеж на портална хипертония и хиперспленизъм явления.

Промени в черния дроб се състоят от клиничните прояви на хепатит С астения, жълтеница, коремна болка и диспепсия, giperaminotransferazemiey, хипоалбуминемия и хипергамаглобулинемия умерено или бавен или под формата на бавно прогресивни форми на цироза. Когато коремната форма на заболяването е от типа на субакутен дегенерация на черния дроб и пациентът умира в състояние на чернодробна кома до неврологични разстройства. Неврологични симптоми могат да се развиват постепенно или се появяват внезапно. В такива случаи, неврологични симптоми, които говорят на първо място и могат да бъдат изразени с ръка шейк, повишаване на мускулния тонус, преминавайки в ясно изразен твърдост. По-късно се развива слабост dvizheniy- като спазми и конвулсии.

От нервната система маркирани екстрапирамидни нарушения: тремор разтегнат крайници, главата, почерк промени на речта, с развитието на мускулна ригидност на заболяването, като се редуват миогенни контрактури и неподвижност, загуба на памет. С оглед на дълго мускулни спазми има различни чудновати пози. Характерна особеност на заболяването е корнеални пръстени Kaiser - Флайшър - нанасяне на зеленикаво-кафяв пигмент, съдържащ мед. Лезиите на бъбрека се откриват, ставна система като артропатии, дифузна остеопороза. Урината увеличава количеството на медта да 1000J (дневна норма 100к), аминоацидурия до 2000 мг (на ден 100-350 мг).

Диагноза на болестта на Уилсън

Серум церулоплазмин болест на Уилсън в 95% от случаите по-долу 1.3 мол / л. Все пак, това не е достатъчно, за да се постави диагноза на болестта на Уилсън - приблизително 20% от хетерозиготни за мутантния ген също намалява размера на церулоплазмин. При остра некроза на черния дроб и 15% от пациенти с чернодробно заболяване като единствен проява на болестта на концентрация церулоплазмин, който протеин остро възпаление фаза, може да бъде повече подобрени.

Концентрацията на мед в серума. Тъй като церулоплазмин е основният протеин отговорен за транспортирането на мед в кръвта, общата концентрация на мед в серума при болестта на Уилсън често намалява, обаче концентрация на свободни мед се увеличава, което допринася за отлагането му в различни тъкани. Определяне на концентрацията на солна свободи на мед в серума - е най-надежден метод за предварителна диагноза на болестта на Уилсън. Тя се изчислява като разликата между общия серумен мед и неговото количество свързани с церулоплазмин.

Екскрецията на мед в урината. Свободната медта в серума лесно отделя чрез бъбреците, така Уилсън заболяване мед екскреция в урината увеличава.

чернодробна биопсия. тъканна проба трябва да бъде достатъчно, за да се получи надежден резултат голям (желателно е, че тъканта на дължината на колоната е не по-малко от 1 cm) и не заразени с медни следи (използват игли за еднократна употреба за биопсия намалява този риск). Биопсия достъп transyugulyarnym не позволява да се получи сумата от плат, което е достатъчно за количествен анализ. Други заболявания, по-специално първична и вторична билиарна цироза, удължено запушване на жлъчните пътища, може също значително увеличаване на съдържанието на мед в черния дроб, поради нарушение на отделянето му в жлъчката. Въпреки това, при тези пациенти увеличи серумните нива церулоплазмин.

В някои случаи биопсия поради нарушения в съсирването на кръвта с нормална церулоплазмин в серума и не може да се проведе стрес тест с мед изотоп 64Cu, с полуживот от 12.8 часа. Лекарството се приема орално (2 мг) или въведени в / в (500 мг), след това имайте предвид зависимостта на концентрацията на радиоактивни мед в серум от време на време.

Ако заболяването не Уилсън, радиоактивният медта ще се появи в серума и изчезва отново след 4-6 часа. След изотоп се улавя от черния дроб и се свързва към новосинтезирания церулоплазмин, има втори пик на радиоактивността в серума. При болестта на Уилсън втори пик липсва, тъй като размерът на сцепление за свързване с церулоплазмин мед се редуцира.

Kayser-Флайшър пръстени винаги намираме пациенти с неврологични прояви на болестта, ако има само Vilsona- заболяване на черния дроб, те не могат да бъдат на разположение. Ако пръстени Кайзер-Флайшер не са видими с невъоръжено око, се извършва проучване с помощта на биомикроскоп.

за остра чернодробна некроза болест на Уилсън характеризира с комбинация от ниска активност на алкална фосфатаза, и само малко увеличение в активността на аминотрансферазите с жълтеница, клинични и хистологични признаци на чернодробна некроза. диагностичната стойност също е ниско съотношение на активността на алкалната фосфатаза на нивото на общия билирубин.

Всички братя и сестри на пациентите трябва да се изследват за наличие на болестта на Уилсън тях. Проведен физическа проверка.

Лечение на болест на Уилсън

Лечението се определя от характеристиките на заболяването, наличието на признаци на възпаление активност в черния дроб, асцит, анемия и други усложнения.

Нелекуваната това води до заболяване Уилсън в прогресивно увреждане на черния дроб, мозъка и бъбреците. До края на 1940-те години. повечето пациенти умират преди да навършат 30 години. Прогнозата се подобри значително след появата през 1950-те години. пенициламин, комплексообразуващ съединение свързващ медни йони. Важно е да се утвърдят наличието на заболяване, тъй като лечението трябва да се извършва за цял живот.

диета

прием на мед не трябва да надвишава 1 мг / ден. Изключени от хранителни продукти, богати на мед, като карантия (черен дроб, бъбреци и др. Г.), и миди, фасул и грах, пълнозърнест, и шоколад.

пенициламин

Пенициламин е първото лекарство за лечение на болест на Уилсън на всички етапи. Образува комплексни съединения с тежки метали, особено мед, и улеснява тяхната екскреция в урината, като по този начин намаляване на концентрацията на медта в плазмата и допринасят за неговото излизане от тъканите в кръвния поток Освен това, пенициламин има противовъзпалителни свойства и могат да инхибират синтеза на колаген, предотвратяване на фиброза. Пенициламин причинява от бери-бери, така че в същото време той е предписан пиридоксин.

Пенициламин назначен интериор. Колкото по-рано лечението е започнало, толкова по-добри резултати. Хистологичните смущения са намалени, и много от симптомите на съществуваща но ischezayut- цироза, портална хипертония и някои неврологични заболявания (дистония, ригидност, дизартрия, деменция) могат да бъдат необратими. През първата седмица от лечението при 20% от пациентите имат странични ефекти като треска, обрив, подути лимфни възли, невропатия, левкопения, тромбоцитопения и. За да се справят с тях обикновено е достатъчно, за да намали дозата на пенициламин или за известно време, за да се прекъсне лечението, а след това да започне отново, бавно повишаване на дозата. При тежки нежелани реакции (синдром Drug лупус, нефротичен синдром, пемфигус еластоза и кожата, миастения гравис, анемия, тежка артралгия), които се наблюдават в 5-10% от пациентите се прилагат други комплекс-образуващи препарат, като триентин.

Триентин

Триентин като пенициламин свързва медта и насърчава му екскреция в урината. Въпреки че способността му да се отстрани мед от бъбреците е по-слабо изразен от този на пенициламин на клиничната ефикасност сравнима. Триентин причинява по-малко странични ефекти, отколкото пенициламин, и не предизвиква алергични реакции. Ако предозиране с развитието на дефицит на мед може сидеробластна анемия и костномозъчна токсичност, обратими при ниски дози Триентин. По време на бременност, приемът на двете лекарства не се прекъсва. Нередовна приемане или прекратяване на пенициламин или триентин често да доведе до възобновяване на симптомите или остра чернодробна некроза.

цинк добавки

Цинков сулфат е ефективен при болест на Уилсън, особено в случай на непоносимост означава повишаване на отделянето на мед в урината. Цинкът индуцира синтеза на металотионеин в червата, което води до повишаване на свързване чревната лигавица епителни клетки медта и предотвратяване на неговото системна абсорбция. Цинкът може също да индуцира синтеза металотионеин в хепатоцитите, по този начин намаляване на токсичните ефекти върху мед. При някои пациенти големи дози цинк причини главоболие, спазми коремна болка, възпаление на стомаха и загуба на апетит. Освен това, цинк предотвратява абсорбцията на желязо, причинява автоимунни реакции и да повлияе на състава на липопротеините в серума.

цинк терапия може да допълни стандартни лечение комплексообразуващи агенти - пенициламин или триентин. Въпреки това, има доказателства, че образуването на цинкови комплекси с пенициламин може да намали ефективността на двете лекарства в комбинирана терапия. Не се препоръчва да се започне лечение с цинк като монотерапия за симптоматично заболяване Vilsona- но той е подходящ за поддържащо лечение, за да се поддържа отрицателен баланс на мед. Цинков ацетат е по-добре поносим от хлорид или сулфат.

тетратиомолибдат

Тетратиомолибдат инхибира абсорбцията на мед в червата чрез връзване в твърда, метаболитно неактивна форма. Той е показан за употреба при пациенти, които имат непоносимост към пенициламин, но отсъства в фармацевтичния пазар на САЩ и Канада. Тетратиомолибдат понася добре, но е описан като най-малко 2 случая на потискане на костния мозък, причинени от тях. Преди лекарството може да се прилага безопасно в болест на Уилсън, ние се нуждаят от допълнителни клинични проучвания.

Видео: В "Живот здраве" с дата 24 май, 2012

Мониторинг на ефективността на лечението

Мониторинг на ефективността на лечението: Редовните физически преглед, изследване на роговицата с биомикроскоп за идентифициране на изчезването на пръстени Кайзер-Флайшер.

Клинично подобрение 6- случва само след 12 месеца на непрекъснато лечение.

Остра некроза на черния дроб

Малък брой пациенти може да е първата проява на болестта на Уилсън. Остра некроза на черния дроб, може да се развие в резултат на неспазване на режима медицинско лечение. Малък брой пациенти, независимо от описания по-горе лечение, тя все още е развитие на цироза и чернодробна недостатъчност.

трансплантация на черен дроб

Трансплантацията на черен дроб позволява да се спаси човешки живот в остра чернодробна некроза или необратима чернодробна недостатъчност, причинена от болест на Уилсън. След трансплантацията, метаболитни нарушения изчезват и настъпва възстановяване. Замяна на повредени черния дроб, което изразено мутант продукт ATP7B ген, органа на донора експресира нормално протеин, нормализира мед метаболизъм в черния дроб. Така в трансплантиран черен дроб мед вече не се натрупва.

За съжаление, екстрахепаталните прояви на болестта на Уилсън след трансплантация на черен дроб не винаги са. Следователно, в отсъствието на чернодробна недостатъчност да се коригират само екстрахепатални прояви на заболяване (например, на неврологични заболявания) не се препоръчва трансплантация. В момента тя се изучава хепатоцитите трансплантация, като алтернатива на цялата трансплантация на черен дроб.