Наследствени дегенеративни заболявания на централната нервна система при деца

Много се характеризират с първична лезия на пирамидалните и екстрапирамидни системи, малкомозъчна разстройства. Тази група включва също phakomatoses заболявания.

phakomatoses - наследствени дегенеративни заболявания, при които настъпва увреждане ектодермалните производни - на централната нервна система и кожата. Те са резултат от генетични мутации, които водят до образуване на анормална протеин и следователно до промяна на растежа на тъканите. На техния фон, те са склонни да развиват различни тумори. За провеждане phakomatoses туберозна склероза, болест Hippel -Lindau, неврофиброматоза, синдром (заболяване) Sturge - Weber.

Грудки склероза (болест Bourneville) - автозомно доминантно заболяване, причинено от увреждане на два генни локуси. TSC1 локус в 9q34 води до образуването на протеин - hamartin който регулира клетъчната адхезия чрез взаимодействие с взрин-radiksin-moezinsvyazannym протеин и активиране на Rho-медииран сигнален път. Локус в TSC2 16p води до образуването на протеин - tuberin който има фрагмент хомоложна с GTPase-активиращ протеин. Двете протеини действат като туморни супресори. Честота на тубероза склероза - 1 в 000 деца, родени 9000-10.

Тумори с грудкови склероза представени хамартоми различни органи нисък клас. Лицевите ангиофиброма най-често, единици в мозъчната кора и субепендимални зона, гигантски клетки астроцитоми, глиални хамартоми и астроцитоми ретината rhabdomyomas сърдечна, бъбречна angiomyolipoma, сублингвално фибром. Често има прост бъбречна киста, черния дроб и панкреаса.

В 90% от случаите на раждане върху кожата са решени gipomelanoticheskie петна под формата на листа от офика, в 20-35% от случаите - удебеляване на кожните лезии, наречени шагрен петна. Ангиофриброма човек нарича аденом sebaceum, обикновено се появяват по-късно, по време на първите 10 години. Те обикновено се намира в близост до нос моста и се спускат по назолабиалните гънки до брадичката си.

В 80% от случаите на заболяването маркиран характерни промени око като malinopodobnoy ретината астроцитом, понякога няколко тумори от този тип. Въпреки това, често когато туберозна склероза възникне blyashkopodobnye хамартом на ретината.

Хамартоми, които растат в мозъка, наречени туберкули поради тяхната плътност. В секцията те са като картоф парче. Размерите на купчините може да бъде 1-2 см и добре определена на MRI. Местоположение на невроните в хълмовете безредно, че те не образуват слоеве на кората на главния мозък. Субепендимални купчини включват пакети големи и грозни астроцити, които образуват върху повърхността на вентрикуларна капки маса наподобяващи свещ. Често открити отдели субепендимални калцификати.

В 50-80% от случаите на тубероза склероза в бъбреците има няколко angiomyolipoma, в сърцето - rhabdomyomas.

Заболяванията Hippel - Линдау - redkovstrechayuscheesya заболяване с честота от 1: 400 000 раждания. Генът на заболяване се намира в Zr25-26 и кодираният протеин pVHL, който действа като туморен супресорен ген, инхибиране на синтеза дължина иРНК. Загубата на този ген или неговата функция причинява мутации, които водят до развитие на тумор. Наследяване на анормален ген причинява мутации в съществуващите гени и съответно за туморен растеж. Най-често при това заболяване се развива: хемангиобластом, феохромоцитом, ретинална цистаденом ангиом око и рак на бъбречните клетки.

Има фамилни и спорадични случаи на болестта, което е съотношението на честотата (12-15): 1. Средната възраст на начало на заболяването - 25 години. Случаи на заболяването с соматичен мозаицизъм, в които отделните клетки имат мутация, други не, което обяснява клиничната хетерогенност на заболяването.

Възникване хемангиобластоми в мозъка води до проява на заболяването в ранна детска възраст. Тези тумори могат да се появят в гръбначния мозък.

Синдром на Sturge - Weber Той е известен като tserebrolitsevoy ангиома. Това е рядко заболяване, под формата на спорадични или семейни дела. Тя се характеризира с появата на капилярни хемангиоми или кавернозен в областта на кожата инервирани от тригеминалния нерв и менингеална ангиома. Последното води до прекъсване на доставката на кората на главния мозък на кръвта и по този начин неговото прогресивно разрушаване. Ако ангиома едностранно, тогава заболяването в 70% от случаите проявяват конвулсии, ако двупосочни - възникнат пристъпи при 90% от случаите. По време на неговото заболяване, може да развиете сенсомоторното парализа и загуба на зрението област. В 40% от случаите разработване глаукома. Рентгенологично в засегнатата кора relsopodobnye открива калцирания.

Класическият признак на заболяване по лицето «портвайн петното» -ognenny лицето невус (лицева невус flammeus). Skin ангиома обикновено едностранно и локализирани по челото или в близост до очите, но могат да бъдат разположени в други части на лицето и дори по тялото.

неврофиброматоза Той има две форми: тип неврофиброматоза I и II.

Неврофиброматоза тип I, известен като Rekling КЪЩА заболяване е автозомно доминантно заболяване с честота от 1 в 3000 раждания. Половината от тази болест е резултат от нова спонтанна мутация, а другата половина има наследствен характер (ген локализиран в 17ql 1.2). Мутации срещат в тип неврофиброматоза ген I, което съдържа почти 250 000 базови двойки и кодира полипептид от 2818 аминокиселини. В резултат на това в много тъкани проявяват протеин, наречен neyrofibrominom, което е изключително подобен на каталитично GTPase домейн, активиращи протеини. Смята се, че neyrofibromin засяга сигнална трансдукция стимулира превръщането на Ras GTP основен протеин от активната форма в неактивна форма на GDP-ограничени. Рас функция играе ключова роля в растежа и диференциацията на клетките, което обяснява появата на болестта. Клиничното фенотип на заболяването не корелира с двата типа или местоположението на мутация. Клиничното протичане на заболяването е изключително променлива. Деца с тип неврофиброматоза I могат да бъдат открити следните промени: неврофиброми (и двете самотни и съсъдеста), глиом, феохромоцитом, нодули Lisch (пигментирана хамартоми на ириса), дисплазия на артериите, многобройни "петна от кафе" на кожата с диаметър от няколко милиметра до няколко сантиметра , Пигментни петна с диаметър от 1 до 3 mm могат да бъдат открити в аксиларната и intertriginous области. Неврофиброми появи след пубертета, особено на багажника. Съсъдеста неврофиброми са по-чести по лицето. Lisch възли обикновено се появяват след 6 години. В 15% от случаите се появят глиом на зрителния нерв. В някои случаи появата на неврофиброми може да бъде придружено с болка или нарушена функция поради компресия на нервите. Въпреки това, най-често те са асимптоматични. Неврофиброми и злокачествен може да отиде в neyrofibrosarkomu.

В някои случаи, в каротидните артерии и бъбречна дисплазия разработи, в резултат на стеноза или запушване на лумена.

Неврофиброматоза тип II е автозомно доминантно заболяване с честота от 1 50 000-100 000 раждания. В 30-50% от случаите, това се дължи на формата на спонтанни мутации нови. Неврофиброматоза ген тип II е локализиран в 22ql2 и спомага за образуването на протеин, наречен Merlin, което има структурна прилика с цитоскелетни протеини и е широко разпространен в тъканите в тялото. Този протеин е взрин-radiksin-moezin (E11M) -свързани и действа като туморен супресор, който регулира растеж чрез инхибиране на сигнали от извънклетъчната матрица. Пациенти с неврофиброматоза тип II имат тенденция да се развива шваноми (обикновено двустранни) на слуховия нерв и множество менингиомите. Те могат също да се появи епендимом на гръбначния мозък. В 50% от случаите на този вид заболяване се среща катаракта обектива.

Видео: 18.04.2014, Казахстан, Алмати, 157_Chto посочи вродени заболявания при децата

Голяма група от наследствени заболявания на ЦНС са mielinopatii - болести, причинени от генетично определени дефекти отметки и развитие на миелин структура. Те включват: адренолевкодистрофия, заболяване Gallevordena - Spatz, Vogt кленов сироп болест урина, хомоцистинурия, и липидози левкодистрофия, snongioformnaya дегенерация на бялото вещество Canavan-ван-Богарт - Bertrand, фенилкетонурия.

адренолевкодистрофия - заболяване, причинено от общата прогресивна демиелинизация и първична надбъбречна недостатъчност функция. Вид на наследството - рецесивен, свързано с пола,.

Тежка демиелинизация с появата на голям брой макрофаги се наблюдава в мозъчните полукълба в задната квадрант semiovalnogo център, субкортикални ядра, малкия мозък и гръбначния мозък. Грубо демиелинизация лезии са сиви на цвят и "гума" последователност. Има само интактни сводести нервни влакна, които могат също демиелинизирани, ако процесът отива към кората на главния мозък. Наред с процеса на демиелинизация увеличава пролиферацията на мастни форми на астроцити. В старата огнища на демиелинизация може да възникне периваскуларни инфилтрати съставени от лимфоидни клетки и макрофаги. Големи макрофаги PAS-положителен. Свежият огнища на демиелинизация на възпалителни инфилтрати там. В предната спинална корени и периферните нерви също значително намаляване на броя на миелираните влакна признаци аксонална дегенерация, липидни включвания в цитоплазмата на клетките на Шван.

Морфологични промени са отговорни за развитието на двигателни нарушения под формата на спастична пареза и атаксия, поведенчески разстройства, загуба на паметта. Зрението и слуха са нарушени, разработване конвулсии (местни и генерализирани припадъци) и първична надбъбречна недостатъчност, хипогонадизъм.

Заболяването обикновено се проявява на възраст между 3-15 години между тях. При новородени момчета намерили вродена форма на заболяването. Летален изход обикновено се случва година след проява на симптомите на болестта.

Gallervordena заболяване - Spatz (pallidarnaya наследствен дегенерация) - CNS рядко наследствено заболяване, унаследява по автозомно рецесивен. От раждането на значително забавяне в развитието на детето. Показват бързо прогресивни нарушения психомоторни, хиперкинеза, мускулна хипотония, парези на черепно-мозъчни нерви, атрофия на зрителния нерв.

Когато мозъка проучване съществено морфологичен отличителен белег на болестта е жълтеникаво-кафяво оцветяване на глобус палидус, ретикуларни части на субстанция нигра и червените ядра се дължи на натрупването на специално желязо-съдържащи пигмент. Гранули на този пигмент намира в цитоплазмата на неврони, астроцити, микроглиални клетки, може да бъде свободно разположени в нервната тъкан. Често маркирани си клъстери около кръвоносните съдове на мозъка. Диагностичната функцията характеристика -appearance специално сфероидни субекти поради местни аксони разширение. В областта на тези сфероиди детектира промени на митохондриите, мембрана пролиферация и тръбни структури. В някои случаи могат да се появят такива сфероиди в мозъчната кора, малкия мозък и други субкортикални ядра в периферните нерви. Въз основа на аксоните микросфери заболяване понякога се нарича група от първичен neyroaksonalnyh дистрофии.

С напредването на болестта увеличава невроналната смърт субкортикални ядра, мозъчната кора и малкия мозък, глиоза, дифузна демиелинизация.

Vogt заболяване (двойна атетоза) - малко изследван рядко заболяване, основният морфологична характеристика, която е gipermielinizatsiya в подкоровите ядра, мозъчната кора, в други части на централната нервна система, което води до развитието на т.нар мрамор състояние на мозъчна вещество. Патологичния процес се характеризира с появата на бели ивици, напомнящи мрамор жилки, често свързващ таламуса райета тяло и бледо топки. Микроскопски ленти са фибриларни интензивно огнища на глиоза, между които са разположени нервни влакна с дебелина миелинови обвивки на клетки и влакна. В кората на главния мозък, за да се открие джобове от мрамор състояние, когато се наблюдава с невъоръжено око е практически невъзможно. Тя се определя само от значително намаляване на броя на малки и големи неврони. Заболяването обикновено се развива при недоносени бебета, родени с признаци на асфиксия и проявява твърдост на мускулите и Athetoid giperkinezami от първите дни на живота си.

кленов сироп болест на урината - заболяване на автозомно-рецесивно природата, в която урината на пациенти има особена миризма. Тя вече е видно в първите дни на живота и се характеризира с процес на забавяне на миелин-ТА на нервната система. Имате родени деца имат гърчове, мускулна хипо- и хипертония, се появяват заболявания на дихателните пътища. Детето отказва гърдата. Фатален изход обикновено се случва в рамките на няколко седмици, най-малко - месеца.

При болестта на сърцето е нарушение на окислителното декарбоксилиране три производни лецитин isols-цин и валин. Както кето резултат, кръв, цереброспинална течност и урина киселини се натрупват, което води до миризма. В мозъка, намалява концентрацията на липиди, липопротеини, цереброзиди, глутаминова киселина. Тези промени са придружени от пролиферация на глиални клетки и макро промени енцефалопатии бяло твърдо вещество.

хомоцистинурията - автозомно рецесивно заболяване, което се основава на недостатъчност tsistatioinsinteta-ZY - ензим катализира реакцията за образуване на thionine киста-хомоцистеин и серин. Това води до натрупването на хомоцистеин мозъка вещество и метионин и значително намаляване на размера на цистатионин. Съответно, нивото на хомоцистеин и метионин се увеличава в лице крадец и кръв увеличава тяхната екскреция.

манифестите заболяване в ранна детска възраст психомоторно забавяне, децата започват късно сядане, ходене и говорене. Външен вид на болни деца могат да приличат на Марфан заболяване. Характеризира се с автономни-трофично нарушения - akrozianoz, обрив или суха кожа, мускулна хипотония, съвместно отпуснатост. Често има артериални и венозни тромбози, усложнена от емболия-ми, а често и да доведе до смърт. честота на заболяването от 1: (40 000-80 000) са били родени.

В основата на морфологична картина е широко разпространено демиелинизиране и пролиферация на влакнести астроцити. Некроза и церебрални инфаркти са следствие вещество циркулаторни нарушения.

Canavan заболяванията - Van Богарт - Bertrand (порести дегенерация на бялото вещество) - наследствено заболяване в автозомно рецесивен начин, секс-свързани. Болните изключително момчета.

Заболяването започва в утробата и клинично се проявява скоро след раждането. Показват страбизъм и нистагъм. Детето става мудно, по-малко активни. Оформени периферна, тогава централната пареза. Впоследствие се присъедини припадъци развиват деменция, слухът и зрението са намалени, прекъснато гълтане. В проявите на decerebrate деца ригидност умре по време на първите четири години от живота си в епилептичен статус, или ендокринни заболявания.

В основата на морфологичните промени на заболяването направят промени порести бяло твърдо вещество, увеличаване на демиелинизация, изразен оток-подуване на нервната тъкан. Използване на електронна микроскопия, е в състояние да открие голям брой удължени митохондрии, вакуолизация на миелиновата обвивка, набъбване на астроцити. Бялото вещество на намаляване на точка на размера на цереброзиди и сфингомиелини в кръвта - повишена концентрация на левцин и глицин. Смята се, че патогенезата на заболяването е провал на ензима - aspartoatsilazy.

липидози - наследствено, автозомно рецесивно заболяване, причинено от дефицит на лизозомни ензими, които метаболизират липиди.

Представител на тази група от заболявания е гангриоподобни zidlipidoz - Тай - Sachs, или amavroticheskaya идиотщина. Заболяването е вроден дефицит на хекса-zaminazy А. Заболяването се характеризира с прогресивно разбира се, и неизбежна смърт. В дебюта на заболяването - намалено зрение и появата на припадъци, увеличаване на деменция. Всички външни стимули лесно да предизвикат тази група пациенти, развиващи припадъци. В периода около раждането сред децата се проявява вродена форма (Norman - Wood) amavroticheskoy идиотщина, че през първата седмица от живота се проявява хидроцефалия, парези и парализи, нарушения мехурчести, спазми и страбизъм. Диагнозата на тази форма обикновено се задава по време на откриването. При деца на възраст 3-4 години децата форма се развива късно - Bilshovskogo - Яна, проявява конвулсии, атаксия, парези, деменция и атрофия на зрителния нерв нерв. Sports болест (Spielmeyer - Войт) се появява в края на първите 10 години от живота време може да достигне до 10-15 години.

С всички тези форми на мозъка може да бъде външно нормално. В някои случаи може да има умерена атрофия на мозъчната тъкан с разширение на страничните вентрикули. Понякога вродена форма наблюдава микро- poligiriyu или pachygyria. диагноза болест се основава на резултатите от изследване с микроскоп. Заболяването се характеризира със специфични промени в пирамидалните неврони на кората на главния мозък и неврони крушовидни в церебрална кора. Натрупване в цитоплазмата на тези клетки ганглиозид промяна на формата на тялото си, които набъбват и заоблени. Цитоплазмата на модифицираните неврони става пенлива, nisslevskaya вещество изчезне. ядрото на клетката се деформира и разселени, най-често в района на най-горната дендрид, така че на неврона е под формата на ракета за тенис. ганглиозиди депозити могат да възникнат в нервните клетки на субкортикални ядра, хипокампуса и секциите на стволови. Бялото на делото macroglia дифузен пролиферация на клетки, малки огнища на демиелинизация, единични зърнести топки, предимно в периваскуларни отдели.

На секции парафин, оцветени с хематоксилин и еозин като не може да се отбележи, описани промени в нервните клетки от ганглиозиди изход от цитоплазмата към получаването на хистологичен препарат може да симулира периклетъчни изразен оток или кора порести състояние. В такива случаи е необходимо да се използва цветът на мазнината в замразени секции.

Една група от наследствени заболявания, причинени от метаболитни нарушения, свързани с миелин и клетъчна пролиферация macroglia дифузен бялото вещество, представено левкодистрофия, които се унаследява по автозомно рецесивен. За всички видове левкодистрофия разкри изтъняване на кората на главния мозък и бялото вещество на печата, умерено разширяване на камерна система. В тази група са: Александър левкодистрофия, globoid клетка левкодистрофия (болест на Крабе), метахроматна левкодистрофия (болест Scholz е - Greenfield), sudanofilnaya левкодистрофия (болест Pelizaeus - Merzbacher).

Александър заболяване е рядка форма на левкодистрофия, характеризиращ се с дефицит на миелинизация на мозъка вещество и появата на голям брой от така наречените Rosenthal влакна. Тези влакна са протеолипиден които са депозирани в subpialnyh участъци на кората на главния мозък, молекулното слой на церебрална кора, периферна част на гръбначния мозък, външните части на визуални и обонятелни нерви. По-малко важна отлагане на влакна се появява около кръвоносните съдове. Големи rozentalevskie влакна имат неправилна или продълговата форма спирала и са разположени извън клетките. Малки rozentalevskie влакна могат да бъдат открити в процеса на глиални клетки. Съдържанието на миелин в бялото вещество на мозъка намалява драстично, а в периферните нерви, миелин се поддържа достатъчно добре. Разпадането на миелина в мозъка може да се придружава от огнища на омекване и образуване на кухини в бялото вещество. Заболяването се характеризира с увеличаване на мозъка маса - megalotsefaliya може да се развие хидроцефалия. Клинично заболяването се проявява в началото на нистагъм детство, припадъци, които са интелектуална и нарушения на паметта.

Наследяването - автозомно-рецесивно. Заболяването е по-често при момчетата. Смята се, че по време на ембриогенезата глиални клетки не се подреждат заедно аксоните на нервните клетки продължават да мигрират и да пределните части на мозъка и кръвоносните съдове, където протеолипиден изолирани, и от която се образуват влакна rozentalevskie.

Globoid клетка левкодистрофия Крабе Това се отнася до група от левкодистрофия и обикновено се проявява при кърмачета като клонични-тонични конвулсии. Охарактеризирани хипертермично кризи с повишаване на телесната температура до 41 ° С. По-често при момчетата. Вид на наследството - рецесивен, свързано с пола, или автозомно-рецесивно. Честота - 1: 200 000 раждания.

слепота може да се появи в резултат на атрофия на зрителния нерв. В края на болестта - decerebrate твърдостта, кахексия. През годината на болестта обикновено завършва със смърт.

В основата на заболяването е метаболитно нарушение galaktotsere brozidov причинени от недостиг на цереброзиди лизозомния ензим галактозидаза разцепване и галактоза към церамид.

Микроскопско заболяване се характеризира с тежка демиелинизация на бялото вещество и уплътняване поради експресират астроцитен глиоза. На огнища на демиелинизация и отвън, в кора и бялото вещество на, има големи единични и мулти-сферични форма (globoid) клетки, които са макрофаги адвентицията-хистиоцитен произход. Тези клетки съдържат galactocerebroside.

Метахроматична левкодистрофия (Scholz -Grinfilda заболяване) Той се характеризира с дифузно мозъчно увреждане. Тези вещества се отлагат в областта на демиелинизация в цитоплазмата на нервните клетки и macroglia клетки могат да се натрупват в клетките на черния дроб, жлъчния мехур, бъбреците, надбъбречните жлези, яйчниците, пулпата клетки и лимфни възли. Мета-хроматичната материал се оцветява с тионин и крезилвиолетово-кафяв (червеникаво-кафяв) цвят. За диагностика с помощта на специфични тестове Остин -okrashivanie пациент урина седимент толуидин сини. Когато оцветяване на мозъчни хистологични препарати използва krezilviolet (Hirsch реакция - Pfeiffer). Така sulfatide депозитите станат кафяви на розов фон. Тази реакция се счита за специфичен и има диагностична стойност.

Заболяването се наследява по автозомно рецесивен начин и е клинично проявена еластична пареза и парализа, атаксия и псевдобулбарна симптоми, намалено зрение и загуба на слуха, гърчове, автономни смущения и прогресивна деменция.

Sudanofilnaya левкодистрофия (Pelizaeus -Mertsbahera заболяване) - рецесивен, свързано с пола,, наследствено заболяване, което засяга само момчета.

Морфологично заболяване се характеризира с фокална демиелинизация на бялото вещество с появата sudanofilnyh гранулирани топки. Индивидуални топки от гранулирани сърцевини съдържат 2-3 или повече. По периферията на огнища на демиелинизация с sudanofilnymi топки настъпва дифузно разпространение на влакнест астроглиални. Обикновено демиелинизация огнища са разположени в близост кръвоносни съдове или са perivaokulyarny характер. Около съдове могат да се появят кръг клетка инфилтрат състоящ се главно от плазмени клетки. Огнища на демиелинизация може да се наблюдава в бялото вещество на мозъчните полукълба, стволови секции и в малкия мозък.

Видео: Заболявания на нервната система

В разгънатата фаза на заболяването се появяват спастична пареза, некоординираност, скандират реч, конвулсии. В някои случаи, става по-бавно протичане на заболяването и смъртта настъпва 2-3 десетилетие от живота.

За заболяване на двигателните неврони при деца включват spinalnuyu amyotrophy Verdniga - Hoffmann - наследствено заболяване с автозомно-рецесивно тип предаване. Заболяването се характеризира с подчертано намаляване на броя на двигателните неврони на гръбначния мозък, особено в цервикален и лумбален разширяването на. моторни ядрата на черепните нерви (XII повече двойки) могат също отбелязани намаляване на броя на нервните клетки. Оцелелите неврони показват признаци на подуване, tigrolysis, chromolysis, неврофибриларният изчезване. Можете да се срещнете-сянка клетки, признаци на умерено влакнести глиози. В предната корените на гръбначния мозък - намаляване на броя на миелираните влакна и значително изтъняване. Заболяването обикновено прогресира бързо.

Има три форми на заболяването.

• Първият - вродения, което може да се случи дори в утробата липса на плода движения. Веднага след раждането на дете, маркирани пареза, понякога пълна арефлексия. В някои случаи, вродена форма може да бъде свързана с вродени малформации. Фатален изход обикновено се случва в 1-1,5 години.
• Вторият - ранна форма на децата да развиват на възраст от 1,5 години, обикновено след предишна инфекция или хранително отравяне. Придружен от психични разстройства. Летален изход настъпва от 4-5 години.
• Трето - по-късно форма възниква след 2 години и обикновено отнема малко по-лесно.