Жълтеница при дете с тирозинемия

наследствената тирозинемия

всички новородени от района на Saguenay и при 28% от пациентите, снаждане мутация е бил идентифициран и в други региони на света. Повечето от тези пациенти са хомозиготни за тази мутация, гуанин в аденин се заменя в нуклеотидните последователности на снаждане донор. Според работата на други изследователи, човешки FAH ген е с дължина от 35 кб и е разделен на 14 екзона. Маркираните нуклеотидни мутации с подмяна на тимидин на гуанин и триптофан до стоп кодон при позиция 262.

изразяване FAH в черния дроб на пациенти с наследствена тирозинемия се анализира в няколко молекулни нива, включително РНК и ензимна активност, в резултат на диференциация на фенотипни варианти. Деца, тирозинемия са описани много генни мутации FAH- FAH експресия хетерогенност в черния дроб на пациенти, регистрирани на нивото на иРНК, протеин и ензимна активност.

Доскоро не е имало методи за лечение на деца с наследствената тирозинемия, освен дестинация началото на диета ограничаване на тирозин и трансплантация на черен дроб. Клониране на сДНК, кодираща FAH гентрансфер използване ретровирус интеграза, и е възможно бъдещите методите на генната терапия за това заболяване.
Вече можете да възстановите дейността FAH във фибробластите на пациенти с дефицит на този ензим.

Първият документиран метод на терапия наследствената тирозинемия Това е използването на производно на пестициди (NTBC или nitizinona [2- (2-нитро-4-trifluorometilbenzol) -1,3-tsiklogeksanedion]). Това химично съединение се наказва чрез инхибиране на метаболизма на тирозин-4 gidroksifenilpiruvatdioksigenazy инхибиране поява и натрупване suktsinilatsetona и suktsinilatsetoatsetata. В първото клинично изследване, пациенти получават nitizinon орално при доза от 0.1-0.6 мг / кг / ден.

серум Suktsinilatseton бързо намалява до почти неоткриваеми нива, показа подобрение в клиничното състояние като цяло, и чернодробна функция, както и намалени нива на серумен АФП. След първоначалния успех на лечението на наследствената тирозинемия nitizinonom в Гьотеборг (Швеция) е проведено мултицентрово проучване, включващо 300 пациенти от почти всички краища на света. Много от тези пациенти са лекувани в продължение на 5 години с добри резултати. Понастоящем не е известно как новите фармакологичните лекарства да повлияят на способността на развитие на хепатоцелуларен карцином.

като HCC хистологично доказани при 37% от децата с тирозинемия, резултатите от проучването показват, Гьотеборг значително по-ниска честота на това заболяване при тези пациенти, които nitizinon възлага на 2-годишна възраст. Понастоящем Препоръчва nitizinona доза е 1 мг / кг / ден. Лекарството се използва срещу диета с ограничаване на фенилаланин и тирозин.

Видео: неонатална жълтеница. билирубина номера. © Наталия Shilov

трансплантация на черен дроб извършва деца с тирозинемия в случай на остра чернодробна недостатъчност, лошо отговор на фармакотерапия и твърди, HCC. Трансплантацията на черен дроб решава проблема за това как се препоръчва тумор на черния дроб и метаболитни нарушения наследствената тирозинемия тип I. Преди терапевтична употреба nitizinona трансплантация на черен дроб за всички деца с наследствената тирозинемия на възраст под 12 месеца.

Въпреки значителния подобрен метаболитен контрол благодарение nitizinonom терапия на HCC все още представлява сериозен риск за всички пациенти с наследствената тирозинемия. Nitizinon не коригира анормален генна експресия и чернодробна дисплазия. HCC риск се увеличава с отлагане началото на терапията nitizinonom, така че е необходимо да се назначи веднага след като това стане възможно.

Класически наследствената тирозинемия Той има хронични и остри форми. Пациенти с хронична ниво имунореактивен FAH е приблизително 20% от нормалната ензимна активност. Пациенти с остра форма на заболяването не се открива на имуноблотове имунореактивни FAH черния дроб, бъбреците и лимфоцити. Преди широкото използване nitizinona с наследствената тирозинемия шанс за оцеляване на пациента само в областта на диететиката, че е по-скоро ниска.

оцеляване след вид симптомите варират в зависимост от възрастта, на която е възникнало заболяването, - колкото по-рано се появяват симптомите, по-лошо прогнозата. Най-честите причини за смърт са чернодробна недостатъчност и съпътстващо кървене (67%), хепатоцелуларен карцином (17%) и подобни порфирия със синдрома на дихателна недостатъчност (10%). скорост на една година преживяване след началото на заболяването при деца на възраст под 2 месеца, между 2 и 6 месеца и повече от 6 месеца, е 38, 74 и 96%, съответно. тирозинемия форми, които се появяват много рано, рано и късно, въз основа на тези условия за оцеляване на най-новата класификация е предложена.

Видео: В резултат на продължителната жълтеница. Кърмата жълтеница. © Наталия Shilov

след получаване на през януари 2002 г. одобрение от FDA на САЩ да се прилагат изтъкнат nitizinon реално подобрение на заболеваемостта и смъртността в резултат на наследствената тирозинемия.

Острата форма на наследствена тирозинемия Това може да се случи във всяка възраст. Обикновено това води до тежка хепатоцелуларна дисфункция и често е свързан със значително повишение на нивото на серумния АФП. нива на тирозин в серума са също често повишени. Диагностично функция в този вродени метаболитни нарушения е значително увеличение на съдържание тирозин suktsinilatsetona в урината.

От 48-те деца в 42% е докладвано остри неврологични разстройства (Криза), не описани по-рано като усложнение. Това състояние се развива в средната възраст на 1 година и има следните симптоми: периферна невропатия, придружени с болка и повръщане, и хипертония razgibateley- ileus- паралитичен мускулна слабост и опити за самонараняване. Между кризи, повечето деца са останали непокътнати.

надежден биохимичен маркер на неврологични кризи Не е установено, въпреки че бяха изследвани нивата на тирозин и suktsinilatsetona в урината. Уринарна екскреция на 8-аминолевулинова киселина (междинно съединение невротоксичен в биосинтеза на порфирин) е повдигнат по време на кризи, но същото увеличение беше отбелязано в асимптоматични периоди. Предполага се, че suktsinilatseton може да притежава невротоксични свойства. Интересното е, че изследванията на животни са показали, че мозъчната тъкан е отделено suktsinilatsetonom и че нарушението на биосинтезата на темата в мозъка може да доведе до влошаване на окислителния метаболизъм. По този начин, suktsinilatseton може да бъде причина за симптомите на ЦНС тирозинемия.

В хронична форма на наследствена тирозинемия Можете да разберете гломерулна и тръбен дисфункция, както и участие в патологичния процес черния дроб, нервната и мускулната система. При деца с хронична бъбречна дисфункция може да се развие тежка интерстициална болест. В епоха, когато nitizinona ранно назначаване на лекарството при повечето пациенти запазва нормалната функция на бъбречните каналчета и няколко деца се нуждаят от трансплантация на бъбрек.