Генетична консултация

Когато генетична консултация стандартната практика е да се определи вероятността от заболяване, изразени като части или проценти. Има няколко начина за гледане на две оценки на риска: Менделовата (генетични) и емпирични. Мендел метод за оценка на риска за идентифициране на заболявания, които са причинени от промени на един ген с известен тип на наследяване. Следователно, в условия, които са наследени доминантно, рискът за потомството на 50%. Ако единият родител е автозомно рецесивно нарушение, например, синдром на Ellis ван Creveld, рискът е незначителен. Това се дължи на факта, че по автозомно-рецесивни заболявания на детето трябва да получи ненормално ген, и от баща си и от майката. Шанс, че партньорът на болната е носител на рядък рецесивен ген е много малък, ако той не е чистокръвен й rodstvennikom- в този случай рискът за детето ще бъде доста висока.
Определяне на емпиричната риска, а се основава на наблюдението и изследването на семейства с определено заболяване, отколкото на теоретични положения, като се има предвид вида на наследяване. Този метод е прието за най-често не-Менделовата разстройства, като дефекти на невралната тръба, цепка на устната и небцето, както и за по-голямата част от изолирани сърдечни дефекти.

Видео: Paradise истина и лъжа 48

Менделовата нарушения
Когато консултиране бременна жена с вродено сърдечно заболяване, първо трябва да определи дали е изолиран сърдечен порок, или има други придружаващи симптоми, които могат да бъдат поети разстройство, свързано с единичен ген (Мендел).

синдром Holt-Орам
Комбинацията на скелетни аномалии на горните крайници с вродено сърдечно заболяване (обикновено предсърдно септален дефект - ASD) е описан за първи път през 1960 г. от Holt и Орам. Това е автозомно доминантно заболяване с изключително разнообразни прояви от страна на скелета и сърцето.
Обикновено страдат палци, които се проявява или хипоплазия или наличието на три фаланги, или пълната липса на пръсти. Аномалии могат да бъдат радиални, улнарния и раменните кости, и като цяло на пациента не може да изпълнява супинация и пронация на китката. Понякога има фокомелия горните крайници. Долните крайници не са засегнати.
D М П Р - е сърцето аномалия, която се открива в две трети от случаите. Въпреки това, в семейства, където други роднини са имали типичните признаци на заболяването са описани устойчиви Боталов, коарктация на аортата, VSD, транспониране на големи плавателни съдове, както и пролапс на митралната клапа.
Понякога не са налице вродено сърдечно заболяване, но може да покаже леки аритмия или промени в ЕКГ.
Умствени увреждания или обучителни затруднения не са знак за синдром на Холт-Орам. Подробна ехография, включително фетална ехокардиография трябва да се предлагат на 18-20 седмица от бременността, за да бъде в състояние да определи степента на аномалии на крайниците и да се обсъдят по-нататъшното поведение и прогноза. Предсърдното септален дефект, аномалия на сърцето, което е най-често при синдрома на Холт-Орам, че е невъзможно да се определи плода, но това е необходимо, за да се изключи по-редки дефекти. TVH5 ген, който причинява синдром Holt-Орам, разположен на хромозома 12.

синдром на Нунан
Това е относително често синдром dismorfny свързана с вродено сърдечно заболяване, обикновено белодробна стеноза. Налице е автозомно-доминантно заболяване, но в около половината от случаите - и макар и рядко, те са резултат от нови мутации. Характерни черти на лицето често са по-забележими в детството и при възрастни те са по-трудно да се разпознае. Установено е, че причината за нарушения в половината от случаите е сигнал PTPN11 ген на хромозома 12, идентификацията на което може да потвърди клиничната диагноза.
Основни характеристики синдром на Noonan - кратко тяло, широк или мембранна шията и гърдите деформация (Pectus excavatum или carinatum), свързан с клепачите на жлебове надолу по веригата, птоза, Ниска ушите разположени назад и долната част на гърба коса. Крипторхизъм често е двупосочна, намираща се в 60% от момчетата и могат да изискват хирургично лечение. При момичетата не аномалии гениталиите. В 10% от децата със синдром на Нунан може да има трудности в ученето. В резултат на нарушения на вътрешния път на коагулационната каскада може да възникне следоперативно кървене.
Вродени дефекти на сърцето се срещат при повечето пациенти. Най-честата от тях - стеноза на белодробната артерия, която може да се коригира по хирургичен път. Приблизително 10% от пациентите има хипертрофична кардиомиопатия, която може да бъде придружено от сърдечна недостатъчност в ранна детска възраст.
Пренатална диагностика се извършва с помощта на CVS проби, ако потвърденото наличие на мутация в семейството. В други случаи, когато единият от родителите има синдром на Нунан, или в семейството, преди децата родени с този синдром, показва подробна фетална ехокардиография.

синдром на LEOPARD
Е съкращение на английски имена съществените характеристики, типични за този синдром (L - лентиго, Е - ЕКГ променя О - очно (офталмологично) хипертелоризъм, P - белодробна стеноза [белодробна стеноза] А - генитални аномалии, R -zaderzhka растеж D - сензорна глухота). Тази диагноза трябва да се помни, в присъствието на пациента всички тези признаци в комбинация с много лунички. Синдром наследил автозомно-доминантно с различна степен на изразяване, може да има лека умствена изостаналост.
В същото нарушение открити мутации на един и същ ген, както и синдром на Нунан, и, както изглежда, те могат да се застъпват. Консултации по генетика може да помогне при планирането на бъдещи проучвания.
Описва различните промени в сърцето. ЕКГ може да се открие отклонение на оста, еднопосочни или двупосочни хипертрофия или проводникова разстройства, например, удължаване на интервала P-R, частично блокиране, блокада на краката или пълно запушване. Белодробна стеноза може да бъде в клапани или фуния. По-рядко срещани дефекти като аортна стеноза, митрална стеноза и обструктивна кардиомиопатия.
Ако единият родител има синдром ЛЕОПАРД, фетална ехокардиография е показано, за да се избегне тежка вродено сърдечно заболяване.

Видео: Medikogeneticheskoe консултация с г-н

синдром на Марфан
Този синдром се унаследява по автозомно доминантен, така че ако единият от родителите е болен, вероятно ще мине болестта на поколението е 50%. Генът, който причинява синдром на Марфан, се маркира. Тя фибрилин ген локализиран върху хромозома 15. Ако не се установят мутации, може да ви помогне да анализирате групи на свързване, в случай, че имат роднини, страдащи от синдром на Марфан. Родителските ехография на плода няма да помогне много, тъй като повечето от клиничните прояви не са непременно се случи в плода и новороденото. Болните родители, които желаят да обсъдят възможността за пренатална диагностика, трябва да се фокусират върху генетична консултация, за предпочитане преди бременността, за да може да се разгледа и извърши генетични тестове.

Синдром на удължени интервали QT (Romano-Ward)
Това състояние, при което припадък придружено удължен QT интервал (в отсъствието на глухота - виж синдром Jervell, Lange-Nielsen.), Наследена автозомно доминантно с риск за 50% от предаването на потомството. Теоретично, пренатална диагностика е възможно с помощта на плода електрокардиография с повишено внимание на анализа на зъбите Т. На практика повечето семейства предпочитат ЕКГ новородени с подходящо медицинско и хирургично лечение. Съществува значителна генетична хетерогенност. някои гени са йонни канали са открити, които могат да доведат до промени в това заболяване.

Синдром Jervell-Lange-Nielsen
Признаците на този синдром са удължаване на QT интервала, което води до загуба на съзнание, придружени с вродени или придобити в ранна детска възраст тежка загуба на слуха невросензорна. Последната функция ви дава възможност да се направи диференциална диагноза с този синдром Романо-Уорд. Тъй като това се описва в нарушение на наследил автозомно-рецесивно, рискът за потомство е ниска.

Supravalvular аортна стеноза
Тази аномалия може да възникне спорадично, но описва семейството, в която е наследила автозомно-доминантно с различна степен на изразяване. Често се среща свързаните с белодробна стеноза. Благодарение на разнообразието от проявите, дори в рамките на едно и също семейство, е трудно да се оцени рискът за потомство на болни родители. С цел да се установи дали случаят е спорадично и тя е свързана с доминантен ген, може да се наложи кардиологичен преглед на други роднини. Ако имате роднини със съответните сърдечни дефекти, рискът за потомство ще бъде 50%.
Пренатална диагностика с помощта на плода ехокардиография е трудно, но това помага да се изключат други вродени дефекти на сърцето. В повечето случаи, диагнозата може да се извърши след раждането с помощта на подходящи оперативни техники и извършва корекция.
Supravalvular аортна стеноза и белодробна стеноза присъстват заедно с други аномалии със синдром на Уилямс, който е нарушение на характерните груби лицеви характеристики, забавяне на растежа, поведенчески проблеми, giperkalydiemiey и повишена чувствителност към звуци (giperakuzis). Повечето случаи на синдрома на Уилямс е придружен от субмикроскопични заличаване на еластин ген в дългото рамо на хромозома 7. Най генетична лаборатория предлага специален тест хромозома използвайки флуоресцентен хибридизация на място. Уилямс синдром обикновено се причинява като нов заличаване и не се повтаря в следващата бременност.

Синдром Ellis-ван Creveld
синдром Ellisavan Creveld е известен също като дисплазия на hondroektodermalnaya. Характерни признаци са полидактилия, нанизъм с къси крайници, нокти дисплазия и с вродено сърдечно заболяване, обикновено под формата на голям предсърдно септален дефект.
Това състояние е наследствено автозомно-рецесивно в, така че ако имате болно дете при следните рискови бременности е 25%. Но рискът за пациента по-ниска поколението.
Има два генни мутации, които са характерни за синдрома Ellisavan Creveld, които са разположени в непосредствена близост до късото рамо на хромозома 4.

синдром Kartagener
синдром Kartagener характеризиращ бронхиектазия, повтарящи синузит, dekstrakardiey с други сърдечни дефекти или без други характеристики и частично или пълно местонахождението inversus. За да се наложи диагноза електронна микроскопия морфология на микровласинките при които показват спад в броя на вътрешни и външни дръжки dineinovyh. Като цяло, държавата се разглежда като автозомно-рецесивно с нисък риск за потомството. Има три потенциал генен локус, но и за населението на Европа, най-вероятно представлява нарушение на ген dynein локализиран на хромозома 9.

Видео: Лекар-генетик в Санкт Петербург

хромозомни аномалии
Хромозомни аномалии често водят до нарушения на сърцето, малформации и други обучителни затруднения. Следователно всяко дете или възрастен с вроден сърдечен дефект, придружен от дисморфични функции и когнитивни увреждания, трябва да бъдат тествани кариотип да изключи хромозомни аномалии. Има комбинации от функции, които са лесно разпознаваеми. Например, атриовентрикуларен септален дефект често се срещат в синдрома на Даун (тризомия на хромозома 21) и аортна коарктация е характерно за момичета със синдром на Turner (45H).
Понастоящем, за идентифициране на нарушения, които не са намерени в стандартния анализ на хромозоми, има редица генетични тестове, използвайки молекулярни техники. флуоресценция в метод ситу хибридизация открива нови възникнали с делеции на синдром хромозома и синдром на Уилямс Di Giorgi, когато е налице микроделеция на хромозома 22. нови техники, използващи ДНК mikrostrelok или "генни чипове" може да осигури по-точни резултати при анализа на хромозомите.
Аномалии на хромозома 22q са описани клинично по различни начини, преди да се открива заличаването. Термините "синдром velokardiofatsialny" на Следователно, в литературата, или "синдром Shprinttsena". Характерните особености на синдрома на заличаване хромозома 22q или ди Giorgio са сърдечни аномалии, по-специално вентрикуларна септални дефекти и тетралогия на Fallot комбинирани с цепка на небцето или други аномалии, характерните черти на лицето, болни определени психични разстройства, хипопаратироидизъм и имунодефицит. В този случай, може да има психични проблеми, включително шизофрения. В повечето случаи, ди синдром Giorgio настъпва спорадично, но може да се наследява по автозомно доминантен и фенотипа - варира. Например, родителите с леки нарушения, като цепнато небце и камерна септален дефект дете, могат да имат затруднения в обучението и тежка вродена болест на сърцето. 22q хромозомни микроделеции са намерени в някои семейства с привиден доминантно унаследяване изолирани сърдечни дефекти.

Вродено сърдечно заболяване
Вродено сърдечно заболяване настъпва при честота от 0,5-1% от общия брой на раждания. В повечето случаи (около 90%) етиология е неизвестна и те се разглеждат като резултат от полигенни или многофакторна наследство. Само около 3% от случаите са наследени според законите на Мендел. В други случаи са причината хромозомни аномалии и влиянието на околната среда.
Ако причината за сърцето на майката заболяване е влиянието на външната среда, рискът от заболяването в поколението й е по-нисък от риска от полигенни наследство. Пример за това е морбили, която, след въвеждането на практиката на масовото имунизация рядко е причина за постоянна Боталов и други вродени аномалии на сърцето, но тя може да бъде преобладаващият фактор в по-старите възрастови групи.
Генетичното консултиране често се изисква пациенти, които вече имат едно дете с вроден сърдечен порок. Въпреки това, с подобрението през последните години на знания и оперативно лечение на много пациенти с вроден обсега детеродна възраст и се нуждаят от консултиране за риска от сърдечно-съдови заболявания към тяхното потомство. Многобройни проучвания са проведени, ще предоставя информация за риска за потомство от пола на пациента и видовете на родителите на заместник, който той страда. Въпреки това, броят на тези, които участват в изследвания на пациенти, е малък и не може да бъде представителна и телефонните номера, получени от различни автори се различават значително. Изглежда, че по-голям риск за потомството на женски пациенти, отколкото при мъжете, поради причини, които не са добре разбрани. Ако има заболяване, това е само половината от дефекта външен вид е идентичен с този на разположение на болен родител, и това трябва да се вземат предвид при генетична консултация. Родителите трябва да знаят, че едно дете може да е несъвместима с живота или неизлечима дефект, както и че прогнозата трябва да бъдат обсъдени по време на откриване на проблеми.

белодробна хипертония
Първична белодробна хипертония обикновено се появява спорадично, най-вече при жените, но описва някои семейства с автозомно-доминантно наследство. Установено е, че причината е PLG BMPR2 мутация хромозома 2.

автоимунни заболявания
Повечето от тях са наследени като едно разстройства ген, но са част от семейството. Те могат да имат пряк ефект върху плода, например, в случай на системен лупус еритематозус (SLE). Последното е автоимунно заболяване, което се среща предимно при жените. Сърдечно усложнение се наблюдава при 25% от случаите, под формата на перикарден излив със или без излив. Сърдечни симптоми не означава непременно предимство, тъй като заболяването е мултистволова, но при жени може да имат сериозни гинекологични проблеми, включително спонтанни аборти, преждевременно раждане, както и влошаване на симптомите на основното заболяване по време на бременност. Децата на жени с възможно пълен сърдечен блок, изискващи поддържащо лечение при новородени период дегенерацията. Изглежда, че проблемът е в резултат на преминаването на автоантитела преминават през плацентата.

кардиомиопатия
Хипертрофична кардиомиопатия често се унаследява по автозомно доминантен начин. Заболяването обикновено започва в млада възраст, отколкото в детството. може да се получи аритмия. Ранното диагностициране спомага за ефективно лечение. Това идентифицира брой гени, чиито промени доведе до кардиомиопатия, включително ген сърцето тежка верига (3-миозин ген сърдечен тропонин Т и -tropomiozina ген. Ехокардиография плода не ще признае, кардиомиопатия, която започва в зряла възраст, и пренатална диагностика зависи от идентифицирането на съответните мутация в семейството. препоръчително е да се по посока на пациентите към специализирани центрове.
Идиопатична забавена кардиомиопатия е хетерогенна група от заболявания, но понякога тя може да има характеристики на наследствено заболяване. В повечето семейства, автозомно-доминантно унаследяване, въпреки че е описано в семейство с автозомно-рецесивно или Х-свързан режим на наследяване. променливост израз може да доведе до трудности при консултиране. Той помага да се изясни вида на наследяване проучване на семейната история, но в малки семейства за откриване на скрити заболявания по-добре предложи ехокардиографски скрининг на родственици от първа степен.

Дефекти в коронарните артерии и инфаркт на миокарда
исхемична болест на сърцето може да бъде както генетичен и възниква под влияние на околната среда. Тя рядко се счита поради риска за потомство. Въпреки това, фамилна хиперхолестеролемия е автозомно доминантно заболяване, което е свързано с 10-20% от случаите на ранна коронарна болест настъпили, и ако тя е диагностицирана при родителите, по-добре е да се извърши тестване на децата, за да бъде в състояние да вземе превантивни мерки. Въпреки че рискът от такива семейства наследство ген е 50%, по-малък риск от сърдечни заболявания поради различни допълнителни фактори. Основният недостатък на фамилна хиперхолестеролемия е липсата на рецептори за липопротеини с ниска плътност, и генът се намира в хромозома 19. В много случаи, мутации са били идентифицирани и подходящи мерки за скрининг в някои семейства.